Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників та постачальників порошку карбідопи cas 38821-49-7 у Китаї. Ласкаво просимо до оптового оптового продажу високоякісного порошку карбідопи cas 38821-49-7 на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.
Порошок карбідопи, також відомий як карбідопа або моногідрат L - - гідразино - - метил - - (3,4-дигідроксифеніл) пропіонової кислоти. Зовні являє собою білий або майже білий кристалічний порошок, слабо розчинний у воді та легко розчинний у диметилсульфоксиді (ДМСО) та метанолі. Його потрібно зберігати при низьких температурах (наприклад, -20 градусів), щоб уникнути освітлення та вологості. В основному використовується як інгібітор декарбоксилази ароматичних амінокислот, його часто поєднують з леводопою (L-DOPA) для лікування хвороби Паркінсона та пов’язаних з нею рухових розладів. Кабідопа інгібує декарбоксилазу ароматичних L-амінокислот (DDC), запобігаючи перетворенню леводопи на дофамін у периферичних тканинах, таких як печінка та кишечник, тим самим зменшуючи периферичні побічні ефекти, такі як нудота, блювання та аритмія. Дозволяє більшій кількості леводопи проникати в центральну нервову систему через гематоенцефалічний бар’єр і перетворюватися на дофамін, ефективно полегшуючи симптоми хвороби Паркінсона, такі як тремор, ригідність м’язів і брадикінезія. При застосуванні в комбінації з леводопою карбідопа може зменшити дозу леводопи, подовжити період її напіврозпаду (від 50 хвилин до 1,5 години), зменшити «феномен кінця дози» та рухові ускладнення, такі як дискінезія.
|
|
|
Основне застосуванняПорошок карбідопифокусується на лікуванні хвороби Паркінсона та пов'язаних з нею рухових розладів. Завдяки пригніченню активності периферичної декарбоксилази та оптимізації ефективності використання мозку леводопа стала незамінним допоміжним препаратом у лікуванні хвороби Паркінсона.
Основним застосуванням карбідопи є поєднання з леводопою для лікування хвороби Паркінсона (ХП) та пов’язаних з нею рухових розладів. Хвороба Паркінсона — це нейродегенеративне захворювання, що характеризується дегенерацією дофамінергічних нейронів у чорній субстанції. Пацієнти відчувають типові симптоми, такі як тремор, ригідність м’язів і брадикінезія через значне зниження рівня дофаміну в мозку. Як попередник дофаміну леводопа може проникати крізь гематоенцефалічний бар’єр і потрапляти в центральну нервову систему, де перетворюється на дофамін, щоб заповнити дефіцит. Проте леводопа легко метаболізується в дофамін декарбоксилазою ароматичних L-амінокислот (AADC) у периферичних тканинах, що призводить до зниження ефективної дози, що надходить у мозок, і викликає периферичні побічні ефекти, такі як нудота, блювання та гіпотензія.
Карбідопа, як інгібітор AADC периферичного типу, необоротно зв’язується з периферичним AADC, блокуючи метаболізм леводопи на периферії, дозволяючи більшій кількості леводопи проникати в центральну нервову систему та перетворюватися на дофамін. Цей механізм значно покращує швидкість використання мозком леводопи та зменшує периферичні побічні ефекти, ставши теоретичною основою для «комбінованої терапії леводопою карбідопою» при лікуванні хвороби Паркінсона.
Механізм дії: Оптимізація метаболізму препарату та підвищення ефективності лікування
Механізм дії карбідопи можна звести до трьох наступних пунктів:
Інгібування периферичної декарбоксилази: карбідопа має молекулярну структуру, подібну до леводопи, і може конкурентно зв’язуватися з активним центром периферичного AADC, пригнічуючи його перетворення леводопи в дофамін. Через нездатність карбідопи проникати крізь гематоенцефалічний бар’єр її інгібуюча дія обмежена периферичними тканинами та не впливає на метаболізм леводопи в центральній нервовій системі.
Зменшення периферичних побічних ефектів: дофамін, що утворюється в результаті периферичного метаболізму леводопи, може стимулювати рецептори дофаміну в шлунково-кишковому тракті, викликаючи нудоту та блювоту; Одночасна активація дофамінових рецепторів у кровоносних судинах призводить до гіпотонії. Кабідопа суттєво зменшила частоту цих побічних ефектів шляхом зменшення периферичного виробництва дофаміну.
Підвищення концентрації леводопи в мозку: Клінічні дослідження показали, що комбіноване застосування карбідопи може збільшити дозу леводопи, що надходить у мозок, приблизно в 5-10 разів, тим самим більш ефективно полегшуючи симптоми хвороби Паркінсона та знижуючи добову потребу в дозі леводопи.
Показання до карбідопи не обмежуються первинною хворобою Паркінсона, але також включають такі вторинні синдроми Паркінсона:
Судинний синдром Паркінсона: симптоми, подібні до хвороби Паркінсона, спричинені цереброваскулярними захворюваннями (наприклад, множинним інфарктом мозку), і комбінація карбідопи та леводопи може покращити такі симптоми, як брадикінезія та ригідність м’язів.
Медикаментозний синдром Паркінсона: симптоми, схожі на хворобу Паркінсона, спричинені тривалим-застосуванням антипсихотичних препаратів (таких як галоперидол), блокаторів дофамінових рецепторів (таких як метоклопрамід) або блокаторів кальцієвих каналів (таких як флунаризин), можна частково полегшити комбінацією карбідопи та леводопи, але патогенні препарати потрібно поступово прибирати припинено.
Токсичний синдром Паркінсона: пошкодження базальних гангліїв, спричинене отруєнням чадним газом або отруєнням марганцем. Кабідопа в поєднанні з леводопою може покращити моторику, але ефективність варіюється в залежності від ступеня отруєння.
Синдром суперпозиції Паркінсона: наприклад, множинна системна атрофія (MSA), прогресуючий супрануклеарний параліч (PSP) тощо. Кабідопа в поєднанні з леводопою має короткочасний-поліпшення симптомів у деяких пацієнтів, але довгострокова-ефективність обмежена.
Інноваційні методи введення: від перорального до інгаляційного, задовольняючи різноманітні потреби
Традиційна карбідопа в основному вводиться перорально та складається у вигляді сполуки з леводопою. В останні роки було розроблено та схвалено для продажу порошок карбідопи леводопи для інгаляцій у відповідь на раптові симптоми хвороби Паркінсона під час «нестадії» (період зниження ефективності препарату).
Пероральне застосування: придатні для тривалого-підтримуючого лікування,-композиції з уповільненим вивільненням можуть продовжити час дії препарату та зменшити «феномен кінця дози» (ефективність препарату зменшується перед наступним прийомом).
Інгаляційне введення: у відповідь на швидке полегшення симптомів «періоду виключення» інгаляційний порошок карбідопи леводопи всмоктується через легені, минаючи шлунково-кишковий метаболізм, дозволяючи леводопі досягти максимальної концентрації в крові протягом 10 хвилин, значно скорочуючи час початку (традиційне пероральне введення займає 30-60 хвилин).
Інші способи введення: Нові формули, такі як трансдермальні пластирі та назальні спреї, які досліджуються, спрямовані на подальше покращення біодоступності препарату, зменшення частоти введення та підвищення комплаєнсу пацієнтів.
Прогрес дослідження: від допоміжних препаратів до потенційних терапевтичних мішеней
На додаток до лікування хвороби Паркінсона,Порошок карбідопипродемонстрував дослідницький потенціал у таких областях:
Регуляція метаболізму 5-гідрокситриптофану (5-HTP).
Карбідопа може пригнічувати реакцію декарбоксилювання 5-HTP на периферії, зменшувати вироблення серотоніну і таким чином зменшувати шлунково-кишкові побічні ефекти (такі як нудота), викликані 5-HTP. Комбінація 5-HTP і карбідопи використовується для лікування депресії, фіброміалгії тощо, але слід бути обережним щодо ризику серотонінового синдрому.
Регуляція рецепторів ароматичних вуглеводнів (AhR).
Карбідопа, як селективний модулятор AhR, може впливати на нейрозапалення, окислювальний стрес та інші процеси, регулюючи сигнальний шлях AhR, забезпечуючи нові терапевтичні стратегії для хвороби Паркінсона та інших нейродегенеративних захворювань.
Допомогла генна терапія
У клінічних випробуваннях генної терапії хвороби Паркінсона карбідопу використовували для зменшення вироблення периферичного дофаміну, уникнення не-специфічної експресії векторів генної терапії в периферичних тканинах і підвищення безпеки лікування.
Запобіжні заходи при клінічному застосуванні
Протипоказання
Він протипоказаний особам з алергією на карбідопу або леводопу, пацієнтам із закритокутовою глаукомою та особам із серйозними психічними захворюваннями в анамнезі.
Лікування побічних ефектів
До поширених побічних ефектів належать рухові розлади (такі як дискінезія), нудота, безсоння, галюцинації тощо. Дозування слід коригувати відповідно до реакції пацієнта або застосовувати комбінацію агоністів дофамінових рецепторів, інгібіторів MAO-B тощо.
Лікарські взаємодії
Карбідопа може посилити антигіпертензивний ефект інгібіторів моноаміноксидази (МАО), тому її слід уникати в комбінації; Комбіноване застосування з вітаміном В6 (піридоксином) може послабити ефективність леводопи, оскільки вітамін В6 може сприяти периферичному декарбоксилюванню леводопи.
Проблеми тривалого лікування
Довготривале застосування карбідопи та леводопи може призвести до зниження ефективності (таких як «феномен закінчення дози» та «феномен включення-вимкнення»), моторних ускладнень (таких як дискінезія) та немоторних симптомів (таких як когнітивні порушення та психіатричні симптоми), що потребує регулярної оцінки планів лікування.
побічна реакція
Порошок карбідопи, як ключовий допоміжний препарат у лікуванні хвороби Паркінсона, має побічні реакції, що стосуються багатьох систем, від звичайних до важких і від коротко-термінових до довгострокових-термінових.
Поширені побічні реакції: переважно шлунково-кишкові та неврологічні симптоми
Шлунково-кишкові реакції
Нудота та блювання: карбідопа пригнічує периферичний метаболізм леводопи та знижує вироблення дофаміну в периферичних тканинах, але деякі пацієнти все одно можуть відчувати нудоту та блювання через стимуляцію шлунково-кишкових дофамінових рецепторів. Дослідження показують, що близько 30% -50% пацієнтів із хворобою Паркінсона відчувають такі симптоми під час початкового застосування карбідопи леводопи, які зазвичай поступово полегшуються при тривалому лікуванні.
Сухість у роті та запор: стимуляція рецепторів дофаміну може зменшити секрецію слини, що призводить до сухості в роті; У той же час уповільнена моторика шлунково-кишкового тракту може призвести до запорів, особливо у літніх пацієнтів.
Дискомфорт у животі: деякі пацієнти повідомляють про біль у верхній частині живота, здуття або нетравлення, що може бути пов’язано з прямою стимуляцією слизової оболонки шлунково-кишкового тракту ліками.
Неврологічні симптоми
Рухові розлади (дискінезія): тривале застосування карбідопи леводопи може призвести до мимовільних рухів, таких як рухи, схожі на танці, розлади м’язового тонусу або посилення тремору. Дослідження показують, що близько 40% пацієнтів відчувають дискінезію після 5 років лікування, що пов’язано з дозуванням леводопи, тривалістю лікування та прогресуванням захворювання.
Запаморочення та вертиго: артеріальна гіпотензія (особливо ортостатична гіпотензія) або непрямий вплив препарату на вестибулярний апарат може призвести до запаморочення, особливо у пацієнтів літнього віку або під час періодів корекції дози.
Розлади сну: включаючи безсоння, надмірні сновидіння або денну сонливість (такі як «напади сну»), можуть бути пов’язані з тривалою стимуляцією дофамінових рецепторів ліками.
Психіатричні симптоми
Тривога та депресія: деякі пацієнти можуть відчувати поганий настрій, занепокоєння або зниження інтересу, що може бути пов’язано з самою хворобою або впливом ліків на центральну нервову систему.
Ілюзії та марення: близько 10% -20% пацієнтів відчувають зорові або слухові галюцинації, навіть марення, під час застосування високих доз карбідопи-леводопи, які слід відрізняти від когнітивних порушень, спричинених прогресуванням захворювання.
Популярні Мітки: карбідопа порошок cas 38821-49-7, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж