Порошок каберголіну, також відомий як Dostinex (R), являє собою білу або майже білу порошкоподібну речовину. Точка плавлення становить від 102 до 104 градусів. Він також є агоністом дофамінових рецепторів із сильними, довготривалими-вибірковими характеристиками. Він має високу спорідненість з рецепторами дофаміну D2 і діє шляхом стимуляції рецепторів дофаміну D2, тим самим пригнічуючи секрецію пролактину передньою долею гіпофіза та знижуючи рівень пролактину в крові. Він в основному використовується для лікування розладів, пов’язаних з гіперпролактинемією, а також для лікування симптомів синдрому Паркінсона. Його можна використовувати як монотерапію для раннього лікування симптомів або як допоміжний препарат для лікування леводопою на пізніх стадіях захворювання.
|
|
|
|
Хімічна формула |
C26H37N5O2 |
|
Точна маса |
451.29 |
|
Молекулярна маса |
451.62 |
|
m/z |
451.29(100.0%),452.30(28.1%),453.30(2.7%),452.29(1.8%),453.30(1.1%) |
|
Елементний аналіз |
C,69.15;H,8.26:N,15.51;O,7.09 |
Він нерозчинний у воді, розчинний в етанолі або хлороформі, має гігроскопічність. Його слід зберігати при температурі 2-8 градусів, щоб уникнути контакту з сильними окислювачами, сильними основами, сильними відновниками та сильними кислотами, які можуть спричинити його погіршення.
Каберголін є похідним алкалоїдів ріжків, який діє як агоніст дофамінових рецепторів-тривалої дії. Його основний механізм дії полягає у вибірковому збудженні дофамінових D2-рецепторів, пригніченні секреції пролактину в передній долі гіпофіза та слабкому збуджуючому ефекті на D1-рецептори.
Область медицини людини: багато{0}}цільова терапія від ендокринної до нервової системи
1. Гіперпролактинемія та супутні захворювання
Основні показання:
Порошок каберголінує кращим препаратом для лікування гіперпролактинемії, особливо для пацієнтів з пролактиномою гіпофіза. Він значно знижує рівень пролактину в сироватці крові шляхом постійної стимуляції рецепторів D2, пригнічуючи секрецію пролактину протягом двох тижнів. Клінічні дані показують, що лікування може відновити нормальний рівень пролактину у 83% пацієнтів і відновити цикли овуляції у 72%, що набагато краще, ніж традиційний препарат бромокриптин (52% і 58%). Для пацієнтів з пролактиномою каберголін не тільки контролює секрецію гормонів, але й зменшує об’єм пухлини та тиск на навколишні тканини.
Зняття симптомів і відновлення репродуктивної функції:
Гіперпролактинемія часто призводить до порушень менструального циклу, аменореї, галактореї та безпліддя у жінок, у той час як у чоловіків спостерігається зниження лібідо, розвитку грудей та безпліддя. Знижуючи рівень пролактину, можна ефективно полегшити такі симптоми, як болючість молочних залоз і галакторея, відновити менструальний цикл і репродуктивну функцію. Наприклад, у дослідженні, проведеному в першій лікарні міста Шицзячжуан, зниження рівня пролактину в сироватці крові пацієнтів, які отримували каберголін, через 1, 3 і 6 місяців після лікування було значно вищим, ніж у пацієнтів, які отримували бромокриптин, і відсоток успішної вагітності був вищим.
Довгострокове управління здоров'ям:
Тривала гіперпролактинемія може пригнічувати секрецію гормонів і призводити до остеопорозу. Регулювання рівня гормонів може допомогти запобігти остеопорозу та покращити довгостроковий-прогноз для пацієнтів. Протягом періоду лікування необхідний регулярний моніторинг рівня пролактину та змін в аденомах гіпофіза, як правило, з візуалізаційними дослідженнями, які проводяться кожні 2-3 роки. Безсимптомні пацієнти можуть мати подовжені інтервали спостереження.
2. Хвороба Паркінсона та рухові розлади
Терапія одним препаратом і комбінована терапія:
Використовується для лікування хвороби Паркінсона, може використовуватися як монотерапія або в комбінації з леводопою. Підсилює дофамінергічний ефект центральної нервової системи, зменшує дозування та коливання леводопи (такі як «феномен кінця дози» та стан «включення/вимкнення»).
Дослідження показали, що комбіноване лікування леводопою може значно знизити потребу в леводопі на 18%, подовжити час увімкнення та покращити щоденну працездатність пацієнтів та показники фізичних вправ.
Раннє втручання та передове лікування:
Деякі неврологи використовують його для раннього лікування хвороби Паркінсона, щоб відстрочити використання леводопи.
Інші використовують його як альтернативу, коли леводопа стає неефективною або непереносимою. Його тривалі -властивості (-період напіврозпаду близько 6 годин) і низькі-дози (зазвичай двічі на тиждень) покращують дотримання режиму лікування пацієнтів, що робить його особливо придатним для літніх пацієнтів.
Поліпшення рухових симптомів:
Він може полегшити основні симптоми хвороби Паркінсона, такі як тремор, скутість і брадикінезія. Він посилює функцію нігростріарного шляху та покращує моторний контроль шляхом стимуляції рецепторів дофаміну.
Клінічні спостереження показали, що гнучкість фізичних вправ пацієнтів значно покращується після прийому ліків, а їхні здібності до щоденного життя (наприклад, одягання та прийом їжі) покращуються.
3. Ад'ювантне лікування раку молочної залози
Потенційний механізм дії:
Активаціяпорошок каберголінуна рецептор дофаміну може пригнічувати ріст деяких клітин раку молочної залози та сприяти їх апоптозу. Хоча доказів на даний момент недостатньо, експериментальне застосування показує, що він має певний вплив на деяких пацієнтів з раком молочної залози з позитивним гормональним рецептором, що може відігравати певну роль, регулюючи сигнальні шляхи, пов’язані з пролактином.
Поточний статус клінічної заявки:
Лікування раку молочної залози все ще знаходиться на дослідницькій стадії, і показання повинні суворо контролюватися. Зазвичай використовується для допоміжної терапії, його потрібно поєднувати з іншими методами лікування (такими як хірургічне втручання, хіміотерапія) під керівництвом професійних лікарів і ретельно спостерігати за ефективністю та побічними реакціями.
4. Інші потенційні використання
Повернення молока і пригнічення лактації
Може використовуватися для повернення молока, але не рекомендується для звичайного використання для пригнічення фізіологічної лактації. Він зменшує вироблення молока шляхом пригнічення секреції пролактину, але слід звернути увагу на контроль дозування (зазвичай не більше 1 мг на дозу), щоб уникнути надмірного пригнічення, яке може призвести до атрофії грудей або гормонального дисбалансу.
Психічна та нервова регуляція
Деякі дослідження показують, що він може мати допоміжний терапевтичний ефект при психічних і неврологічних розладах, таких як неврастенія та тривожні розлади, але його механізм досі неясний і потребує подальшої перевірки. В даний час клінічне застосування все ще в основному зосереджено на ендокринних і неврологічних захворюваннях.
Медицина тварин: репродуктивне управління та переривання вагітності
1. Управління собаківництвом
Викликання/синхронізація тічки:
Може використовуватися для індукції та синхронізації тічки у собак, сприяння розвитку фолікулів та овуляції шляхом регуляції функції гіпоталамо-гіпофізарно-гонадної системи. Типовим застосуванням є пероральне введення 5 мкг/кг один раз на день протягом 4-25 днів, що може значно покращити швидкість тічки та полегшити централізоване розведення.
Терапія псевдовагітності:
Для собак з помилковою вагітністю пригнічення секреції пролактину може полегшити набряк грудей, лактацію та поведінкові аномалії, такі як гніздування та захист потомства. Застосування полягає в прийомі всередину по 5 мкг/кг 1 раз на добу протягом 5-10 днів поспіль. При важких симптомах можна вводити підшкірну ін’єкцію в поєднанні з іншими ліками.
2. Переривання вагітності та аборти
Аборт собаки і кішки
Може використовуватися як засіб для переривання вагітності у собак або котів, пригнічуючи функцію жовтого тіла та сприяючи зупинці ембріона. Після 30 днів спарювання пероральне введення 5 мкг/кг один раз кожні 24 години в поєднанні з клопідогрелем (5 мкг/кг, підшкірна ін’єкція, один раз кожні 48 годин) може покращити частоту успішного викидня.
Пригнічення післяпологової лактації
Використання після пологівпорошок каберголінуможе пригнічувати секрецію грудей, але необхідний ретельний моніторинг змін артеріального тиску, щоб уникнути ризику гіпотензії. Рекомендується приймати ліки щонайменше через 4 години після пологів і після стабільних життєвих показників. Дозування слід регулювати відповідно до індивідуальних потреб.
Керівництво з лікування
При прийомі ліків необхідно дотримуватися рекомендацій і рекомендацій лікаря, суворо контролювати дозування і курс лікування. Для певних груп населення, таких як вагітні жінки, жінки, які годують грудьми, і діти, слід проявляти обережність при застосуванні та дотримуватися відповідних рекомендацій щодо лікування.
Зберігання ліків
Зберігайте у відповідному температурному середовищі, рекомендовано зберігати при температурі 20 ~ 25 градусів, щоб уникнути впливу препарату на надто високу або надто низьку, що може знизити його стабільність та ефективність.
Лікарські взаємодії
Антагоністи дофаміну, такі як метоклопрамід або фенотіазин, можуть зменшити їхню ефективність, тому їх слід уникати одночасного застосування. Вони також мають ефект зниження артеріального тиску, але якщо їх застосовувати разом з іншими антигіпертензивними препаратами, це може призвести до додаткового ефекту зниження артеріального тиску.
Необхідність лікування хвороби Паркінсона
З удосконаленням діагностичних технологій пролактиноми попит на препарати, які можуть ефективно контролювати рівень пролактину, продовжуватиме зростати. Як ефективний препарат для лікування пролактиноми, попит на нього на ринку також зростатиме.
Необхідність лікування пролактиноми
Хвороба Паркінсона — це хронічне нейродегенеративне захворювання, від якого наразі не існує ліків. Він може покращити моторику та якість життя пацієнтів із хворобою Паркінсона, стимулюючи рецептори дофаміну, тому його перспективи на ринку широкі.
Інші показання та вимоги
Окрім пролактиноми та хвороби Паркінсона, його також вивчають для лікування інших захворювань, таких як безпліддя та ураження грудей. Ці нові ознаки ще більше розширять ринковий простір.
Переважні синтетичні процеси дляпорошок каберголінуподіляються на класичні лабораторні маршрути та вдосконалені промислові маршрути, обидва зосереджені на модифікації каркасу ерголіну, побудові бічних ланцюгів і точному перетворенні функціональних груп.
Класичний синтетичний маршрут
Класичний синтетичний шлях використовує метил 6-нордигідролізергат як вихідний матеріал. Завдяки простим процедурам він підходить для невеликих лабораторних препаратів.
Перший етап включає N-алкілування в положенні 6-: пропаргілбромід піддається нуклеофільному заміщенню на вторинному аміні в положенні 6 каркасу ерголіну з утворенням проміжного метил-6-пропаргілерголінату. Щоб запобігти деградації індольного кільця, Pd/C використовується як каталізатор гідрування з хіноліном, що діє як інгібітор каталізатора. За м’яких умов алкін селективно відновлюється з утворенням ключового 6-алілзаміщеного проміжного продукту, уникаючи побічних реакцій, що виникають внаслідок надмірного відновлення подвійного зв’язку.
Згодом проводять трансамідування. Проміжний продукт реагує з N,N-диметил-1,3-пропандіаміном у безводних інертних умовах з утворенням основного амідного проміжного продукту N-[3-(диметиламіно)пропіл]-6-алілерголін-8 -карбоксаміду. Нарешті, реакція приєднання між цією проміжною речовиною та етилізоціанатом створює характерну несиметричну ацилуреїнну частину молекули.
Неочищений каберголін отримують після простого виділення. Цей шлях має очевидні недоліки: етилизоцианат демонструє високу токсичність, а низька селективність реакції легко призводить до хіральних ізомерів і домішок біс-ацилсечовини, що створює великі труднощі з розділенням. Отже, він не відповідає вимогам промислового виробництва.
Покращений промисловий синтетичний маршрут
Щоб усунути недоліки класичного способу, домінуючий промисловий підхід замінює ізоціанатну процедуру дво-етапним методом із застосуванням фенілхлорформіату-етиламіну, суттєво підвищуючи безпеку процесу та вибірковість-збільшеного виробництва. Використовуючи вищезгаданий амідний проміжний продукт як субстрат, процес спочатку реагує субстрат із фенілхлорформіатом у слабколужній системі з низькою-температурою з утворенням високоактивного фенілкарбаматного проміжного продукту, який досягає цілеспрямованої активації зазначеного аміноцентру.
Низькотемпературний -аміноліз етиламіном потім спрямовано створює несиметричний каркас ацилусечовини, ефективно пригнічуючи епімеризацію вихідного скелета, спричинену підвищеними температурами.
Високо{0}}виробничі процеси включають послідовність захисту Boc–зняття захисту. Реакційноздатний азот в індольному кільці спочатку захищається трет-бутоксикарбонілом, щоб блокувати небажані побічні реакції.
Після завершення побудови ацилусечовини для видалення захисної групи використовують розведену соляну кислоту при низькій температурі. Ця стратегія помітно зменшує утворення домішок і покращує оптичну чистоту продукту. Єдиним недоліком є додавання двох стадій реакції, що помірно знижує загальний вихід; необхідні оптимізовані параметри реакції для досягнення балансу між чистотою та виходом.
Контроль ключових проблем синтетичного процесу
Основним завданням є збереження хіральної конфігурації. Хіральний центр у 8-положенні ерголіну має низьку стабільність і схильний до епімеризації.
Відповідно, усі реакції вимагають суворого контролю температури, виключення світла та безводних інертних розчинників із постійним моніторингом рівня ізомерів за допомогою ВЕРХ протягом усього процесу.
Тим часом бічний ланцюг 6-алілу чутливий до сильних кислот і сильних окислювальних середовищ, що може викликати міграцію подвійного зв’язку та ізомеризацію.
Тиск водню і завантаження каталізатора при гідруванні повинні бути точно відрегульовані. Крім того, в молекулі існує кілька реакційноздатних атомів азоту. Контроль співвідношення подачі та застосування стратегії послідовної активації забезпечує переважну реакцію в цільовому місці та перешкоджає утворенню побічних продуктів.
Очищення продукту та короткий опис процесу
Після завершення реакції неочищений продукт отримують шляхом промивання водою, екстракції розсолом і концентрування органічної фази. Для лабораторного очищення використовується колонкова хроматографія на силікагелі, тоді як у промисловому виробництві використовується кристалізація толуол-n-гептанового анти-розчинника.
Кілька циклів перекристалізації забезпечують високо{0}}активний фармацевтичний інгредієнт (API). Загалом, класичний шлях відрізняється простотою роботи, але страждає від великої кількості домішок і низької безпеки, і його можна застосовувати лише для лабораторних -випробувань.
Оптимізований дво{0}}етапний метод працює в м’яких умовах із високою селективністю та наразі є домінуючою промисловою технологією. Розширений оптимізований процес із-group-protection уможливлює виробництво продуктів над-високої-чистоти, щоб задовольнити вимоги високого-виробництва фармацевтичних препаратів.
Фізико-хімічні властивості
Каберголін — кристалічний порошок від білого до-білого кольору при кімнатній температурі. Він практично нерозчинний у воді, тоді як легко розчинний в органічних розчинниках, таких як етанол і дихлорметан. Молекула містить кілька хіральних центрів і демонструє оптичну ізомерію; лікарська форма відповідає одному енантіомеру. Він чутливий до світла та кисню, тому його потрібно зберігати в -захищених від світла та герметично закритих умовах. Він має стабільний діапазон плавлення, а його кристалічна форма безпосередньо впливає на ефективність розчинення фармацевтичних складів.
Фармакологічні характеристики
Цей продукт є -селективним агоністом допамінового рецептора D₂ тривалої дії з незначною спорідненістю до рецепторів D₁. Він характеризується подовженим-періодом напіврозпаду, а разова доза має терапевтичний ефект, який триває кілька днів, шляхом постійного пригнічення секреції пролактину гіпофізом. Пероральне всмоктування є сприятливим, але відбувається значний-метаболізм першого проходження, що призводить до міжіндивідуальної мінливості біодоступності.
Профіль стабільності та сумісності
Оптимальна стабільність досягається в умовах нейтрального pH. Гідроліз ацилуреїдного зв’язку та епімеризація в хіральному центрі C-8 легко відбуваються в сильно кислих або сильно лужних умовах. Слід уникати спільного використання з сильними окислювачами. Його зазвичай виготовляють у вигляді таблеток, щоб запобігти тривалому зберіганню у водних розчинах. Печінковий метаболізм є основним шляхом виведення, і лише невелика частина вихідного препарату виводиться із сечею. Корекція дози необхідна з обережністю для пацієнтів з порушенням функції печінки.
FAQ
Для чого використовується препарат каберголін?
+
-
Застосовується каберголіндля лікування різних типів медичних проблем, які виникають, коли виробляється занадто багато гормону пролактину. Його можна використовувати для лікування певних менструальних проблем, проблем з фертильністю у чоловіків і жінок, а також пролактиноми гіпофіза (пухлини гіпофіза).
Коли найкраще приймати каберголін?
+
-
Каберголін – це препарат-тривалої дії, який зазвичай приймаютьодин або два рази на тиждень. Каберголін може викликати запаморочення, нудоту чи головний біль. Побічні-ефекти можуть бути зменшені, якщо приймати каберголін під час їжі або в останню чергу перед сном.
Який механізм дії каберголіну?
+
-
Каберголін є -агоністом дофамінових рецепторів тривалої дії з високою спорідненістю до рецепторів D2. Результати досліджень in vitro демонструють, що каберголіннадає прямий пригнічуючий ефект на секрецію пролактину лактотрофами гіпофіза щурів. Каберголін знижував рівень пролактину в сироватці крові у резерпінізованих щурів.
Що каберголін робить для фертильності?
+
-
Оскільки гіперпролактинемія є основною причиною безпліддя у жінок, каберголін та інші агоністи дофаміну часто призначають длязнизити рівень пролактину і відновити нормальний менструальний цикл. Зазвичай їх припиняють незабаром після того, як пацієнтка завагітніла.
Популярні Мітки: каберголін порошок cas 81409-90-7, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж