Таблетка соматостатину

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників таблеток соматостатину в Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової продажу високоякісних таблеток соматостатину на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.

Таблетка соматостатинув даний час не є традиційною лікарською формою в клінічній практиці. Соматостатин в основному використовується у вигляді ін'єкцій для лікування різних захворювань, пов'язаних з порушенням секреції гормонів або дисфункцією органів. Він пригнічує секрецію різних гормонів і функцію органів шляхом зв’язування з рецепторами соматостатину (SSTR 1-5) на поверхні клітин-мішеней. Його основна функція включає пригнічення вивільнення гормону росту (GH) і тиреотропного гормону (TSH). Він також пригнічує секрецію гастрину, холецистокініну (CCK), глюкагону, вазоактивного інтестинального пептиду (VIP) та інших гормонів. Тим самим зменшується секреція інсуліну, глюкагону і травних ферментів.

Соматостатин COA

Таблетка соматостатину(SST), як ендогенний циклічний пептид, широко використовується в ендокринній, травній, екстреній, хірургічній та інших сферах клінічної практики. Його механізм дії в основному полягає в пригніченні секреції різних гормонів, регуляції вісцерального кровотоку та захисту слизової оболонки тканин. В останні роки зі збільшенням поширеності клінічної комбінованої терапії лікарськими засобами вплив соматостатину на ферментну систему CYP450 поступово стає гарячою точкою досліджень. Він може не тільки безпосередньо регулювати експресію та активність різних підтипів ферментної системи CYP450, але й опосередковано впливати на метаболізм ліків шляхом пригнічення секреції гормонів і регулювання метаболічного мікрооточення печінки, тим самим викликаючи потенційні взаємодії лікарських засобів і впливаючи на безпеку та ефективність клінічних ліків.

Основні характеристики та фізіологічні функції ферментної системи CYP450

 

Рівні активності та експресії ферментної системи CYP450 в основному регулюються різними факторами, такими як генетичні фактори, фактори навколишнього середовища, фактори лікарських засобів, рівні гормонів тощо. Серед них фактори лікарських засобів і рівні гормонів є основними клінічно модифікованими факторами:

1. Генетична регуляція: Генний поліморфізм є основним фактором, що визначає індивідуальні відмінності в активності ферменту CYP450. Послідовність гена ферменту CYP450 різна в різних індивідів, що призводить до відмінностей в ефективності, активності та стабільності синтезу ферменту, що, у свою чергу, впливає на швидкість метаболізму ліків.

2. Регулювання лікарських засобів: більшість препаратів можуть діяти як індуктори або інгібітори ферментів CYP450. Індуктори активують ядерні рецептори (такі як рецептор прегнану Х PXR і рецептор ароматичних вуглеводнів AhR), сприяють транскрипції та експресії гена ферменту CYP450 і посилюють активність ферменту; Інгібітори знижують активність ферменту, конкурентно зв’язуючись з активними центрами ферменту, порушуючи структуру ферменту або пригнічуючи експресію гена ферменту.

3. Гормональна регуляція: численні гормони в організмі, такі як глюкокортикоїди, гормони щитовидної залози, естроген і соматостатин, можуть регулювати активність ядерних рецепторів і впливати на експресію та активність ферментів CYP450. Наприклад, глюкокортикоїди можуть індукувати експресію CYP3A4 і CYP2C9, гормони щитовидної залози можуть індукувати активність CYP1A2 і CYP3A4, а соматостатин може опосередковано регулювати функцію ферментної системи CYP450 шляхом пригнічення секреції різних гормонів.

4. Екологічне та дієтичне регулювання: куріння, вживання алкоголю та певні компоненти в раціоні (наприклад, грейпфрутовий сік, грейпфрут, часник) можуть впливати на активність ферментів CYP450. Наприклад, поліциклічні ароматичні вуглеводні в курінні можуть індукувати активність CYP1A2, тоді як фуранокумарин у грейпфрутовому соку може інгібувати активність CYP3A4.

Зв'язок між ферментною системою CYP450 і взаємодією лікарських засобів

 

Лікарська взаємодія стосується взаємного впливу двох або більше лікарських засобів при одночасному або послідовному застосуванні, що призводить до змін концентрації лікарського засобу в крові, швидкості метаболізму, ефективності або побічних реакцій одного або кількох лікарських засобів. Ферментна система CYP450 є основною мішенню взаємодії лікарських засобів, і взаємодії лікарських засобів, опосередковані нею, в основному поділяються на дві категорії:

1. Ефект індукції ферменту: коли препарат використовується як індуктор ферменту CYP450, він може підвищити швидкість метаболізму іншого препарату, що призводить до зниження його концентрації в крові та послаблення терапевтичного ефекту. Наприклад, комбінація рифампіцину (індуктор CYP3A4) і циклоспорину (субстрат CYP3A4) може прискорити метаболізм циклоспорину, знизити концентрацію його препарату в крові, послабити його імуносупресивний ефект і збільшити ризик реакцій відторгнення.

2. Інгібування ферменту: коли препарат використовується як інгібітор ферменту CYP450, він може уповільнити швидкість метаболізму іншого препарату, що призводить до підвищення його концентрації в крові та підвищення ефективності, але це також може збільшити ризик побічних реакцій. Наприклад, комбінація кетоконазолу (інгібітор CYP3A4) і паклітакселу (субстрат CYP3A4) може уповільнювати метаболізм паклітакселу, підвищувати концентрацію препарату в крові, підвищувати протипухлинну ефективність, але також може посилювати побічні реакції, такі як пригнічення кісткового мозку та нейротоксичність.

Джерело довідкової інформації:

1. Національний фармакопейний комітет «Клінічні рекомендації щодо лікарських засобів для Фармакопеї Китайської Народної Республіки - Том хімічних і біологічних продуктів» (видання 2020 р.)
2. Чжоу Хунхао, «Фармакогеноміка та індивідуальна лікарська терапія» (3-є видання), People’s Health Press, 2022 р.

3. Нельсон Д.Р., *Надродина цитохрому P450: оновлений список генів, алелів і асоційованих фенотипів*, Фармакогенетика та геноміка, 2023 р.

4. Відділення клінічної фармації Китайської медичної асоціації, Керівні принципи клінічної взаємодії лікарських засобів (видання 2023 р.)

5. FDA, *Дослідження взаємодії ліків: дизайн дослідження, аналіз даних і клінічні наслідки*, 2022

6. Ван Яньпін, «Регуляторний механізм і розвиток клінічного застосування ферментної системи цитохрому P450», Китайська фармація, 2021, 32 (15): 1905-1912

Прямий вплив соматостатину на основні підтипи ферментної системи CYP450

Пряма діятаблетка соматостатинуна ферментну систему CYP450 в основному через зв’язування з ядерними рецепторами (такими як PXR, AhR, CAR тощо) у клітинах печінки, регулюючи транскрипцію та експресію генів ферменту CYP450 і, таким чином, впливаючи на активність ферменту. В даний час вітчизняні та зарубіжні дослідження показали, що існують значні відмінності у впливі соматостатину на основні підтипи ферментної системи CYP450. Серед них вплив на CYP3A4, CYP2C9 і CYP2C19 є більш значним, тоді як вплив на CYP1A2 і CYP2D6 є відносно слабким, і цей ефект має дозо{16}}і час-залежні характеристики.

Дозо- та час-вплив соматостатину на ферментну систему CYP450

 

Вплив соматостатину на ферментну систему CYP450 демонструє значні характеристики, що залежать від дози - та часу-, що вимагає особливої ​​уваги при його клінічному застосуванні
1. Dose dependence: The inhibitory effect of somatostatin on CYP3A4, CYP2C9, and CYP2C19 gradually increases with the increase of dose, and the inhibitory effect is moderate at the conventional clinical dose (0.25mg/h); At high doses (>0,5 мг/год), інгібуючий ефект значно посилюється; У низьких дозах (<0.1mg/h), the inhibitory effect is weak or non-existent.

2. Залежність від часу: інгібуюча дія соматостатину на ферментну систему CYP450 поступово посилюється з подовженням часу прийому ліків, зазвичай досягаючи свого піку через 24-48 годин прийому ліків і стабілізуючись через 72 години безперервного прийому ліків; Після припинення інгібуючий ефект поступово слабшав, а експресія та активність ферментної системи CYP450 поступово поверталися до норми протягом 48-72 годин.

Джерело довідкової інформації:

1. Чжан Л. *Соматостатин інгібує експресію цитохрому P450 3A4 шляхом зниження активності рецептора прегнану Х*, Journal of Pharmaceutical Sciences, 2024
2. Лі Хуан, «Вплив соматостатину на активність основних підтипів ферментної системи CYP450 печінки людини», Китайський журнал клінічної фармакології, 2023, 39 (8): 1123-1127

3. Wang H, *Вплив соматостатину на експресію цитохрому P450 2C9 і 2C19 у первинних гепатоцитах людини*, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2023

4. Відділення клінічної фармації Китайської медичної асоціації, Консенсус експертів щодо раціонального клінічного використання соматостатину (2022)

5. EMA, *Соматостатин: Коротка характеристика препарату*, 2022 р.

6. Чень Лі, «Фундаментальні дослідження та клінічне застосування впливу соматостатину на ферментну систему CYP450», Pharmaceutical Progress, 2022, 46 (6): 456-462

7. Етикетка FDA для ін’єкцій соматостатину (2023)

8. Лю Мін, «Прогрес дослідження взаємодії між ферментною системою цитохрому P450 і соматостатином», Китайська фармація, 2021, 32 (20): 2543-2549

Непрямий вплив соматостатину на ферментну систему CYP450

Окрім безпосереднього регулювання експресії та активності ферментної системи CYP450, соматостатин також може впливати на функцію ферментної системи CYP450 за допомогою непрямих шляхів, таких як інгібування секреції різних гормонів, регуляція метаболічного мікрооточення печінки та вплив на кишкову абсорбцію та кровотік у печінці, тим самим впливаючи на метаболізм ліків. Цей непрямий ефект, хоча і не такий значний, як прямий ефект, однаково важливий у клінічній комбінованій терапії лікарськими засобами та тісно пов’язаний із клінічним застосуванням соматостатину.

Непрямі ефекти інгібування секреції гормону росту (GH).

 

Гормон росту є важливим гормоном, що виділяється передньою долею гіпофіза, який може сприяти синтезу білка, регулювати метаболізм глюкози та жиру, а також регулювати експресію та активність ферментної системи CYP450. Гормон росту може індукувати експресію CYP3A4, CYP2C9 і CYP2C19, підвищуючи їх ферментну активність.

Соматостатин може ефективно пригнічувати секрецію гормону росту, зменшувати індукційний ефект гормону росту на ферментну систему CYP450 і опосередковано пригнічувати активність CYP3A4, CYP2C9 і CYP2C19, утворюючи синергічний ефект із прямим інгібуючим ефектом соматостатину на ці ферменти.

Фундаментальні дослідження показали, що вливання гормону росту щурам з дефіцитом гормону росту може збільшити рівні експресії мРНК CYP3A4, CYP2C9 і CYP2C19 у печінці на 30-50% і посилити активність ферменту на 25-40%; Після одночасної інфузії соматостатину ефект індукції гормону росту пригнічувався, а експресія та активність ферментної системи CYP450 відновлювалися до нормального рівня.

У клінічних дослідженнях пацієнти з акромегалією (надмірна секреція гормону росту) мають значно вищу активність CYP3A4 і CYP2C9, ніж звичайні люди. Після лікування соматостатином рівень гормону росту знижується, а активність ферменту CYP450 поступово повертається до норми.

Непрямі ефекти інгібування секреції тиреоїдного гормону (ТГ).

 

Гормони щитовидної залози (T3, T4) можуть індукувати експресію та активність CYP1A2, CYP3A4 та CYP2C9 шляхом активації рецепторів тиреоїдних гормонів (TR) та сприяння транскрипції генів ферменту CYP450. Соматостатин може помірно пригнічувати секрецію гіпофізарного тиреотропного гормону (ТТГ), опосередковано знижуючи синтез і вивільнення гормонів щитовидної залози, тим самим послаблюючи індукцію ферментної системи CYP450 гормонами щитовидної залози та опосередковано пригнічуючи активність CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9.

Клінічні спостереження показали, що активність CYP1A2 і CYP3A4 у пацієнтів з гіпертиреозом (надмірна секреція тиреоїдних гормонів) значно підвищується. Після застосування соматостатину як допоміжної терапії знижується рівень гормонів щитовидної залози, а також знижується активність ферменту CYP450, що в поєднанні з прямим інгібуючим ефектом соматостатину додатково впливає на метаболізм препарату.

Непрямі ефекти пригнічення секреції глюкокортикоїдів (ГК).

 

Кортикостероїди можуть індукувати експресію та активність CYP3A4, CYP2C9 та CYP2C19 шляхом активації глюкокортикоїдних рецепторів (GR), що робить їх важливими індукторами ферментної системи CYP450. Соматостатин може опосередковано інгібувати синтез і вивільнення глюкокортикоїдів шляхом пригнічення активності гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи (гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової осі), зниження секреції адренокортикотропного гормону (АКТГ) і, таким чином, послаблення індукційного ефекту глюкокортикоїдів на ферментну систему CYP450, опосередковано пригнічуючи активність CYP3A4, CYP2C9 і CYP2C19.

Експерименти in vitro показали, що після лікування глюкокортикоїдами рівень експресії мРНК CYP3A4 зріс на 40-60%, а активність ферменту зросла на 35-50% у первинних клітинах печінки людини; Після додаваннятаблетка соматостатинуіндукційний ефект глюкокортикоїдів пригнічувався, а експресія та активність CYP3A4 були значно знижені. У клінічній практиці у пацієнтів, які тривалий час застосовували глюкокортикоїди, спостерігається підвищення активності CYP3A4. При поєднанні з соматостатином швидкість метаболізму препарату сповільнюється, а концентрація препарату в крові підвищується. Необхідно звернути увагу на коригування дозування.

Джерело довідкової інформації:
1. Група захворювань підшлункової залози відділу захворювань органів травлення Китайської медичної асоціації, «Рекомендації з діагностики та лікування гострого панкреатиту в Китаї (2021)»

2. Лі Лі, «Вплив соматостатину на метаболічне мікрооточення печінки та ферментну систему CYP450», Китайський фармакологічний бюлетень, 2023, 39 (10): 2012-2018

3. Chen Y, *Соматостатин модулює активність ферменту цитохрому P450 шляхом пригнічення секреції гормонів і регулювання мікрооточення печінки*, Journal of Hepatology, 2024

4. Відділення гепатології Китайської медичної асоціації, «Рекомендації щодо профілактики та лікування варикоцеле стравоходу та шлунка у пацієнтів із цирозом печінки та портальною гіпертензією (2022)»

5. Ван Хао, «Вплив соматостатину на кишкове всмоктування та кровообіг у печінці, а також його непрямий вплив на метаболізм ліків», Journal of Clinical Pharmacy, 2022, 31 (7): 465-470

6. Лю Янь, «Регуляторна дія гормону росту на ферментну систему CYP450 та ефект втручання соматостатину», Acta Pharmaceutica Sinica, 2021, 56 (8): 2034-2040

7. Європейське товариство нейроендокринних пухлин (ENETS), 《Рекомендації ENET для GEP-NETs》(2023)

Популярні Мітки: соматостатин таблетки постачальники виробники фабрика оптом купити ціна оптом продаж