Таблетки Нафарелін

Ендометріоз є поширеним доброякісним гінекологічним захворюванням у жінок дітородного віку з рівнем захворюваності приблизно 1/15 і поширеністю 10%–15% серед жінок репродуктивного -віку. Його основні клінічні прояви включають тазовий біль, дисменорею, диспареунію, хронічний тазовий біль і безпліддя, які серйозно погіршують фізичне та психічне здоров’я пацієнтів, а також якість життя. Патогенез тісно корелює з рівнем естрогенів; ріст, проліферація та інфільтрація ектопічних уражень ендометрію залежать від постійної стимуляції естрогеном. Ураження можуть вражати кілька ділянок, таких як очеревина малого тазу, яєчники та маткові труби, викликаючи ускладнення, включаючи спайки та кісти.

Як синтетичний агоніст GnRH,таблетки нафарелінбезперервно та ефективно активує гіпофізарні рецептори GnRH, викликаючи десенсибілізацію, тим самим сильно пригнічуючи секрецію гіпофізарних гонадотропінів (лютеїнізуючого гормону та фолікулостимулюючого гормону). Це призводить до значного зниження рівня ендогенного естрогену, позбавляючи ектопічні ураження ендометрію гормональної підтримки та викликаючи поступову атрофію та регресію. Він ефективно знімає різноманітні хворобливі симптоми, зменшує розмір ураження та покращує тазові спайки, не перешкоджаючи подальшому відновленню фертильності. Частота настання вагітності після лікування порівнянна з традиційним препаратом даназол.

У допоміжних репродуктивних технологіях, таких як екстракорпоральне запліднення та перенесення ембріонів (IVF-ET) і інтрацитоплазматична ін’єкція сперми (ICSI), зниження-регуляції є ключовим кроком у терапії індукції овуляції. Його основною метою є придушення спонтанної гіпофізарної секреції гонадотропіну, запобігання передчасного дозрівання фолікула, досягнення точної регуляції розвитку фолікула та підвищення ефективності індукції овуляції та якості ооцитів.

Завдяки стабільному агоністичному ефекту GnRH, це один із широко використовуваних препаратів для зниження -регуляції в допоміжній репродукції.

Постійно пригнічуючи секрецію гіпофізарного гонадотропіну, він ефективно запобігає передчасному викиду лютеїнізуючого гормону (ЛГ) і передчасній овуляції, забезпечує синхронний розвиток кількох фолікулів, збільшує кількість-якісних фолікулів і підвищує швидкість вилучення яйцеклітин. Тим часом його стабільний і надійний знижуючий{2}}регуляторний ефект ефективно скорочує цикл частота скасування, спричинена асинхронним розвитком фолікулів і передчасною овуляцією.

Він не має явного несприятливого впливу на якість ооцитів і потенціал імплантації ембріона, значно покращуючи швидкість імплантації ембріона та частоту клінічної вагітності, а також оптимізуючи загальні результати допоміжного репродуктивного лікування.

Крім того, спосіб його перорального введення зручніший порівняно з ін’єкційними регуляторними агентами-, ефективно полегшує біль під час ін’єкції та покращує дотримання режиму лікування, особливо підходить для пацієнтів із фобією до ін’єкцій або поганою прихильністю до лікування.

Крім того, він може служити в якості допоміжної терапії доброякісної гіперплазії передміхурової залози у чоловіків. Виникнення доброякісної гіперплазії передміхурової залози тісно пов'язане з рівнем тестостерону. Знижуючи концентрацію тестостерону, він пригнічує патологічну гіперплазію тканин передміхурової залози та полегшує симптоми нижніх сечовивідних шляхів, включаючи часте сечовипускання, термінове сечовипускання, дизурію та ніктурію, покращуючи функцію сечовипускання та якість життя пацієнтів. Однак його поточне клінічне застосування відносно обмежене, здебільшого використовується як схема другого-ряду, коли хірургічне лікування або-препарати першого ряду дають незадовільні результати.

Крім того, численні клінічні дослідження показали цетаблетки нафарелінможна використовувати для паліативного лікування певних гормон{0}}залежних пухлин (наприклад, раку ендометрію та раку простати). Потужно пригнічуючи секрецію статевих гормонів, він ефективно затримує ріст пухлинних клітин і метастазування, полегшує симптоми,-пов’язані з пухлиною, покращує якість життя пацієнтів, подовжує час виживання та забезпечує новий терапевтичний варіант для пацієнтів із прогресуючими гормоно-залежними пухлинами.

поглинання

Після прийому всередину всмоктується через шлунково-кишковий тракт. Як пептидна сполука, він легко розкладається шлунково-кишковими пептидазами, що призводить до відносно низької біодоступності, в середньому 2,8%–8% і в діапазоні 1,2%–5,6%. Препарат швидко всмоктується, досягаючи максимальної концентрації в плазмі (Cmax) протягом 10–40 хвилин після перорального прийому, а Cmax позитивно корелює з прийнятою дозою. Одноразова пероральна доза 0,2 мг дає Cmax приблизно 0,6 нг/мл, тоді як разова доза 0,4 мг призводить до Cmax приблизно 1,8 нг/мл. Їжа мінімально впливає на його всмоктування, і препарат можна приймати до або після їжі; однак для підтримки стабільної концентрації препарату в плазмі рекомендується фіксований час введення.

Слід зазначити, що захворювання шлунково-кишкового тракту (такі як гастрит, виразка шлунка, ентерит тощо) можуть погіршувати всмоктування препарату та додатково знижувати біодоступність, що потребує коригування дози під наглядом лікаря.

Розподіл

Після потрапляння в кровообіг він швидко розподіляється в різних тканинах і органах по всьому тілу, з відносно високими концентраціями в органах-мішенях, включаючи гіпофіз і статеві залози, що тісно пов’язано з його фармакологічними цілями. Його швидкість зв’язування з білками плазми становить приблизно 80 % (при 4 ступені), головним чином зв’язуючись з альбуміном плазми; протеїн-зв’язана форма є фармакологічно неактивною, тоді як вільна форма має терапевтичний ефект.

Препарат може долати гематоенцефалічний бар’єр і незначно поширюватися в тканинах головного мозку в низьких концентраціях, не спричиняючи явного негативного впливу на центральну нервову систему. Крім того, невелика кількість препарату виділяється в грудне молоко, тому він протипоказаний жінкам у період лактації.

метаболізм

Він в основному метаболізується пептидазами, а не ферментною системою цитохрому Р450, що призводить до меншої кількості взаємодій ліків з іншими агентами, які метаболізуються через цитохром Р450. Його основні метаболіти включають короткі пептидні фрагменти, нафтилаланін і 2-нафтооцтову кислоту, усі з яких є фармакологічно неактивними та не мають додаткових фармакологічних ефектів.

Після підшкірної ін’єкції у чоловіків період напіввиведення метаболітів становить приблизно 85,5 годин; після перорального прийому період напіввиведення вихідного препарату та метаболітів становить приблизно 2,5–3,0 години, трохи менше, ніж при інтраназальному введенні (період напіввиведення: 3–4 години), що пов’язано з низькою біодоступністю при пероральному прийомі. У здорових жінок, які приймали 0,2 мг або 0,4 мг двічі на день протягом 22 послідовних днів, не спостерігається явного накопичення препарату, що вказує на високу безпеку довготривалого -введення в звичайних дозах.

Виділення

Продукт та його метаболіти виводяться переважно через нирки та кишечник. Серед введеної дози 44–55 % виводиться із сечею, причому на незмінений вихідний препарат припадає лише близько 3 % екскреції із сечею, а решта становлять метаболіти; 18,5%–44,2% виводиться з калом з відносно повільною швидкістю виведення.

Після одноразової дози препарат та його метаболіти зберігаються в організмі протягом певного періоду, щоб забезпечити тривалу-діючу ефективність. У пацієнтів із нирковою недостатністю зниження здатності до виділення із сечею може спричинити накопичення препарату та метаболітів, що потребує відповідного зниження дози. У пацієнтів з печінковою недостатністю порушення активності метаболічних ферментів також вимагає коригування дози під наглядом лікаря, щоб уникнути загострення побічних реакцій.