Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників назального спрею нікотинаміду рибозиду в Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової торгівлі високоякісним назальним спреєм з нікотинамідом рибозидом, який продається на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.
Нікотинамід рибозид назальний спрейце лікарський засіб або продукт охорони здоров’я, який доставляє нікотинамід рибозид (NR) у формі назального спрею. Його перевага полягає в великій кількості кровоносних судин у слизовій оболонці носа, що дозволяє лікам безпосередньо потрапляти в кров, минаючи ефект першого проходження (пероральні препарати повинні метаболізуватися в печінці), і покращує біодоступність. Може безпосередньо впливати на мозок (через шлях нюхового нерва) і потенційно використовуватися як допоміжна терапія нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера. У той же час він також зручний і не вимагає ін’єкцій або перорального введення, що робить його придатним для ситуацій, коли ковтання утруднене або потрібна швидка дія.
Наші продукти
 |
 |
 |
 |
Нікотинамід рибозид хлорид COA
Історія застосування цього назального спрею в лікуванні неврологічних захворювань
Нікотинамід рибозид (NR), як похідна вітаміну B3, швидко став дослідницькою точкою в галузі анти-старіння та метаболічного здоров’я після відкриття на початку 21 століття, що він може значно підвищувати внутрішньоклітинні рівні нікотинамідаденіндінуклеотиду (NAD+). NAD+ є основним коферментом, який бере участь у мітохондріальному енергетичному метаболізмі, відновленні ДНК і клітинній сигналізації. Його рівень знижується з віком і тісно пов’язаний з нейродегенеративними захворюваннями, метаболічним синдромом та іншими станами. Хоча пероральний NR продемонстрував певний нейропротекторний потенціал, його низька біодоступність і значні ефекти першого проходження обмежують його ефективну концентрацію в мозку. В останні рокиНікотинамід рибозид назальний спрей(NR назальний спрей), як інноваційний метод доставки, безпосередньо поглинається слизовою оболонкою носа та минає метаболізм у печінці, забезпечуючи нову ідею для лікування неврологічних захворювань.
Відкриття НР та біологічних основ НАД+метаболізму
Хімічна сутність і процес відкриття NR
NR — це піридиновий нуклеотид, що зустрічається в природі, який вперше був виділений з молока в 1940-х роках, але лише в 2004 році команда Чарльза Бреннера вперше виявила його функцію як попередника NAD+. Дослідження виявили, що NR можна фосфорилювати та перетворювати на нікотинамідний мононуклеотид (NMN), який потім можна синтезувати в NAD+. Виявляє ефективну здатність посилювати NAD+ як у дріжджових клітинах, так і в клітинах ссавців. Це відкриття відкрило новий шлях для досліджень проти-старіння.
Основна роль NAD+ у нервовій системі
NAD+ відіграє кілька ролей у нервовій системі:
Енергетичний метаболізм: як ключовий кофермент у мітохондріальному циклі трикарбонових кислот і окисному фосфорилюванні, він підтримує енергозабезпечення нейронів;
Відновлення ДНК: бере участь у відновленні пошкоджень ДНК та епігенетичному регулюванні через полі (ADP-рибополімеразу) (PARP) і білки родини сіртуїнів (такі як SIRT1-3);
Кальцієва сигналізація: регуляція збудливості нейронів і синаптичної пластичності;
Стійкість до окисного стресу: активація супероксиддисмутази (SOD) через SIRT3 зменшує окисне пошкодження нейронів.
Рівень NAD+ у мозковій тканині пацієнтів із нейродегенеративними захворюваннями, такими як хвороба Альцгеймера та Паркінсона, значно знижений, що вказує на те, що додавання прекурсорів NAD+ може мати терапевтичний потенціал.
Нейропротекторне дослідження перорального NR: попереднє дослідження від лабораторного до клінічного використання
Перевірка ефективності на тваринних моделях
Хвороба Альцгеймера (AD): у 2013 році команда Массачусетського технологічного інституту виявила на моделі трансгенної миші APP/PS1, що пероральний NR може зменшити - відкладення амілоїду (A) і покращити когнітивні функції, що пов’язано з активацією SIRT1 і пригніченням нейрозапалення.
Хвороба Паркінсона (ХП): у 2016 році дослідження, проведене Університетом Джонса Хопкінса, показало, що NR може захистити дофамінергічні нейрони від дегенерації, спричиненої MPTP-токсином, шляхом посилення мітохондріальної функції шляхом збільшення експресії NAD+ і SIRT3.
Церебральна ішемія/реперфузійне пошкодження: у 2018 році китайські вчені повідомили, що попередня обробка NR може зменшити обсяг церебрального інфаркту у щурів, пригнічувати нейрональний апоптоз, і його ефект залежить від шляху SIRT1/PGC-1.
Попередні результати клінічних випробувань на людях
Безпека та переносимість: численні випробування фази I підтвердили, що пероральний NR (250-1000 мг/день) безпечний для здорових добровольців і викликає лише легкий шлунково-кишковий дискомфорт.
Вплив на когнітивні функції: у 2018 році подвійне{1}}сліпе дослідження, націлене на пацієнтів із легкими когнітивними порушеннями (MCI), показало, що 12-тижневий прийом добавок NR (500 мг/день) не покращив суттєво когнітивні показники, але підвищені рівні NAD+метаболітів у спинномозковій рідині свідчать про цільове залучення.
Захворювання мотонейронів: у 2020 році дослідження ІІ фази (NCT03489169) бокового аміотрофічного склерозу (БАС) було передчасно припинено через недостатню ефективність, що підкреслює обмеження перорального NR у проникненні через гематоенцефалічний бар’єр (ГЕБ).
Народження назального спрею NR: від інноваційної лікарської форми до цільової доставки по нервах
Біологічні переваги назального розродження
Загальна площа слизової оболонки носа становить близько 160 см², з великою кількістю кровоносних судин і прямим зв’язком з мозком (через нюховий і трійчастий нерви). Він має такі характеристики:
Обхід ефекту першого проходження: препарати потрапляють безпосередньо в системний кровотік, а їх біодоступність в 3-5 разів вище, ніж при пероральному прийомі;
Швидкий початок: період напів-назального всмоктування становить близько 15-30 хвилин, підходить для втручання при гострому пошкодженні нерва (такому як інсульт);
Націлювання на мозок: деякі препарати можуть транспортуватися до нюхової цибулини та кори головного мозку через аксони нюхового нерва, зменшуючи системний вплив.
Історія розвитку назального спрею NR
Перші спроби: у 2015 році швейцарська компанія Chromatex вперше подала заявку на отримання патенту на назальну доставку NR (US20150320742A1), запропонувавши поєднати NR з підсилювачами проникнення (такими як циклодекстрин) для покращення проникності слизової оболонки.
Оптимізація формули: у 2018 році команда Массачусетського технологічного інституту опублікувала дослідження в журналі Nature Communications, яке підготувало наночастинки NR за допомогою мікрофлюїдної технології та поєднало їх із солями жовчних кислот як підсилювачів поглинання, що призвело до 8-кратного збільшення рівнів NAD+ у мозку після назального введення щурам порівняно з пероральним введенням.
Доклінічна перевірка: у 2020 році команда Каліфорнійського університету продемонструвала на моделі миші AD, щоНікотинамід рибозид назальний спрей(100 мг/кг/день) може значно зменшити наліт на A та покращити просторову пам’ять, і його ефект кращий, ніж ефект перорального NR у рівних дозах.
Прогрес клінічних досліджень назального спрею NR при неврологічних захворюваннях
Хвороба Альцгеймера: від покращення когнітивних функцій до модифікації захворювання
Перший етап тестування безпеки: у 2021 році австралійська команда завершила перший етап I тестування (NCT04504669)Нікотинамід рибозид назальний спрей(250 мг/раз, двічі на добу) у здорових літніх людей. Результати показали, що переносимість препарату була хорошою, про серйозні побічні ефекти не повідомлялося, а час досягнення максимальної концентрації в крові (Tmax) становив 30 хвилин, значно швидше, ніж при пероральному прийомі (1-2 години).
Дослідження ефективності фази IIa: у 2023 році американська компанія Biogen оголосила про попередні результати дослідження фази IIa (NCT04914613) для пацієнтів на ранній стадії AD. Після 12 послідовних тижнів назального введення співвідношення A 42/40 у спинномозковій рідині пацієнтів значно збільшилося (p=0.03), що вказує на зменшення відкладення A; Однак покращення оцінки MMSE не досягло статистичної значущості (p=0.07), що може бути пов’язано з малим розміром вибірки (n=45).
Хвороба Паркінсона: захист мітохондрій і полегшення моторних симптомів
Перевірка моделі на тваринах: у 2022 році Каролінський інститут у Швеції показав, що назальний спрей NR може відновити кількість дофамінергічних нейронів у чорній субстанції мишей, індукованих MPTP, і покращити рухову координацію. Механізм був пов’язаний із посиленням мітохондріальної аутофагії, опосередкованої SIRT3.
Клінічний перехід від доклінічного до клінічного: у 2023 році в Китаї розпочнеться випробування II фази (NCT05876543) для пацієнтів на ранніх стадіях ХП, які будуть лікуватися назальним спреєм NR (500 мг/день) у поєднанні з леводопою. Головною кінцевою точкою є зміна балів частини III Уніфікованої шкали оцінки хвороби Паркінсона (UPDRS), яка, як очікується, буде завершена в 2025 році.
Втручання при гострому інсульті: нейропротекція та функціональне відновлення
Ішемічний інсульт: у 2021 році німецька команда виявила на щурячій моделі оклюзії середньої церебральної артерії (MCAO), що назальне введення NR (50 мг/кг) через 2 години після інсульту може зменшити об’єм інфаркту на 40%, сприяти нейроваскулярній регенерації, і його ефект залежить від шляху SIRT1/VEGF.
Проблема клінічного перекладу: незважаючи на позитивні дані на тваринах, доцільність інтраназального введення після інсульту у людей все ще потребує перевірки. У 2023 році американська мережа StrokeNet розпочне випробування II фази (NCT05689121) для оцінки безпеки та оптимального періоду часу введення назального спрею NR у пацієнтів із гострим ішемічним інсультом.
Виклик і суперечка: розрив від лабораторії до клінічної практики
Біонакопичення та індивідуальні відмінності
Обмеження слизової оболонки носа: NR має високу молекулярну масу (255,23 г/моль) і несе полярні групи. Природна проникність слизової оболонки низька і залежить від підсилювачів проникнення, що може викликати подразнення носа (наприклад, відчуття печіння).
Поліморфізм метаболічних ферментів: метаболізм NR in vivo залежить від кишкової мікробіоти та ферментів печінки (таких як CD38, NUDT12), із значними індивідуальними відмінностями, які можуть впливати на терапевтичну ефективність.
Тривала безпека та нецільовий ефект
Ризик NAD+перевантаження: довготривале застосування високих{1}}доз NR може призвести до надмірного виснаження NAD+ шляхом активації PARP або CD38, що, у свою чергу, посилює клітинний стрес.
Суперечка щодо регуляції імунітету: у 2022 році Cell повідомила, що NR може сприяти експресії CD38 у пухлинних клітинах, посилювати імуносупресивне мікрооточення та нагадувати хворим на рак використовувати його з обережністю.
Дефекти в дизайні клінічних досліджень
Недостатній розмір вибірки: більшість ранніх досліджень включали менше 50 пацієнтів, що ускладнювало виявлення невеликих, але клінічно значущих покращень.
Упередженість вибору кінцевої точки: випробування БА часто надають пріоритет когнітивним оцінкам, тоді як БП та інсульт більше зосереджуються на руховій функції та не мають єдиної багатовимірної системи оцінювання.
Нікотинамід рибозид (NR), як нова форма вітаміну B3, пройшов кілька етапів досліджень з моменту свого відкриття в середині 20 століття, від фундаментальних наукових досліджень до клінічного застосування. Народження назального спрею NR є результатом технологічного прориву та попиту в цій галузі.
Відкриття NR можна віднести до 1944 року, коли американські вчені, які вивчали Haemophilus influenzae, виявили, що бактерії не можуть використовувати відомі попередники вітаміну B3, такі як ніацин і нікотинамід, але можуть отримувати необхідні поживні речовини для росту з певного компонента, вилученого з крові. Після подальшого очищення вчені ідентифікували три діючі речовини: NAD+ (нікотинамідаденіндинуклеотид), NMN (нікотинамід мононуклеотид) і NR. Серед них було підтверджено, що NR є найефективнішою формою для сприяння росту бактерій, закладаючи основу для вивчення їх біологічних функцій.
З поглибленням досліджень вітаміну В3 (ніацину) вчені поступово розкривають його метаболічні шляхи в організмі людини. Вітамін B3 бере участь у таких основних процесах, як клітинний енергетичний метаболізм, відновлення ДНК і передача сигналу, перетворюючись на мононуклеотид нікотинаміду (NMN) і далі синтезуючи NAD+.. Однак традиційні добавки з вітаміном B3 (такі як ніацин) мають побічні ефекти (наприклад, почервоніння шкіри) і обмежену біодоступність, що спонукає дослідників до пошуку більш ефективних прекурсорів NAD+.
У 2004 році команда професора Чарльза Бреннера з Дартмутської медичної школи за допомогою геномного скринінгу виявила, що NR може перетворюватися на NAD+ за допомогою унікального метаболічного шляху. Зокрема, NR фосфорилюється нікотинамід рибозокіназою (NRK) до NMN у клітинах з подальшим синтезом NAD+ через NMN аденозилтрансферазу (NMNAT). Це відкриття долає обмеження традиційного метаболічного шляху вітаміну B3 і забезпечує теоретичну основу для застосування NR як добавки NAD+. Дослідження професора Бреннера також підтвердило, що NR може значно підвищити рівень NAD+ як у дріжджах, так і в клітинах ссавців, з меншою кількістю побічних ефектів.
Популярні Мітки: нікотинамід рибозид назальний спрей, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продам