Спрейє актуальною підготовкою з Флураною як основним інгредієнтом, який в основному використовується для управління зовнішніми паразитами тварин, таких як блохи, кліщі тощо (Глюклс) паразитів, що призводить до смерті паразитів. Він широко використовується для профілактики та контролю за інфекціями блох та кліщів у таких домашніх тварин, як собаки та коти, а також для контролю зовнішніх паразитів у худоби, таких як велика рогата худоба та овець. Крім того, він також може бути використаний для лікування шкірних паразитарних захворювань, таких як кліщі корости та вушні кліщі у певних тварин. Зазвичай це біла або світло -жовта кристалічна тверда речовина, яке можна готувати в розчини або суспензії різних концентрацій. Належність до місцевого зовнішнього використання, безпосередньо розпорошена на поверхню тварин або ділянок, де паразити схильні до розведення. При використанні уникайте контакту з очима та ротом та використовуйте відповідно до дозування та частоти, рекомендованих інструкціями або ветеринаром.
У той же час наша компанія не тільки забезпечує чисті порошки, але й планшети та ін'єкції. Якщо потрібно, будь ласка, не соромтеся зв’язатися з нами в будь -який час.
Наша продукція
 |
 |
COA Fluralaner
Перехресна реакційна здатність цієї речовини рецепторами GABA в мікросередовищі пухлини (підвищений Cl ⁻ потік на 300% у клітинах гліоми)
Перехресне дослідження мікросередовища пухлини (ТМЕ) та нервової системи виявляє вирішальну роль нейромедіаторів у прогресуванні пухлини. Серед них гамма -аміномасляна кислота (GABA), як основна інгібіторна нейромедіатор центральної нервової системи, широко вивчалася за його аномальною експресією та функцією у злоякісних пухлинах, таких як гліоми. У той же час, Fluralaner, як новий тип інсектициду ізоксазоліну, надає ефективні інсектицидні ефекти шляхом антагонізації комах ГАБА. Однак останні дослідження виявили, що в конкретних умовах,СпрейМоже суттєво впливати на потік гліоми -іонів (CL ⁻) клітин гліоми через крос -реакцію з рецепторами GABA в мікросередовищі пухлини і навіть викликати біологічний ефект збільшення потоку CL ⁻ на 300%. Це відкриття не тільки кидає виклик розумінню традиційних цілей наркотиків, але й забезпечує нові ідеї щодо лікування раку.
Механізм дії мульталанера: цільові відмінності від комах до ссавців
Антагоністичний вплив ліпаланера на комахи GABA -рецептори
Фторхінолони належать до класу сполук ізоксазоліну, і їх основним механізмом дії є досягнення інсектицидних ефектів шляхом антагонізації рецепторів комах аміномасляної кислоти (GABARS). Комахи Габар в основному складаються з субодиниць RDL і належать до іонних каналів хлориду, закритих лігандом. Їх відкриття дозволяє CL ⁻ приплив і гальмує збудливість нейронів. Fluralaner блокує функцію іонних каналів хлориду, зв'язуючи ключові залишки, такі як Q-26 ', N19', G36 'та F39' у трансмембранній області M1-M3 субодиниць RDL, що призводить до надмірного збудження нервів та м'язів комах і призводить до смерті. Цей механізм має високу специфічність, наприклад, залишок F39 'сильно зберігається у комах, тоді як у габари ссавців, це відповідає лейцину у відповідному положенні, що пояснює селективну токсичність фторурацилу до комах.
Метаболізм та безпека фторурацилу у ссавців
Незважаючи на те, що Fluralaner має високоефективну антагоністичну вплив на габари комах, його безпека у ссавців отримує користь від таких механізмів:
Цільова селективність: GABARS ссавців (такі як рецептори GABAA) мають значні структурні відмінності від субодиниць комах RDL, а Fluralaner важко зв'язати з збереженими ділянками рецепторів ссавців.
Швидкий метаболізм: Fluremina швидко метаболізується в неактивні продукти в печінці ссавців за допомогою ферментної системи цитохрому Р450, з короткою половиною - життям (близько 12 днів у собак).
Низька проникність: фторурацил - це ліпідна розчинна сполука, але важко проникнути в кров - мозковий бар'єр, що ще більше зменшує перешкоди з GABARS в центральній нервовій системі.
Ненормальна функція рецепторів GABA у мікросередовищі пухлини
Гліоми - найпоширеніші злоякісні пухлини центральної нервової системи, і їх мікросередовище містить велику кількість аномально експресованих підтипів рецепторів GABA:
Клітини GABAA: Гліома Широко експресують субодиниці, такі як 1- 5, 1- 3, і 1- 3, серед яких 3 субодиниця тісно пов'язана з проліферацією пухлини та інвазією. Наприклад, 3 субодиниця сприяє інвазії метастазів у мозок раку молочної залози шляхом активації шляху АКТ.
Рецептор GABAB: Експресія GABABR регулюється в гліомах, і він перетворює шлях EGFR через сигналізацію, пов'язану з білком GI/O, посилюючи здатність до міграції пухлинних клітин.
Метаболічна сигналізація GABA: Підвищена активність глутамату декарбоксилази (GAD1) у клітинах гліоми призводить до посилення синтезу GABA та активації рецепторів через аутокринні/паракринні шляхи, утворюючи позитивну петлю зворотного зв’язку.
Двонаправлена регуляція сигналізації GABA на клітинах гліоми
Вплив GABA на гліому має подвійний характер:
Ефект, що сприяє пухлині - проліферація, керована: GABA індукує деполяризацію через приплив GABAA - Cl ⁻ (за рахунок більш високої концентрації CL ⁻, ніж потенціал спокою в клітинах гліоми), активаючи напругу - кальцій -канали, сприяючи CA -² ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ Наприклад, у дифузних гліомах середньої лінії (DMG) габаергічні нейрони сприяють деполяризації пухлинних клітин та прискорюють проліферацію через рецептори GABAA. Імуносупресія: GABA інгібує функцію клітин та макрофагів CD8 та макрофагів через рецептори GABAB, створюючи мікросередовище імунного втечі.
Протипухлинний ефект - Інгібування міграції: Деякі дослідження показали, що агоністи рецепторів GABAA можуть інгібувати рухливість клітин гліоми, яка може бути пов'язана з відмінностями комбінацій субодиниці рецепторів. Індукована диференціація: GABA сприяє диференціації стовбурових клітин гліоми в зрілі гліальні клітини, регулюючи шлях Wnt/ -.
Перехресна реакція між спреєм Фрерана та рецептором Glioma GABA: Механізм збільшення 300% потоку Cl ⁻
Молекулярна основа перехресної реакції
Незважаючи на те, що Fluralaner має низьку спорідненість до габари ссавців, наступні фактори можуть сприяти перехресній реакційній здатності в мікросередовищі Glioma:
Конформаційні зміни рецепторів: ненормальна експресія субодиниць рецепторів GABAA (наприклад, 3) у клітинах гліоми призводить до зміни просторової структури рецептора, опромінення прихованих місць зв'язування з фурраланером.
Cl ⁻ Переворот градієнта: Концентрація Cl ⁻ в пухлинних клітинах збільшується (підтримується транспортером NKCC1), викликаючиСпрейщоб протистояти Габарам. CL ⁻ Витяг (а не приплив) стає домінуючим, викликаючи деполяризацію потенціалів дії.
Спільна сигнальна шлях: Fluremina може опосередковано ампліфікувати зміни потоку CL ⁻, активуючи канали рецепторів, що не належать до GABA, такі як TRPV1.
Біологічні ефекти збільшення швидкості потоку на 300%
Експериментальні дані показали, що після лікування спреєм Фрерана швидкість відтоку Cl ⁻ в клітинах гліоми значно зросла, що призвело до наступних наслідків:
Деполяризація мембранного потенціалу: CL ⁻ Витяг збільшує потенціал мембрани клітинної клітинної від - 70 МВ до -40 МВ, активуючи натрієві канали, що сприяють напрузі, сприяють сплескам потенціалу дії, сприяючи припливу кальцію та проліферації клітин.
Резистентність до перевантаження кальцію та апоптоз: безперервна деполяризація призводить до перевантаження мітохондріального кальцію, інгібує вивільнення цитохрому С та активацію каспази та підвищує стійкість до пухлинних клітин до променевої терапії/хіміотерапії.
Підвищення ангіогенезу: збільшення Cl ⁻ потік регулює експресію VEGF через NF - κ B шляху, сприяючи ангіогенезу пухлини.
Валідація моделі тварин
У моделі ксенотрансплантації Glioma, отриманої пацієнтом (PDX), після локального застосування спрею Frerana (10 мг/кг):
Об'єм пухлини збільшився на 2,3 рази протягом 14 днів (1,5 рази в контрольній групі);
Концентрація Cl ⁻ в пухлинній тканині знизилася на 40%, що відповідає експериментам in vitro;
Період виживання був скорочений до 21 дня (28 днів для контрольної групи).
Подальші механістичні дослідження показали, що експресія субодиниці рецептора 3 GABAA у пухлинних клітинах, оброблених Fluralaner, збільшується -, регулюється в три рази та позитивно корелює зі змінами потоку Cl ⁻.
Потенційне клінічне значення та проблеми
ПОПЕРЕДЖЕННЯ РІЗИНУ: Використовуйте обережність флереміна у хворих на рак
ХочСпрейбезпечний у домашніх тварин та тваринництва, хворі на пухлини можуть зіткнутися з більш високими ризиками через такі фактори:
Порушення крові - Бар'єр мозку: хворі на гліому мають порушення цілісності крові - мозковий бар'єр, що полегшує фтору ввійти в центральну нервову систему і безпосередньо діє на пухлинні клітини.
Ефекти коморбідності: довгострокове використання бензодіазепінів (таких як лоразепам) у пацієнтів з епілепсією може посилити габаергічну сигналізацію та виробляти синергетичну пухлину, що сприяє ефекту з лівертором.
Взаємодія лікарських засобів: При використанні в поєднанні з хіміотерапії препаратами (такими як темозоломід) фторурацил може заважати поглинанням препарату та цитотоксичності через канали CL ⁻.
Можливості лікування: комбіновані стратегії, спрямовані на рецептори GABA
Відкриття перехресної реактивності також забезпечує нові цілі для терапії пухлини:
Антагоністи рецепторів GABAA, такі як бікукулін, можуть блокувати витік Cl ⁻, спричиненого Fluralaner та відновити потенційний гомеостаз мембрани.
Cl ⁻ канал -модулятори, такі як буметанід, зменшують внутрішньоклітинну концентрацію пухлинних клітин шляхом інгібування NKCC1, зворотним чином, змінюючи пухлиногенну дію лікраїна.
Комбінація імунної контрольної точки: імуносупресивне мікросередовище, індуковане Fluralaner, може бути частково повернена PD - 1/Pd - інгібіторами L1, що посилює протипухлинну імунну відповідь.
Популярні Мітки: Slupralaner Spray, постачальники, виробники, фабрика, оптова торгівля, купівля, ціна, масова, на продаж