Терипаратид ін'єкції 20 мгє рекомбінантним аналогом паратиреоїдного гормону людини (PTH 1-34), і його активний інгредієнт має ту ж послідовність, що й 34-а N-кінцева амінокислота (біологічно активна область) 84-амінокислотного людського паратиреоїдного гормону. Цей препарат стимулює формування кісток і зменшує резорбцію кісток, імітуючи дію ендогенного паратгормону, тим самим збільшуючи щільність кісток і знижуючи ризик переломів. Загальні специфікації, які зараз доступні на ринку, це 20 мкг:80 мкл, 2,4 мл на флакон, тобто кожна ін’єкція містить 20 мкг терипаратиду.
У клінічному дослідженні терипаратиду 82,8% і 84,5% пацієнтів у групі плацебо повідомили про принаймні одну побічну реакцію відповідно. Найчастішими побічними реакціями серед пацієнтів, які отримували цей продукт, є нудота, біль у кінцівках, головний біль і запаморочення. Крім того, серцебиття, збільшення маси тіла, анемія, радикуліт, задишка, блювання, геморой, нетримання сечі, поліурія, підвищене потовиділення, болісні м’язові спазми, біль у суглобах, спазми/біль у спині, гіперхолестеринемія, підвищення рівня кальцію в крові, гіпотонія, втома, біль у грудях, слабкість, реакції у місці ін’єкції (такі як біль, набряк, еритема, місцеві садна, свербіж і м’якість) також можуть виникати мікрокровотечі тощо.
|
|
|
Терипаратид порошок COA
Основні відомості про препарат
Терипаратид для ін'єкцій20 мгє рекомбінантним аналогом паратиреоїдного гормону людини (PTH 1-34), і його амінокислотна послідовність має ту саму послідовність, що й 34-а N-кінцева амінокислота (біологічно активна область) 84-амінокислотного людського паратиреоїдного гормону. Цей препарат був вперше розроблений компанією Eli Lilly Nederland BV і був схвалений для продажу в Сполучених Штатах у листопаді 2002 року. Це перший у світі препарат, що стимулює формування кісток, який вийшов на ринок. Його оригінальний дослідницький продукт був схвалений для маркетингу в Китаї в березні 2011 року під торговою назвою Forsteo® /Forsteo® і специфікацією 20 мкг:80 мкл, 2,4 мл на флакон.
Виробничий процес
Система експресії
Ін'єкцію терипаратиду готували з використанням системи експресії Escherichia coli. Система експресії Escherichia coli має такі переваги, як чітке генетичне походження, проста операція культивування, висока ефективність трансформації та трансдукції, швидкий ріст і розмноження, низька вартість і може ефективно експресувати рекомбінантний людський паратиреоїдний гормон (1-34).
Хід виробничого процесу
Побудова штаму та ферментація
Введіть ген, що кодує терипаратид, у Escherichia coli, щоб сконструювати сконструйований штам. Потім сконструйований штам був підданий ферментаційній культурі, щоб він міг експресувати терипаратид у великих кількостях.
Розділення та очищення
За допомогою низки етапів розділення та очищення, таких як центрифугування, фільтрування, хроматографія тощо, терипаратид відокремлюється від ферментаційного бульйону, а домішки видаляються, щоб отримати терипаратид високої -чистоти.
Підготовка
Змішайте очищений терипаратид із допоміжними речовинами (такими як крижана оцтова кислота, ацетат натрію (безводний), маніт, м-крезол, соляна кислота, гідроксид натрію, вода для ін’єкцій тощо), щоб приготувати розчин для ін’єкцій. Під час приготування препарату необхідно суворо контролювати такі параметри, як значення pH і осмотичний тиск, щоб забезпечити стабільність і безпеку препарату.
Наповнення та упаковка
Підготовлений ін’єкційний розчин розповсюджується в попередньо-заповнені ін’єкційні ручки, а потім упаковується. Використання попередньо заповнених ін’єкційних шприц-ручок полегшує пацієнтам само-введення ін’єкцій і покращує їх дотримання.
Контроль якості
Контроль якості діючих фармацевтичних речовин
Проводиться суворий контроль якості сировини терипаратиду, включаючи виявлення її чистоти, молекулярної маси, послідовності амінокислот, біологічної активності та інших показників. У виробництві препаратів можуть використовуватися тільки діючі фармацевтичні речовини, які відповідають стандартам якості.
Контроль якості препаратів
Проводиться комплексний контроль якості терипаратиду для ін’єкцій, включаючи тести на зовнішній вигляд, значення рН, осмотичний тиск, вміст, супутні речовини, бактеріальний ендотоксин, стерильність та ін. Переконайтеся, що кожна ін’єкція відповідає стандартам якості, щоб гарантувати безпеку ліків для пацієнтів.
Дослідження стабільності
Дослідження стабільності терипаратиду для ін’єкцій було проведено, щоб дослідити його стабільність за різних умов, таких як температура та вологість. За результатами дослідження стабільності визначити термін придатності та умови зберігання препарату.
Дослідження, розробки та вихід на ринок генеричних препаратів
Прогрес досліджень і розробок
В даний час багато вітчизняних підприємств провели науково-дослідні та дослідно-конструкторські роботи щодо ін'єкції генеричного терипаратиду. Наприклад, у квітні 2022 року терипаратид для ін’єкцій компанії Xinlitai (Suzhou) Pharmaceutical був успішно схвалений для продажу, став першим вітчизняним ін’єкційним терипаратидом, схваленим. Крім того, кілька підприємств подали маркетингові заявки для цього проекту в категорії терапевтичних біопрепаратів класу 3.3 або хімічних препаратів класу 4.
Дослідження біоеквівалентності
Для дослідження та розробки генеричних препаратів необхідно провести дослідження біоеквівалентності, щоб довести, що немає клінічно значущих відмінностей у безпеці та ефективності між генеричними препаратами та оригінальними препаратами. Для маломолекулярного поліпептидного продукту рекомбінантного походження, такого як терипаратид для ін’єкцій, який має просту структуру та низький ризик імуногенності, якщо більш точний фармацевтичний аналіз і характеристика виявилися схожими на оригінальний дослідницький продукт, дослідження еквівалентності фармакокінетики «голова-до-голова» з еталонним препаратом може підтримати його маркетинг як біосиміляр.
Контроль-опублікування списків
Після виведення на ринок генеричних препаратів необхідно посилити нагляд, щоб забезпечити відповідність їх якості та ефективності оригінальним досліджуваним препаратам. Органи регулювання лікарських засобів проводитимуть регулярні вибіркові перевірки генеричних препаратів і серйозно розглядатимуть продукти, які не відповідають стандартам якості.
Зберігання та транспортування
Терипаратид ін'єкція20 мгслід зберігати в холодильнику при температурі від 2 до 8 градусів, уникаючи заморожування. Під час транспортування також необхідно підтримувати відповідний температурний режим для забезпечення якості та стабільності препаратів. Після кожної ін'єкції пацієнт повинен зберігати цей продукт у холодильнику. Якщо розчин каламутний, забарвлений або містить частинки, його не можна використовувати.
Безпека і толерантність
Поширені побічні реакції
Реакція в місці ін'єкції
Пацієнт може відчувати почервоніння, набряк, біль або свербіж у місці ін’єкції. Ці реакції зазвичай легкі і в більшості випадків не потребують спеціального лікування. У міру тривалості лікування симптоми можуть поступово зменшуватися.
Системні побічні реакції
Нудота, головний біль і запаморочення: це відносно поширені системні побічні реакції, зазвичай легкого ступеня тяжкості, і більшість пацієнтів можуть їх переносити.
Біль у кінцівках: деякі пацієнти можуть відчувати біль у кінцівках, що може бути пов’язано зі змінами в кістковому метаболізмі під час процесу кісткоутворення, якому сприяють ліки.
Судоми ніг: невелика кількість пацієнтів можуть відчувати судоми ніг, що може мати певний вплив на їхнє повсякденне життя.
Гіперкальціємія
Надмірний вміст кальцію в крові є проявом гіперкальціємії. Терипаратид може стимулювати викид кісткового кальцію в кров, що призводить до тимчасового підвищення концентрації кальцію в крові. У клінічних дослідженнях частота гіперкальціємії становить приблизно 11%, і вона частіше зустрічається у пацієнтів із 3-4 стадією хронічної хвороби нирок, особливо тих, хто приймає добавки кальцію в поєднанні з добовою дозою понад 1000 мг. Лікувальний підхід полягав у припиненні введення, доки рівень кальцію в крові не досягнеться<2.6mmol/L, and then reduce the dosage to 10μg/ day.
Інші рідкісні побічні реакції
Включаючи транзиторну ортостатичну гіпотензію, судоми, біль у суглобах, болісні спазми в животі, позиви до дефекації, діарею тощо. У дуже рідкісних випадках у пацієнтів можуть спостерігатися серйозні побічні ефекти, такі як висока температура, озноб та сильний висип.
Безпека спеціальних груп
Пацієнти з нирковою недостатністю
Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю:Терипаратид ін'єкції 20 мгє протипоказаним. Оскільки метаболізм і виведення ліків в організмі можуть бути порушені, що призведе до накопичення ліків в організмі та збільшення ризику побічних реакцій.
Пацієнти з помірною нирковою недостатністю: цей продукт слід застосовувати з обережністю. Під час застосування необхідно ретельно контролювати функцію нирок та рівень кальцію в крові та за результатами моніторингу коригувати схему лікування.
Пацієнти з порушенням функції печінки
В даний час відповідних досліджень у пацієнтів з порушенням функції печінки не проводилося. Застосовувати його слід з обережністю під керівництвом лікаря. Оскільки печінка відіграє важливу роль у метаболізмі ліків, дисфункція печінки може впливати на процес метаболізму ліків, тим самим впливаючи на безпеку та ефективність ліків.
Діти та підлітки з відкритими епіфізами
Досвіду застосування дітям та підліткам віком до 18 років немає, тому його не слід застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років та молодим людям з відкритими епіфізами. Розвиток кісток дітей і підлітків ще не зрілий. Вплив терипаратиду на розвиток кісток невідомий, і його застосування може мати негативний вплив на ріст кісток.
Пацієнти літнього віку
Немає необхідності коригувати дозування відповідно до віку. Однак пацієнти похилого віку можуть мати численні хронічні захворювання, їхні фізичні функції можуть погіршуватися, а переносимість ліків може бути поганою. Під час прийому ліків необхідно уважно стежити за появою побічних реакцій.
Довгострокова-безпека
Ризик остеосаркоми
Експерименти на тваринах показали, що довгострокове -високе{1}}дозування (більше або дорівнює 60 мкг/кг/день) терипаратиду створює ризик розвитку остеосаркоми. Проте в експериментах на людях після 20-річного спостереження досі не було виявлено підвищення ризику. Тим не менш, все ще потрібна обережність при застосуванні терипаратиду, особливо для пацієнтів із сімейним анамнезом пухлин кісток або інших потенційних факторів ризику.
Серцево-судинна безпека
У більшості клінічних досліджень терипаратид не мав істотного зв’язку з серцево-судинними подіями. Однак деякі дослідження показали, що у пацієнтів може спостерігатися короткочасне збільшення частоти серцевих скорочень після застосування терипаратиду. Тому пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі слід бути дуже обережними при його застосуванні. Лікарі повинні сформулювати відповідні плани лікування на основі індивідуального стану пацієнтів, оцінити й контролювати можливі фактори ризику.
Безпека лікарських взаємодій
Він взаємодіє з ефективністю дигідрохлортіазиду
Були проведені відповідні дослідження, і жодних клінічно значущих взаємодій виявлено не було. Це означає, що коли терипаратид використовується в комбінації з дигідрохлоротіазидом, немає необхідності коригувати дозування препарату, але відповідь пацієнта все одно потребує ретельного моніторингу.
Застосовується в комбінації з ралоксифеном або замісною гормональною терапією
Це не змінює вплив терипаратиду на рівень кальцію в крові чи сечі, а також не змінює його клінічні побічні реакції. Це забезпечує певний рівень гарантії безпеки для пацієнтів, яким необхідно використовувати ці препарати в комбінації, але їм все одно потрібно дотримуватися порад лікаря, застосовуючи їх у комбінації.
Моніторинг та управління безпекою
Оскільки терипаратид може спричиняти підвищення концентрації кальцію в крові, необхідно регулярно контролювати рівні кальцію та фосфору в крові протягом періоду лікування. Під час моніторингу рівня кальцію в крові, якщо зразки крові збираються з метою моніторингу кальцію в крові, це слід робити між 4 і 6 годинами після останньої ін’єкції цього продукту, оскільки концентрація кальцію в крові досягає свого піку в цей час, що може точніше відображати вплив препарату на рівень кальцію в крові.
Під час лікування пацієнти повинні уважно стежити за своїми фізичними реакціями та повідомляти лікаря про будь-які відхилення від норми. Лікарі повинні прийняти рішення про коригування дози препарату або призупинення лікування залежно від тяжкості побічних реакцій. При серйозних побічних реакціях необхідно своєчасно вжити відповідних заходів лікування.
Лікарі повинні сформулювати відповідні плани лікування на основі індивідуальних станів пацієнтів, таких як вік, стать, історія хвороби та одночасне лікування, а також оцінити й контролювати можливі фактори ризику. У процесі лікування план лікування повинен бути своєчасно скоригований на основі відповіді пацієнта та результатів моніторингу для забезпечення безпеки пацієнта.
Популярні Мітки: терипаратид ін'єкції 20 мг, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, гуртом, продаж