Основний механізмрозчин октреотиду ацетатуполягає в пригніченні активності аденілатциклази, зниженні внутрішньоклітинних рівнів аденозинмонофосфату, тим самим блокуючи синтез і вивільнення гормонів, одночасно регулюючи функцію судин і проліферацію клітин. Цей препарат в основному підходить для наступних клінічних сценаріїв: екстрене лікування стравохідно-шлункової варикозної кровотечі, спричиненої цирозом печінки, зменшення вісцерального кровотоку для зниження тиску у ворітній вені та значного зниження частоти повторних кровотеч у поєднанні з ендоскопічною терапією; Запобігайте післяопераційним ускладненням, таким як фістула підшлункової залози та інфекція, пригнічуючи секрецію ферментів підшлункової залози; Полегшення симптомів, пов’язаних з ендокринними пухлинами шлунково-кишкового тракту та підшлункової залози, включаючи припливи та діарею при карциноїдному синдромі та рефрактерних виразках гастриноми, шляхом пригнічення секреції гормонів пухлини; Контролюйте симптоми акромегалії, знижуйте рівень гормону росту й інсуліну,-подібного до фактора росту-1, і зменшуйте такі симптоми, як головний біль і біль у суглобах.
Октреотид ацетат COA
Розчин октреотиду ацетату– штучно синтезована октапептидна сполука, яка є аналогом тетрадецилпептиду соматотатину людини. Його механізм дії імітує функцію природного соматотатину, і після зв’язування зі специфічними рецепторами він має широкий спектр регуляторних впливів на багатосистемну гормональну ексудацію, судинну функцію та проліферацію клітин.
Основний механізм дії: регуляція сигнальних шляхів,-опосередкованих рецепторами
Окстреотид активує внутрішньоклітинні сигнальні шляхи, пригнічує активність аденілатциклази, знижує внутрішньоклітинний рівень циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) і блокує синтез і вивільнення гормонів шляхом зв’язування з високою спорідненістю з підтипами рецепторів соматотатину (SSTR) (переважно SSTR2, SSTR5). Цей механізм відіграє центральну роль у таких ключових фізіологічних процесах:
Пригнічення секреції гормонів
Регуляція гормону росту (GH): при лікуванні акромегалії окстреотид пригнічує ексудацію GH у передній долі гіпофіза, знижує рівень інсуліно{0}}подібного фактора росту-1 (IGF-1) у сироватці крові та полегшує симптоми головного болю, болю в суглобах і гіперплазії м’яких тканин. Клінічні дослідження показали, що тривале лікування може знизити рівень ГР у 60-70% пацієнтів до нормального діапазону.
Ендокринна регуляція підшлункової залози: пригнічує ексудацію глюкагону та зменшує вироблення глюкози печінкою; Одночасно регулює ритм ексудації інсуліну, покращує резистентність до інсуліну та допомагає контролювати коливання рівня глюкози в крові.
Стрибок ефективності. Точність і стабільність
Для пацієнтів з інсуліномою він може ефективно пригнічувати епізоди гіпоглікемії та покращувати стабільність рівня глюкози в крові.
Інгібування кишкових гормонів: шляхом блокування ексудації вазоактивного кишкового пептиду (VIP), гастрину, секретину підшлункової залози тощо, зменшує діарею, спричинену надмірною кишковою ексудацією. Наприклад, при лікуванні пухлини VIP частота діареї у пацієнтів може бути зменшена з більш ніж 10 разів на день до менше ніж 3 разів на день.
Регуляція роботи судин
Зміни вісцеральної гемодинаміки: активація рецепторів SSTR2 гладкої мускулатури судин, індукція припливу іонів кальцію та ініціювання звуження судин. При лікуванні портальної гіпертензії при цирозі печінки тиск у портальній вені можна знизити на 20%-30%, зменшуючи ризик кровотечі з варикозу стравоходу та шлунка. У поєднанні з ендоскопічним лікуванням частоту повторної кровотечі можна знизити з 40% до 10%.
Контроль колатерального кровотоку: шляхом зменшення кровотоку колатеральних судин у системі ворітної вени, зниження градієнта тиску варикозних вен і запобігання рецидиву кровотечі.
Пригнічення проліферації клітин
Протипухлинна дія: безпосередньо пригнічує проліферацію клітин нейроендокринних пухлин шлунково-кишкового тракту підшлункової залози (GEP NETs), індукує зупинку клітинного циклу у фазі G1; У той же час, пригнічуючи ексудацію фактора росту ендотелію судин (VEGF), ангіогенез пухлини знижується. Клінічні дані показують, що пацієнти, які отримували мікросфери окстреотиду, можуть продовжити виживання без прогресування пухлини до 24-36 місяців.
Імунна регуляція: знижує експресію про{0}}прозапальних цитокінів (таких як IL-6 і TNF -), полегшує симптоми припливів і хрипів, пов’язаних із карциноїдним синдромом, і покращує якість життя пацієнтів.
Аналіз специфічних впливів на органи-мішені
Діярозчин октреотиду ацетатумає органну селективність, і сила його впливу тісно пов'язана з щільністю розподілу рецепторів:
Передня частка гіпофіза
Надають пріоритет зв’язуванню з рецепторами SSTR5, пригнічують пульсуючу ексудацію GH, але мають незначний вплив на ексудацію тиреотропного гормону (ТТГ). Гіпотиреоз може виникнути на ранніх стадіях лікування (з частотою близько 15%), і рівень ТТГ необхідно регулярно контролювати.
Підшлункова залоза
Одночасно діючи на рецептори SSTR2 і SSTR5, пригнічуючи ексудацію ферментів підшлункової залози на 70% -80% і зменшуючи запалення при гострому панкреатиті. Для пацієнтів із хронічним панкреатитом він може полегшити симптоми абдомінального болю та зменшити прогресування екзокринної дисфункції.
Шлунково-кишковий тракт
Гальмують спорожнення шлунка (затримується на 2-3 години) і перистальтику кишечника, подовжуючи час проходження їжі. Цей ефект особливо важливий при лікуванні демпінг-синдрому, оскільки він може значно зменшити постпрандіальну гіпоглікемію та епізоди діареї.
Жовчний міхур
Стимулюють вивільнення холецистокініну (ХХК), сприяють спорожненню жовчного міхура та знижують ризик застою жовчі. Однак тривале -застосування може збільшити швидкість утворення каменів у жовчному міхурі (приблизно на 10% -15%), тому необхідний регулярний ультразвуковий контроль.
Перевірка кореляції між клінічним застосуванням і механізмом дії
Багато{0}}цільовий ефект окстреотиду надає йому унікальних переваг у лікуванні таких захворювань:
акромегалія
Перевірка механізму: безперервно пригнічуючи ексудацію ГР, ми блокуємо опосередкований IGF-1 надмірний ріст кісток і проліферацію м’яких тканин. Мікросфери окстреотиду тривалої дії (LAR), які вводять один раз на місяць, можуть знизити рівень GH до<2.5 μ g/L and restore IGF-1 to normal range in 80% of patients.
Нейроендокринні пухлини шлунково-кишкового тракту підшлункової залози
Перевірка механізму: подвійне пригнічення ексудації гормонів (таких як 5-HT, гастрин) і проліферації пухлини, полегшення симптомів карциноїдного синдрому. До PRRT (радіонуклідної терапії пептидним рецептором) використання окстреотиду може посилити експресію SSTR пухлини та підвищити чутливість до променевої терапії.
Гостра кровотеча з варикозу вен стравоходу та шлунка
Перевірка механізму: Швидке зниження тиску у ворітній вені (діє протягом 15 хвилин), щоб виграти час для ендоскопічного лікування. У поєднанні з вазоактивними препаратами, такими як терліпресин, ефективність гемостазу підвищується до понад 90%.
Профілактика післяопераційних ускладнень при операціях на підшлунковій залозі
Перевірка механізму: пригнічує ексудацію ферменту підшлункової залози та зменшує частоту виникнення фістули підшлункової залози (з 15% до нижче 5%); Одночасно зменшується запалення паренхіми підшлункової залози та скорочується час госпіталізації.
Фармакологічна дія
Окстреотид має різні важливі фармакологічні ефекти, які є основою його терапевтичної ефективності.
Він може пригнічувати патологічне надлишок гормону росту, тиреотропного гормону, шлунково-кишкового тракту та ендокринних гормонів підшлункової залози. Наприклад, у пацієнтів з акромегалією пухлини гіпофіза можуть призвести до надмірної ексудації гормону росту, викликаючи аномальну проліферацію кісток і м’яких тканин.Розчин октреотиду ацетатуефективно полегшує симптоми шляхом пригнічення ексудації гормону росту. При лікуванні ендокринних пухлин шлунково-кишкового тракту та підшлункової залози пацієнти часто відчувають аномальну ексудацію гормонів, що призводить до таких симптомів, як діарея, припливи та гіпоглікемія. Цей препарат здатний регулювати виділення гормонів і покращувати стан.
Може вибірково зменшити кровотік і тиск у ворітній вені та її колатеральному кровообігу, а також знизити тиск при варикозних розширеннях вен стравоходу та шлунка. Це має вирішальне значення для лікування стравохідно-шлункової варикозної кровотечі, спричиненої цирозом печінки, оскільки це може зменшити ризик кровотечі та виграти час для подальшого лікування.
Гальмує спорожнення жовчного міхура і має терапевтичний вплив на ураження підшлункової залози. При лікуванні панкреатиту окстреотид може пригнічувати ексудацію шлункової кислоти, трипсину, глюкагону та інсуліну, зменшувати моторику шлунка та спорожнення жовчного міхура, пригнічувати ексудацію холецистокініну та глюкагону, зменшувати ексудацію підшлункової залози та мати пряму захисну дію на мембрану паренхіматозних клітин підшлункової залози. У той же час це також може зменшити вісцеральний кровотік, знизити портальний тиск, зменшити надмірну кишкову ексудацію та збільшити всмоктування води та натрію в кишечнику.
Побічні реакції
Використання ін’єкцій окстреотиду може призвести до різних побічних реакцій, в основному включно з такими категоріями:
Включно з анорексією, нудотою, блюванням, діареєю, абдомінальними спазмами та болем, здуттям живота тощо. Незважаючи на те, що виміряне виділення жиру з калом може збільшуватися, немає жодних доказів того, що тривале -лікування окстреотидом може спричинити порушення всмоктування та недоїдання. У рідкісних випадках побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту можуть бути схожими на гостру кишкову непрохідність, що супроводжується прогресуючим сильним болем у верхній частині живота, болючістю в животі, м’язовою напругою та здуттям живота. Слід уникати прийому їжі до та після введення (тобто ін’єкції між прийомами їжі або під час відпочинку в кімнаті), що може зменшити появу шлунково-кишкових побічних реакцій.
Місцеві реакції:
Біль або відчуття поколювання в місці ін’єкції є звичайним явищем, яке зазвичай зникає через 15 хвилин. Можуть виникнути шкірні симптоми, такі як почервоніння, набряк, синці на шкірі, кропив’янка та навіть целюліт. Якщо дати препарату досягти кімнатної температури перед ін’єкцією або збільшити концентрацію препарату шляхом зменшення кількості розчинника, можна зменшити місцевий дискомфорт.
Через пригнічення ексудації гормону росту, глюкагону та інсуліну окстреотидом він може викликати порушення регуляції рівня глюкози в крові. Це може знизити постпрандіальну толерантність до глюкози у пацієнтів, а деякі -споживачі наркотиків можуть спричинити стійку гіперглікемію. Також спостерігалася гіпоглікемія. Для пацієнтів з інсуліномою цей продукт може погіршити ступінь гіпоглікемії та подовжити її тривалість, тому слід ретельно спостерігати.
Інші побічні реакції:
Тривале використаннярозчин октреотиду ацетатуможе призвести до утворення каменів у жовчному міхурі, з деякими повідомленнями про гострий панкреатит, але зазвичай він з’являється протягом кількох годин або днів після початку лікування та поступово зникає після припинення. Тривале вживання також може призвести до каменів у жовчному міхурі та панкреатиту. У окремих пацієнтів спостерігаються порушення функції печінки, включаючи гострий гепатит без застою жовчі, і після припинення прийому рівень трансаміназ нормалізується; Повільно розвивається гіпербілірубінемія, що супроводжується підвищенням рівня лужної фосфатази, гамма-глутамілтрансферази та помірним підвищенням рівня трансаміназ.
Популярні Мітки: октреотиду ацетат розчин, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, гуртом, продаж