Ін'єкція Firocoxibє нестероїдним анти - запальним препаратом (НПЗД) внутрішньовенною рецептом, спеціально для тварин. Його діючий інгредієнт, firocoxib, діє як високоселективна циклооксигеназа - 2 (cox - 2) інгібітор. Точно пригнічуючи вироблення запальних медіаторів, таких як простагландини, він здійснює потужні анальгетики, анти - запальні та жарознижуючі ефекти. в той час як значно мінімізує ризики побічних реакцій, пов'язані з не селективним гальмуванням НПЗП шлунково-кишкового та ниркового COX-1. Ця ін'єкція в першу чергу показана для управління післяопераційним болем та запаленням, пов'язаним з остеоартритом у коней. Його унікальна рецептура забезпечує швидку настання та тривалу тривалість дії (одна доза забезпечує полегшення протягом більше 24 годин), пропонуючи зручне та стійке рішення щодо управління болем для великих тварин. У собачих додатках він також затверджений для контролю болю та запалення, спричиненого остеоартритом. Використання вимагає суворого ветеринарного нагляду, точного розрахунку дозування на основі ваги тварин та пильності для потенційних побічних реакцій, таких як реакції місця ін'єкції або рідкісні порушення шлунково -кишкового тракту. Введення фироксибу є значним прогресом у ветеринарній фармакології для лікування болю. Його висока селективність та тривала ефективність істотно підвищують добробут та клінічні результати супутників та продуктивності тварин.
Порівняно з пероральними препаратами, ін'єкції мають характеристики швидкого настання та високої біодоступності, особливо придатні для післяопераційного гострого управління болем або ситуаціях, коли пероральне введення неможливе. Ін'єкція, що не належить до рококсибу, швидко полегшує запалення та біль, інгібуючи фермент COX - 2 та зменшуючи вироблення Pro - медіаторів, таких як простагландин Е2 (PGE2), зменшуючи ризик шлунково -кишкового побічного ефекту. Його довгостроковий механізм дії може зменшити частоту введення та покращити дотримання пацієнтів.
Наш продукт
Додаткова інформація про хімічну сполуку:
|
|
|
Кетоконазол +. COA
Фармакологічний механізм та мета дії
Селективний механізм інгібування COX-2
Ін'єкція FirocoxibІнгібує перетворення арахідонової кислоти в PGE2, спеціально блокуючи активну ділянку ферменту COX-2, тим самим зменшуючи запалення та передачу болю. Його коефіцієнт селективності для COX-2 до 380 разів (дані тесту на цільну кров собак in vitro), значно вищий, ніж традиційні НПЗП (наприклад, мелоксикам із коефіцієнтом селективності 16 разів). Ця висока селективність зберігає опосередковану COX-1 шлунково-кишкову захисну функцію слизової оболонки, знижуючи ризик виникнення виразки шлунково-кишкового тракту.
Порівняння з іншими НПЗП
Шлунково-кишкова безпека: Швидкість інгібування COX-1 шляхом ін'єкції, що не належить до рококсибу, становить менше 20%, тоді як швидкість інгібування COX-1 за традиційними НПЗП (наприклад, аспірином) перевищує 80%, значно знижуючи пошкодження шлунка шлунка.
Антизапальний ефект: У моделі собак остеоартриту ін'єкція не рокорунію може знизити концентрацію PGE2 в суглобній рідині на 60%, тоді як ібупрофен зменшує його лише на 35%.
Анальгетичний ефект: післяопераційні експерименти з болем показали, що ін'єкція, що не є рокуронієм, може продовжити час відновлення порогу болю до 12 годин, тоді як кетопрофен - 8 годин.
Управління болем у собак
Післяопераційна аналгезія: Рекомендована доза - 2 мг/кг, що вводиться однією внутрішньом’язовою ін'єкцією, яка може підтримувати знеболюючий ефект протягом 24 годин. Підходить для ортопедичної хірургії (наприклад, заміна стегна), хірургії м'яких тканин (наприклад, стерилізація) та зубної хірургії. Клінічні дослідження показали, що післяопераційні показники болю зменшуються на 40% за 6 годин і 65% за 12 годин.
Гостра травма: такі як переломи або травми м'яких тканин, спричинені аваріями на автомобілі, падіння з висоти, можуть швидко контролювати запалення та біль. Запропонуйте поєднання з опіоїдними препаратами для зменшення вживання опіоїдів на 30% -50%.
Спеціальний сценарій: для собак з непереносимістю пероральної пероральності (такими як сильна блювота, труднощі з ковтанням) або коматозні пацієнти, ін'єкції є єдиним варіантом.
Дослідження додатків CAT
Хоча таблетки фексорубіцину в даний час затверджені лише для використання у собак і не були затверджені для використання у котів, експериментальні дослідження показали, що дози 0,75 - 3 мг/кг можуть зменшити лихоманку, спричинену ендотоксином у котах, а частота побічних ефектів шлунково -кишкового тракту менше, ніж на 10%, що говорить про його потенційну цінність застосування в управлінні болем у котях. Однак, завдяки високій чутливості котів до НПЗП та відсутності довгострокових даних про безпеку, це все ще вважається медикаментозним засобом, що не мітка, і ризики та переваги повинні бути ретельно оцінені.
Фармакокінетичні характеристики
Фармакодинаміка собак
Поглинання та розподіл: Після внутрішньом’язової ін'єкції фіпроніл швидко всмоктується, з піковою концентрацією крові (CMAX) 2,5 мкг/мл та піковим часом (TMAX) 1 годину. Очевидний об'єм розподілу (VD) - 3L/кг, широко розподілений у суглобній синовіальній рідині, м’язах та жировій тканині.
Метаболізм та екскреція: в основному метаболізується ферментною системою CYP450 в печінці, виробляючи метаболіти Dealkylated та глюкуронідів, які виводяться за допомогою жовчі та калу. Половина - життя (T1/2)-6-8 годин, а швидкість зазору (CL)-0,5 л/кг/год.
Налаштування дози: Собаки з дисфункцією печінки повинні зменшити дозу до 1 мг/кг, тоді як собаки з дисфункцією нирок не повинні регулювати дозу, а креатинін та азот сечовини потрібно контролювати.
Фармакодинаміка коней
Поглинання та розподіл: Після внутрішньовенної ін'єкції CMAX становив 1,8 мкг/мл, TMAX - 0,5 години, а VD - 4 л/кг.
Метаболізм та екскреція: метаболічний шлях схожий на життя собак, але половина - життя продовжується до 12 годин, що може бути пов'язане з нижчою активністю ферментів печінки коня.
Налаштування дози: літні коні або коні з супутнім серцево -судинним захворюванням повинні починатися з низької дози (0,05 мг/кг) та уважно стежити за артеріальним тиском та електрокардіограмою.
План дозування та адміністрації
Стандарт - доза
Собаки: 2 мг/кг, внутрішньом’язовийін'єкція Firocoxibраз на день. Для сильного болю його можна збільшити до 3 мг/кг, але функцію печінки та нирок потрібно контролювати.
Кінь: 0,1 мг/кг, внутрішньовенна ін'єкція раз на день. Для конкурентних коней інтервал дозування можна скоротити до 12 годин, але ризик потрібно оцінити.
Несприятливі реакції та профілактика ризику та контроль
Шлунково -кишкові тракт: блювота (10% -15%), діарея (8% -12%), зниження апетиту (5% -8%), як правило, самостійне полегшення.
Гепатотоксичність: Довгострокове використання може призвести до підвищення рівня ALT та ALP, при цьому рівень захворюваності становить приблизно 3% -5%, що вимагає регулярного моніторингу.
Ниркова токсичність: зневоднення або гіповолемія може легко викликати гостру травму нирок, виявлену як гематурія, олігурія або підвищена булочка/кр.
Шлунково -кишкова кровотеча: Чорний стілець та кривава блювота зі швидкістю захворюваності менше 1%, що вимагає негайного припинення ліків та ендоскопічного втручання.
Алергічні реакції: висип, свербіж, ангіонема, рідкісне, але потенційно життя - загрожує.
Серцево-судинні події: гіпертонія, тахікардія, може бути пов'язана зі зниженням рівня простацикліну, спричиненого інгібуванням COX-2.
Попередня оцінка ліків: виключіть травні виразки, важкі захворювання печінки та нирок, вагітних або годуючих тварин, і підтвердьте, що тварини перебувають у хорошому гідратації.
Взаємодія лікарських засобів: уникайте комбінації з глюкокортикоїдами, іншими НПЗЗ та антикоагулянтами; При використанні в поєднанні з ACEI потрібен моніторинг артеріального тиску.
Екстрене лікування: негайно припиніть ліки та зверніться до ветеринара, коли такі симптоми, як кривавий стілець, зниження виходу сечі, жовтяниця тощо.
Firocoxib, як високоселективний інгібітор COX - 2, має значні протизапальні та знеболюючі ефекти і широко використовується у ветеринарній клінічній практиці. Дослідження процесу його синтезу має велике значення для покращення якості наркотиків та зменшення виробничих витрат.
Традиційний синтетичний маршрут
1.1 Маршрут синтезу, починаючи з бензилсульфіду
1.1.1 Огляд маршруту
Цей маршрут починається з бензилсульфіду як вихідний матеріал і синтезує фіроліл через кілька етапів, таких як реакція ремесел Фріделя, бромінація, гідроліз, окислення, естерифікація та циклізація. Конкретні кроки такі:
Реакція ремесел Friedel:
Фенілтіотер та ізобутірилхлорид піддаються реакційних ремеслах фрідель, каталізуються безводним алюмінієвим трихлоридом для отримання p - метилтіоацетофенон.
Реакція бромінації:
Метилтіоацетофенон зазнає реакції бромінації у присутності гідробромічної кислоти та ДМСО, виробляючи 2-бромо-2-метил-1- (4- (метилтіо) феніл) пропан-1-one.
Реакція гідролізу:
2-бромо-2-метил-1- (4- (метилтіо) феніл) пропан-1-one піддається реакції гідролізу під дією гідроксиду натрію, виробляючи 2-гідрокси-2-метил-1- (4- (метилтіо) феніл) пропан-1-один.
Реакція окислення:
2-гідрокси-2-метил-1- (4- (метилтіо) феніл) пропан-1-один зазнає реакції окислення під дією окислювача (наприклад, оксону), що виробляє 2-оксо-2-метил-1- (4- (метилсульфоніл) феніл) пропан-1-один.
Реакція естерифікації:
2-oxo-2-methyl-1- (4- (methylsulfonyl) phenyl) propan-1-one reacts with acetoxyacetyl chloride in thionyl chloride DMF,DMAP, Under the action of triethylamine, esterification reaction occurs to generate 2-methyl-1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2- (2-acetoxyacetoxy) -1 -пропанон.
Реакція закриття кільця:
2 - метил-1- [4- (метилсульфоніл) феніл] -2- (2-ацетоксиацетокси) -1-пропанон зазнає реакції закриття кільця під дією ДБУ, генеруючи 3-гідрокси-5,5-диметил-4- [4- (метилсульфоніл).
Реакція метилювання:
3 - Hydroxy-5,5-диметил-4- [4- (метилсульфоніл) феніл] -2 (5h)-фуранон зазнає реакції метилювання з циклопропілбромометаном під дією основи (наприклад, NAH, метоксид натрію тощо) для отримання не-ракурону.
1.1.2 Характеристики маршруту
Кілька кроків:
Цей маршрут передбачає багаторазові кроки реакції, складну роботу та високі вимоги до умов реакції.
Високі витрати на сировину:
Деякі сировини (наприклад, бензилсульфід, ізобутірилхлорид тощо) мають високі ціни, що збільшує виробничі витрати.
Високий тиск на навколишнє середовище:
Деякі реагенти, що використовуються в процесі реакції (наприклад, рідкий бром, хлороформ тощо) не є екологічно чистими та небезпеками для безпеки.
1.2 Маршрут синтезу, починаючи з P - Бромофенілацетон
1.2.1 Огляд маршруту
Цей маршрут використовує P - бромофенілацетону як вихідний матеріал і синтезує не -рокоруній через декілька етапів, таких як метилювання, сульфонація, гідроксилювання, естерифікація та циклізація. Конкретні кроки такі:
Реакція метилювання:
Починаючи з P - Бромофенілацетон, він зазнає реакції метилювання з реагентами метилювання (таких як йодометан, диметилсульфат тощо) під дією підстав (таких як гідроксид натрію, касив -трет -бутоксид тощо) для генерування першого міжмісту.
Реакція сульфонації:
Перший проміжний продукт зазнає реакції сульфонації з метилсульфтом натрію під каталізом купрузного йодиду, що призводить до утворення другого проміжного продукту.
Реакція гідроксилювання:
Другий проміжний продукт зазнає реакції гідроксилювання під каталізом N - Бромосукцинімідом (NBS), що призводить до утворення проміжного продукту, що не є рокуронієм.
Реакція естерифікації:
Проміжний продукт, що не є рокуронієм, зазнає реакції естерифікації з ацетоксиацетилхлоридом під дією основи (наприклад, DBU), що виробляє 2-метил-1- [4- (метилсульфоніл) феніл] -2- (2-ацетоксиацетокси) -1-пропанон.
Реакція закриття кільця:
2 - метил-1- [4- (метилсульфоніл) феніл] -2- (2-ацетоксиацетокси) -1-пропанон зазнає реакції закриття кільця під дією ДБУ, генеруючи 3-гідрокси-5,5-диметил-4- [4- (метилсульфоніл).
Реакція метилювання:
3 - Hydroxy-5,5-диметил-4- [4- (метилсульфоніл) феніл] -2 (5H)-фуранон зазнає реакції метилювання з циклопропілбромометаном під дією основи (наприклад, NAH, метоксиду натрію тощо) для отримання не-рикону.
1.2.2 Характеристики маршруту
Спрощені кроки:
Порівняно з маршрутом, що починається з бензилсульфіду, цей маршрут спрощує деякі етапи реакції та покращує ефективність реакції.
Екологічно чистий:
Уникає використання екологічно недоброзичливих реагентів (таких як рідкий бром, хлороформ тощо), зниження тиску навколишнього середовища.
Легка доступність сировини:
Деякі сировини (такі як P - бромофенілацетон, метилсульфіт натрію тощо) мають нижчі ціни і їх легко отримати.
Опис продукції
Покращити маршрут синтезу
Оптимізація умов реакції
Оптимізуючи умови реакції в традиційних маршрутах синтезу, можна покращити вихід реакції та чистоту, а витрати на виробництво можуть бути зменшені. Наприклад:
Вибір каталізаторів: вибір більш ефективних каталізаторів (таких як мідні каталізатори, каталізатори паладію тощо) може покращити швидкість реакції та селективність.
Вибір розчинника: Вибір більш підходящого розчинника (наприклад, полярних непротонних розчинників, іонних рідин тощо) може покращити розчинність та реактивність реагентів.
Температура реакції та час: Оптимізація температури та часу реакції може уникнути виникнення побічних реакцій та покращити вихід цільового продукту.
Впровадження нових технологій реакцій
Введення нових технологій реакцій, таких як мікрохвильова піч - синтез, що сприяє, синтез, що сприяє ультразвуку, фотокаталітичний синтез тощо, може прискорити процес реакції та підвищити ефективність реакції. Наприклад:
Синтез, що допомагає мікрохвильовим,: Використовуючи швидкість та рівномірність нагрівання мікрохвильової печі, час реакції можна скоротити, а вихід реакції може бути покращений.
Ультразвуковий допоміжний синтез: Використовуючи кавітацію та механічні ефекти ультразвуку, стан агрегації молекул реагенту може бути порушений, збільшуючи ймовірність зіткнення молекул реагенту та прискорюючи реакційний процес.
Популярні Мітки: Ін'єкція Firocoxib, постачальники, виробники, фабрика, оптова торгівля, купівля, ціна, масова, на продаж