Енфувіртид для ін'єкцій

Одна група складається з дорослих ВІЛ-1-інфікованих пацієнтів, які раніше отримували кілька антиретровірусних препаратів (включно з нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази, ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази, інгібіторами протеази тощо), але не змогли досягти адекватної відповіді на лікування, зі стійкими рівнями РНК ВІЛ у плазмі крові вище межі, що виявляється, або розвинули резистентність до кількох препаратів, що робить вірус придушення, недосяжне звичайними режимами.

Інша група складається з дітей, інфікованих ВІЛ-1, вагою понад 11 кг (приблизно 24 фунти), які також пройшли лікування зі стійкою реплікацією вірусу, незважаючи на численні попередні антиретровірусні терапії. Не рекомендується регулярно використовувати цей продукт дітям віком до 6 років через недостатню кількість даних щодо безпеки для цієї вікової групи.

Це основне клінічне застосування цього продукту. У зв’язку з широким використанням антиретровірусної терапії деякі пацієнти розвивають резистентність до кількох класів антиретровірусних препаратів через недотримання -прихильності, лікарські-взаємодії або вірусні мутації, що призводить до мульти-резистентних штамів. Тоді звичайні режими не дають результатів, що призводить до стійкого підвищення ВІЛ-навантаження та прогресуючого зниження кількості CD4+ T-лімфоцитів, таким чином збільшуючи ризик опортуністичних інфекцій, злоякісних новоутворень та інших ускладнень.

Таким чином, він не проявляє перехресної-резистентності з нуклеозидними, не-нуклеозидними або інгібіторами протеази. Для пацієнтів із мульти-резистентністю до лікарських засобів додавання цього продукту до існуючої схеми може значно зменшити навантаження на ВІЛ у плазмі крові, збільшити кількість CD4+ T-лімфоцитів, сприяти відновленню імунітету та затримати прогресування захворювання, забезпечуючи життєво важливий терапевтичний варіант як препарат для рятувальної терапії для цієї популяції.

Деякі пацієнти, інфіковані ВІЛ-1, відчувають серйозні побічні реакції на звичайну антиретровірусну терапію, такі як серйозні шлунково-кишкові ефекти, порушення функції печінки або нирок, висипання, нейротоксичність тощо, і не можуть переносити початковий режим, що призводить до переривання лікування та погіршення результатів. У таких випадках цей продукт може служити ключовим компонентом альтернативної терапії в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами, які краще переносяться агентів для створення нового режиму.

Побічними реакціями цього продукту є переважно місцеві реакції-у місці ін’єкції з відносно помірними системними ефектами та відсутністю токсичності, що накладається на інші антиретровірусні засоби. Для пацієнтів із непереносимістю побічних ефектів,-зв’язаних із звичайними ліками, схеми, що містять цей продукт, пропонують покращену переносимість, допомагаючи пацієнтам підтримувати довготривале-лікування та уникнути відновлення вірусу через переривання лікування.
Наприклад, пацієнти з важким висипом гіперчутливості до інгібіторів протеази можуть припинити прийом таких препаратів і перейти на схему, яка поєднує цей продукт із нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази, зберігаючи противірусну ефективність і одночасно знижуючи ризик побічних реакцій.

ВІЛ-1 має високу генетичну варіабельність, і під час тривалої терапії можуть з’явитися стійкі до ліків-мутантні штами (наприклад, стійкі до інгібіторів зворотної транскриптази-або інгібіторів-протеази). Звичайні режими часто виявляють низьку ефективність проти цих спеціалізованих резистентних штамів, тоді як цей продукт націлений на вірусний білок gp41 і залишається активним до тих пір, поки не відбулося специфічних мутацій gp41.

Енфувіртид для ін'єкційне можна використовувати окремо для лікування ВІЛ-1 інфекції. Його слід застосовувати в поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами, щоб сформувати ефективну схему високоактивної антиретровірусної терапії (ВААРТ), щоб досягти оптимального пригнічення вірусу та зменшити появу резистентності до ліків. Вибір комбінованої схеми має ґрунтуватися на комплексному розгляді профілю резистентності пацієнта, історії лікування, переносимості побічної реакції та інших факторів. Нижче наведені клінічно поширені комбіновані схеми та запобіжні заходи.

Для пацієнтів із резистентністю як до нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (НІЗТ), так і до не-нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (НІЗТ) рекомендований режим: продукт (90 мг, підшкірно двічі на день) + 2 інгібітори протеази (наприклад, ритонавір + саквінавір) + 1 активний нуклеозидний інгібітор зворотної транскриптази.
У цій схемі інгібітори протеази додатково пригнічують реплікацію вірусу та виявляють синергічний ефект із цим продуктом. Активний нуклеозидний агент допомагає пригнічувати зворотну транскрипцію вірусу. Потрійна комбінація значно покращує придушення вірусу та знижує ризик стійкості до ліків.

Для пацієнтів, які не можуть переносити побічні реакції інгібіторів протеази (наприклад, важкі шлунково-кишкові реакції, ураження печінки), рекомендована схема: продукт (90 мг, підшкірно двічі на день) + 2 добре-переносимі нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, ламівудин + тенофовіру дизопроксилу фумарат).
У цій схемі нуклеозидні агенти діють на зворотну транскрипцію вірусу, тоді як цей продукт діє на злиття вірусів. Їх механізми дії є взаємодоповнюючими, з відносно легкими побічними реакціями та сприятливою переносимістю, що робить його придатним для тривалої підтримуючої терапії.

На початку 1990-х років ВІЛ-інфекція поширилася по всьому світу. У той час широко використовувані клінічні антиретровірусні препарати в основному були спрямовані на зворотну транскрипцію вірусу та активність протеази, але стійкість до ліків поступово з’явилася, створюючи нагальну потребу в препаратах з новими цілями. У 1993 році команда доктора Шібо Цзяна з Нью-Йоркського центру крові в США вперше повідомила про SJ-2176, перший анти-ВІЛ-пептид, отриманий з CHR-регіону gp41 ВІЛ-1, що заклало ключову основу для подальшої розробки ліків.

У 1996 році дослідники з Університету Дьюка в Сполучених Штатах заснували компанію Trimeris Pharmaceuticals і офіційно розпочали розробку нових препаратів проти ВІЛ, зосереджуючись на пептидних сполуках, націлених на gp41. Один оптимізований пептид-кандидат був названий T-20, попередникомЕнфувіртид для ін'єкцій. У 1997 році патент на SJ-2176, відкритий командою доктора Шибо Цзяна, був переданий Trimeris, забезпечуючи важливу технічну підтримку для оптимізації конструкції T-20.

Починаючи з 2000 року, енфувіртид почав клінічну розробку. Численні клінічні випробування були зосереджені на пацієнтах, які вже проходили лікування, із стійкою реплікацією вірусу, незважаючи на багаторазову антиретровірусну терапію. Результати показали, що в поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами енфувіртид значно знижував навантаження ВІЛ у плазмі крові та збільшував кількість CD4+ T-лімфоцитів, не перехресної резистентності до традиційних препаратів і сприятливої ​​переносимості.