Абарелікс ацетат

Абарик — штучно синтезована пептидна сполука з молекулярною формулою C ₇₂ H ₉₅ ClN ₁₄ O ₁₄ і молекулярною масою 1416,08. Він виглядає як білий або майже білий порошок з чистотою від 95% до 99%, і його можна проаналізувати методом HPLC-DAD. Абарек має високу швидкість зв’язування з білками плазми (96% ~ 99%) і широко розподіляється в організмі з кінцевим уявним об’ємом розподілу 4040 ± 1607 л. Його метаболізм в основному здійснюється шляхом гідролізу пептидного зв’язку, і немає доказів того, що цитохром Р450 бере участь у його метаболічному процесі.

Після внутрішньом'язового введення в організмі людини близько 13% препарату-прототипу виводиться із сечею, інші метаболіти в сечі не виявляються. Швидкість ниркового кліренсу ін’єкції 100 мг становить 14,4 л/добу (або 10 мл/хв). Ці характеристики є основою для фармакологічних ефектів і метаболічного кліренсу Абарику в організмі.

Завдяки його зв’язуванню з акцептором ГнРГ, який блокує передачу сигналу ГнРГ, пригнічується секреція ЛГ і ФСГ передньою долею гіпофіза. Зниження секреції ЛГ і ФСГ безпосередньо впливає на функцію статевих залоз. У чоловіків яєчка є основними статевими залозами, а ЛГ є ключовим гормоном, який стимулює інтерстиціальні клітини яєчок виділяти тестостерон.

При зниженні секреції ЛГ знижується здатність інтерстиціальних клітин яєчок синтезувати і виділяти тестостерон, що призводить до зниження концентрації тестостерону в плазмі крові. Подібним чином ФСГ також має значний вплив на сперматогенну функцію яєчок. Знижена секреція ФСГ може вплинути на виробництво сперми, але при лікуванні раку передміхурової залози основна увага приділяється зниженню рівня тестостерону.

Рак передміхурової залози є андрогензалежною пухлиною, і тестостерон та інші андрогени відіграють важливу стимулюючу роль у виникненні, розвитку та прогресуванні раку передміхурової залози. Тестостерон може активувати низку сигнальних шляхів, зв’язуючись із акцепторами андрогенів у клітинах раку передміхурової залози, сприяючи проліферації ракових клітин, виживанню та метастазуванню. Тому зниження рівня тестостерону в організмі є однією з важливих стратегій лікування раку простати.

Абарек ефективно знижує здатність яєчок виділяти тестостерон шляхом пригнічення секреції ЛГ і ФСГ, що призводить до значного зниження концентрації тестостерону в плазмі. Цей ефект зниження рівня тестостерону називається кастрацією, подібно до хірургічного видалення яєчок (хірургічна кастрація) або використання препаратів для пригнічення функції яєчок (медикаментозна кастрація). У порівнянні з традиційними агоністами GnRH він має унікальні переваги.

Традиційні агоністи ГнРГ можуть викликати короткочасне підвищення рівнів ЛГ і ФСГ під час початкового застосування, що призводить до початкового підвищення, а потім зниження рівня тестостерону, процес, відомий як відскок. Під час стадії підвищеного рівня тестостерону він може стимулювати ріст і поширення клітин раку простати, що призводить до короткочасного погіршення стану. Як антагоніст GnRH, він безпосередньо пригнічує секрецію ЛГ, не спричиняючи відновлення рівня тестостерону, і може швидко знизити рівень тестостерону, тим самим ефективніше контролюючи прогресування раку простати.

Наприклад, у клінічному дослідженні пацієнтів із прогресуючим симптоматичним раком передміхурової залози 15 пацієнтів із кістковими метастазами відчули полегшення болю після 12 тижнів лікування, а ефективність, дозування та частота використання анестетичних анальгетиків зменшилися; Тринадцять пацієнтів, які мали обструкцію вихідного отвору сечового міхура та вставили дренажні трубки, у 10 з яких дренажні трубки видалили через 12 тижнів; Серед 8 пацієнтів зі спинальними або епідуральними метастазами, але без неврологічних симптомів, ні в одного не виявлено симптомів неврологічного ураження.

Паліативне лікування: в основному використовується для паліативного лікування прогресуючого симптоматичного раку передміхурової залози (PCA), який не підходить для прийому терапії агоністом лютеїнізуючого гормону, що вивільняє гормон (LHRH), і відмовляється від хірургічної резекції, і має одне або більше з перерахованих вище станів. Метою паліативної допомоги є полегшення болю пацієнтів, покращення якості їхнього життя та продовження виживання шляхом ефективного контролю прогресування раку простати, забезпечуючи важливий варіант лікування для цих пацієнтів.