Тропісетрону гідрохлорид(посилання:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) є широко використовуваним 5-антагоністом рецептора HT3, який в основному використовується для запобігання та лікування нудоти та блювання, спричинених хіміотерапією та променевою терапією. Він відноситься до індольних алкалоїдів і має високу спорідненість з 5-рецепторами HT3. Існує багато способів приготування тропісетрону гідрохлориду. Я перелічу один із найпоширеніших методів для опису, але слід зазначити, що цей метод є лише коротким описом. Якщо вам потрібен детальний метод, надішліть електронний лист на адресу Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.
Синтез тропісетрону гідрохлориду
Індол-2-карбонілхлорид реагує з проліном з утворенням тропісетрону гідрохлориду. Нижче наведено докладні етапи приготування тропісетрону гідрохлориду:
1. Розчиніть індол-2-формілхлорид у відповідній кількості ДМФ, щоб утворити розчин А.
2. Розчиніть пролін у відповідній кількості N-метилпіролідону, щоб утворити розчин B.
3. Змішайте розчин А та розчин Б при кімнатній температурі та добре перемішайте.
4. Додайте відповідну кількість карбонату калію, щоб реакційна система була лужною.
5. Під захистом азоту реакційну систему нагрівали до 80°C і витримували при постійній температурі протягом 12 годин.
6. Після реакції охолодити до кімнатної температури. Додайте відповідну кількість безводного сульфату магнію та висушіть реакційну систему.
7. Видаляють сульфат магнію фільтруванням, щоб отримати неочищений продукт.
очищення:
1. Розчиніть неочищений продукт у відповідній кількості соляної кислоти, щоб утворити розчин С.
2. Відрегулюйте значення рН розчину С приблизно до 7,5 за допомогою аміакової води, щоб звільнити продукт.
3. Видаліть нерозчинні речовини фільтруванням, щоб отримати вільний індол-2-формілхлорид.
Кристалізація і сушіння:
1. Розчиніть вільний індол-2-формілхлорид у відповідній кількості етанолу, щоб утворити розчин D.
2. Додайте відповідну кількість хлористого водню до розчину D і доведіть значення рН приблизно до 5,5.
3. Розчин для кристалізації D для отримання кристалів тропісетрону гідрохлориду.
4. Відфільтруйте кристали та висушіть для отримання кінцевого продукту.
Реакції, що беруть участь у вищезазначених етапах, такі:
1. Індол-2-формілхлорид реагує з проліном з утворенням тропісетрону гідрохлориду:
COCl2 плюс NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) плюс HCl плюс CO2
2. Додайте карбонат калію, щоб реакційна система була лужною:
COCl2 плюс NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) плюс NH4Cl плюс CO2
3. Відрегулюйте значення рН приблизно до 7,5 за допомогою аміачної води, щоб звільнити продукт:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) плюс NH4Cl плюс HCl
4. Видаліть нерозчинні речовини фільтрацією, щоб отримати вільний індол-2-карбонілхлорид:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) плюс HCl плюс CO2
5. Розчиніть вільний індол{1}}формілхлорид в етанолі та додайте хлористий водень, щоб відрегулювати значення рН приблизно до 5,5, щоб отримати кристали гідрохлориду тропісетрону:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) плюс HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl плюс CO2
Тропісетрону гідрохлорид
Тропісетрону гідрохлорид є широко використовуваним 5-антагоністом рецептора HT3, який в основному використовується для запобігання та лікування нудоти та блювання, спричинених хіміотерапією та променевою терапією. Окрім пригнічення реакції блювання, тропісетрон гідрохлорид має деякі інші реактивні властивості.
1. Інгібування 5-HT3-рецепторів. Основною функцією тропісетрону гідрохлориду є протиблювотний ефект шляхом інгібування 5-HT3-рецепторів. 5-Рецептор HT3 — це рецептор нейромедіатора серотоніну, який відіграє сигнальну роль у блювотному рефлексі. Речовини, що виділяються пухлинними клітинами, можуть активувати 5-рецептори HT3, викликаючи нудоту та блювоту. Тропісетрону гідрохлорид може зв’язуватися з 5-рецепторами HT3, запобігати зв’язуванню 5-гідрокситриптаміну з рецепторами і таким чином пригнічувати реакцію блювання.
2. Дійте на інші рецептори: окрім 5-HT3-рецепторів, тропісетрону гідрохлорид також може впливати на інші рецептори, такі як рецептори гістаміну H1, рецептори дофаміну D2 тощо. Ці ефекти можуть спричинити деякі побічні реакції, наприклад головний біль , сонливість, запаморочення і так далі. Однак ці побічні реакції зазвичай легкі або помірні і не потребують спеціального лікування.
3. Протипухлинна дія: в останні роки дослідження виявили, що тропісетрон гідрохлорид також має певну протипухлинну дію. Дослідження показали, що тропісетрону гідрохлорид може відігравати протипухлинну роль, пригнічуючи проліферацію пухлинних клітин, індукуючи апоптоз пухлинних клітин і пригнічуючи ангіогенез пухлин. Ці відкриття відкривають новий напрямок застосування тропісетрону гідрохлориду.
Імуномодулюючий ефект: Тропісетрону гідрохлорид також має певну імуномодулюючу дію. Дослідження показали, що тропісетрону гідрохлорид може пригнічувати проліферацію Т-лімфоцитів і секрецію цитокінів, тим самим пригнічуючи запальну відповідь. Цей імуномодулюючий ефект може мати потенційну цінність застосування при лікуванні деяких аутоімунних захворювань.
5. Вплив на центральну нервову систему. Тропісетрон гідрохлорид має певний вплив на центральну нервову систему. Дослідження показали, що тропісетрону гідрохлорид може пригнічувати вивільнення збуджуючих амінокислот у центральній нервовій системі, таким чином виявляючи седативну, снодійну та протизапальну дію. Цей ефект у деяких випадках може мати певний вплив на повсякденне життя пацієнта.
Історія тропізетрону гідрохлориду
Тропісетрону гідрохлорид є широко використовуваним 5-антагоністом рецептора HT3, який в основному використовується для запобігання та лікування нудоти та блювання, спричинених хіміотерапією та променевою терапією.
1. Відкриття та перші дослідження: гідрохлорид тропісетрону — індольний алкалоїд, розроблений компанією Boehringer Ingelheim, Німеччина. На початку 1980-х років компанія почала дослідження 5-антагоністів рецепторів НТ3 з метою відкриття препарату з протиблювотними властивостями. У великій кількості перевірок сполук і експериментів вони виявили сполуку з більшою активністю, а саме гідрохлорид тропісетрону.
2. Назва та реєстрація: після відкриття гідрохлориду тропісетрону компанія Boehringer Ingelheim провела поглиблені дослідження та експерименти з ним. У 1985 році компанія подала заявку на отримання патенту на тропісетрон гідрохлорид до Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і отримала патентне право в 1987 році. Згодом компанія почала оцінювати безпеку та ефективність тропісетрону гідрохлориду в клінічних випробуваннях.
3. Клінічні випробування: після серії клінічних випробувань тропісетрону гідрохлорид був вперше схвалений для продажу в Німеччині в 1994 році. Згодом він був схвалений у багатьох інших країнах як один із широко використовуваних препаратів для профілактики та лікування нудоти та блювання, спричинених хіміотерапія та променева терапія.
4. Міжнародне найменування: після того, як тропісетрону гідрохлорид було схвалено для продажу, міжнародна непатентована назва (МНН) назвала його тропісетрон. МНН — міжнародна непатентована назва ліків, визнана Всесвітньою організацією охорони здоров’я (ВООЗ), яка використовується для забезпечення унікальності та одноманітності назв ліків у всьому світі. Назва Тропісетрон названа відповідно до характеристик його хімічної структури, серед яких «tropi» походить від «tropic», що означає «тропічний», що вказує на те, що препарат має хімічну структуру, подібну до тропічних рослин, а «setron» походить від «setäre». », що означає «тропічний». Нейромедіатор», що означає, що препарат діє переважно на нейромедіатори.
5. Торгова назва та подальші дослідження та розробки: після назви МНН торгова назва Tropisetron Hydrochloride широко використовується. Різні фармацевтичні компанії продають препарат під назвою Тропісетрон, включаючи Навобан, Торекан, Тропентип та інші. Крім того, подальші дослідження та розробки ще більше розширили сферу застосування тропісетрону гідрохлориду, наприклад, для профілактики післяопераційної нудоти та блювання.