Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників ікатибанту в Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової торгівлі високоякісним ікатибантом для продажу тут з нашої фабрики. Хороший сервіс і доступні ціни.
Ікатібантє штучно синтезованим пептидним препаратом з молекулярною формулою C59H89N19O13S і молекулярною масою з точністю до 1304,54. Препарат складається з 18 амінокислот, у тому числі кількох неприродних амінокислот, таких як D-аргінін (D-Arg), тіазолаланін (Thi), D-третинний лейцин (D-Tic) і орнітин (Oic). Його унікальне розташування амінокислот наділяє його особливою біологічною активністю, такою як введення стеричних перешкод шляхом модифікації амінокислот для посилення специфічності зв’язування з цільовими рецепторами.
Форма продукції
Ікатібант COA
 |
||
| Сертифікат аналізу | ||
| Складена назва | Ікатібант | |
| Оцінка | Фармацевтичний клас | |
| Номер CAS | 130308-48-4 | |
| Кількість | 78g | |
| Упаковка стандартна | ПЕ мішок + мішок з алюмінієвої фольги | |
| Виробник | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Лот № | 202601090056 | |
| MFG | 9 січня 2026 р | |
| EXP | 8 січня 2029 р | |
| Структура |
|
|
| Пункт | Стандарт підприємства | Результат аналізу |
| Зовнішній вигляд | Білий або майже білий порошок | Відповідає |
| Вміст води | Менше або дорівнює 5,0% | 0.32% |
| Втрати при висиханні | Менше або дорівнює 1,0% | 0.17% |
| Важкі метали | Pb Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. |
| Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (ВЕРХ) | Більше або дорівнює 99,7% | 99.8% |
| Поодинока домішка | <0.8% | 0.54% |
| Загальне мікробне число | Менше або дорівнює 750 КУО/г | 90 |
| E. Coli | Менше або дорівнює 2 MPN/г | N.D. |
| Сальмонела | N.D. | N.D. |
| Етанол (за GC) | Менше або дорівнює 5000 ppm | 500 ppm |
| Зберігання | Зберігати в закритому, темному та сухому місці при температурі не вище 2-8 градусів | |
|
|
||
|
|
||
| C.F: | C59H89N19O13S |
| E.M: | 1304 |
| M.W: | 1305 |
| m/z: | 1304 (100.0%), 1305 (63.8%), 1306 (20.0%), 1305 (6.6%), 1306 (4.5%), 1306 (4.5%), 1307 (4.1%), 1307 (2.9%), 1306 (2.7%), 1307 (1.7%), 1307 (1.3%), 1305 (1.0%) |
| E.A: | C, 54.32; H, 6.88; N, 20.40; O, 15.94; S, 2.46 |
Це синтетичний пептид, що складається з 10 амінокислот (молекулярна формула: C ₅ H ₈ N ₁ O ₁ III S, молекулярна маса: 1304,5), який містить у своїй структурі 5 неприродних амінокислот (таких як D-Tic, Hyp, Thi тощо), і ці модифікації наділяють його унікальною біологічною активністю. Його амінокислотна послідовність Arg-Pro-Pro-Hyp-Gly-Ti-Ser-D-Tic-Oic-Arg, де:
D-Tic (D-2,3-діамінопропіонова кислота) і Oic (октагідроіндол-2-карбонова кислота) є неприродними амінокислотами, які оптимізують здатність зв’язуватися з рецепторами за допомогою стеричних перешкод і розподілу заряду.
Hyp (гідроксипролін) і Thi (тіазолаланін) посилюють свою спорідненість з рецепторами через водневі зв’язки та гідрофобні взаємодії.
Залишки Arg (аргініну) імітують C-кінцеву структуру брадикініну та утворюють сольовий міст із кислотною кишенею рецептора B₂.
Третинна структура: вона згортається в певну три{0}}вимірну конформацію завдяки гідрофобній взаємодії між бічними ланцюгами амінокислот, іонними та водневими зв’язками, що робить її висококомплементарною до сайту зв’язування рецептора B₂. Його спорідненість (Ki=0.798 нМ) подібна до брадикініну (Ki=0.3 нМ), і він може протистояти деградації брадикінінліазою. Його ефективність в 2-3 рази вища, ніж попередні антагоністи (наприклад, Hoe 140).
Ікатібантє синтетичним селективним антагоністом рецептора брадикініну В2 та цільовим терапевтичним засобом на основі пептиду-. В першу чергу він показаний при гострих нападах спадкового ангіоневротичного набряку (НАЕ), а також служить специфічним клінічним препаратом для регуляції патологічних реакцій, опосередкованих брадикініном. Його механізм дії полягає в точному блокуванні брадикінінового сигнального шляху, який принципово пригнічує низку патологічних ушкоджень, спричинених нападами НАЕ.
Основним патогенезом спадкового ангіоневротичного набряку є функціональний дефіцит або недостатня кількість інгібіторів С1-естерази у пацієнтів. Будучи ключовим регулюючим фактором калікреїну-брадикініну в організмі людини, порушення функції цього інгібітора призводить до надмірної активації калікреїну плазми. Надмірно активований калікреїн безперервно каталізує розщеплення високо{4}}молекулярного-кініногену з утворенням великої кількості активного брадикініну, тим самим викликаючи низку типових клінічних проявів.
Будучи потужним запальним та вазоактивним пептидом, брадикінін справляє фізіологічні та патологічні ефекти головним чином шляхом зв’язування та активації рецепторів брадикініну В2 на клітинній мембрані. Широко поширені в ендотеліальних клітинах судин, клітинах гладкої мускулатури дихальних шляхів, клітинах слизової оболонки шлунково-кишкового тракту та клітинах тканин шкіри, рецептори В2 діють як основні мішені, що опосередковують набряк, біль і запалення. За нормальних фізіологічних умов тимчасова активація рецепторів В2 брадикініном бере участь у таких фізіологічних процесах, як судинна регуляція та місцевий контроль мікроциркуляції. Однак під час гострих нападів HAE надмірне накопичення брадикініну стійко та надмірно активує рецептори B2 та ініціює каскадні патологічні реакції.
З одного боку, активація рецептора В2 розширює проміжки між ендотеліальними клітинами судин і помітно підвищує проникність капілярів. Великий об’єм внутрішньосудинної рідини екстравазує в інтерстиціальні простори під шкірою та слизовими оболонками, що призводить до локалізованого набряку, який зазвичай виникає на обличчі, кінцівках, глотці та шлунково-кишковому тракті. Набряк глотки може спричинити обструкцію дихальних шляхів і навіть становити-загрозу для життя. З іншого боку, тривала активація рецепторів стимулює м’яке вивільнення місцевих медіаторів запалення, викликаючи біль, що розтягує тканини, відчуття печіння, а також спазм гладкої мускулатури. Пацієнти з набряком шлунково-кишкового тракту можуть відчувати біль у животі, нудоту, блювоту та інші неприємні відчуття.
Як конкурентний антагоніст рецептора B2, продукт має високу структурну гомологію з брадикініном. Він може специфічно зв’язуватися з рецепторами брадикініну В2 на клітинній мембрані з набагато вищою спорідненістю, ніж ендогенний брадикінін. Після зв’язування препарат займає сайти зв’язування рецепторів, не активуючи низхідні сигнальні каскади, таким чином ефективно блокуючи зв’язування та активацію надлишку ендогенного брадикініну з рецепторами та припиняючи брадикінін-опосередкований патологічний каскад у джерелі. Продукт діє специфічно на рецептори В2 і не виявляє явної спорідненості зв’язування з рецепторами брадикініну В1.
Оскільки рецептори B1 головним чином індукуються до експресії після хронічної запальної стимуляції та не беруть участі в прогресуванні гострих нападів НАЕ, препарат має чудову цільову селективність і мінімізує-нецільові ефекти.
Після введення продукт швидко усуває гіперпроникність судин, -спричинену брадикініном, припиняє безперервну ексудацію рідини в інтерстиції тканин і зупиняє прогресування набряку, одночасно знімаючи спазм гладкої мускулатури та місцевий запальний біль.
Клінічні дослідження показали, що препарат може блокувати аномальні сигнальні шляхи протягом десятків хвилин після прийому, поступово знімати наявний набряк і швидко полегшувати симптоми гострих нападів. Крім того, продукт не впливає на основну функцію інгібітора C1-естерази та не пригнічує активність калікреїну. Він лише спрямований і блокує подальші патологічні шляхи, не перешкоджаючи нормальному згортанню крові, фібринолізу та основній регуляції мікроциркуляції в організмі. Завдяки точному та безпечному механізму дії, спрямованому на основні патологічні ланки гострих нападів НАЕ, продукт наразі є одним із основних клінічних препаратів для симптоматичного лікування епізодів гострого НАЕ.
Фармакокінетика
Підшкірна ін’єкція є традиційним клінічним шляхом введенняікатибант. Цей шлях відповідає фізико-хімічним властивостям препарату, забезпечуючи стабільні фармакокінетичні профілі з низькою між-індивідуальною варіабельністю, що відповідає вимогам до лікування гострих нападів НАЕ у дорослих пацієнтів.
Продукт швидко всмоктується з надзвичайно високою біодоступністю після підшкірної ін’єкції. Після одноразової стандартної дози 30 мг його абсолютна біодоступність досягає 97% майже без втрати всмоктування. Пікова концентрація в плазмі досягається приблизно через 30 хвилин після -введення, що забезпечує швидкий фармакологічний ефект і задовольняє потреби в невідкладному лікуванні гострих нападів.
Препарат має помірний об’єм розподілу in vivo із середнім рівноважним-об’ємом розподілу 29,0±8,7 л. Він може достатньо проникати в набрякові ураження, такі як шкіра та слизові оболонки, щоб підтримувати ефективну місцеву концентрацію препарату.
Ступінь зв’язування з білками плазми становить близько 44%, що означає помірну здатність до зв’язування. Велика кількість вільної фракції препарату забезпечує стабільний антагонізм рецепторів, і ефективність препарату не буде скомпрометована зв’язуванням насиченого білка.
З точки зору метаболізму продукт не метаболізується печінковою ферментною системою цитохрому Р450. Ендогенними протеазами він переважно розкладається на неактивні дрібно{2}}молекулярні метаболіти, що ефективно запобігає лікарській-взаємодії, пов’язаній з печінковими-метаболізуючими ферментами. Ця характеристика робить його придатним для пацієнтів із супутніми захворюваннями, які потребують комбінованого лікування.
Продукт демонструє стійкі профілі кліренсу in vivo із середнім кліренсом у плазмі 245±58 мл/хв і періодом напіввиведення приблизно 1,4±0,4 години. Швидкість його метаболізму та елімінації стабільна, що не створює ризику накопичення препарату. Основним шляхом виведення є нирки: понад 90 % препарату виводиться із сечею у вигляді неактивних метаболітів, тоді як менше 10 % виводиться через нирки у вигляді вихідної сполуки.
Серед особливих груп пацієнтів літнього віку спостерігається невелике зниження кліренсу препарату та помірне збільшення експозиції препарату. Пацієнтам із печінковою або нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна, а особам із тяжкою печінковою чи нирковою недостатністю рекомендується застосовувати з обережністю. Загалом продукт має сприятливу фармакокінетичну стабільність.
Для його хімічного синтезу потрібна технологія твердофазного пептидного синтезу (SPPS), яка включає вибір носія смоли, зв’язування амінокислот, розщеплення та очищення.
1. Синтетичний дизайн маршруту: поступове розширення від кінця C-до кінця N-
Синтез дотримується класичної стратегії синтезу пептидів -, яка сполучає амінокислоти одну за одною від C-кінца (карбоксильний кінець) до N-кінця (амінокінець). Конкретні кроки такі:
Вибір носія смоли
Зазвичай використовувана смола Wang або HMP містить активні гідроксильні групи на своїй поверхні, які можуть утворювати естерні зв’язки з карбоксильними групами амінокислот для досягнення твердофазного закріплення поліпептидних ланцюгів. Наприклад, певний патент використовує смолу Fmoc Arg (NO ₂) - Wang зі ступенем заміщення 0,8 ммоль/г як вихідний носій і фіксує першу амінокислоту (Fmoc Arg (NO ₂) - OH) на смолі за допомогою реакції етерифікації.
Видалення захисної групи Fmoc
Обробіть смолу 20% розчином піперидину/DMF, щоб видалити захисну групу Fmoc на N-кінці амінокислот і відкрити активні аміногрупи. Наприклад, під час процесу синтезу необхідно забезпечити повне видалення груп Fmoc через 10 повторюваних стадій «реакції розчинення при перемішуванні».
З’єднання амінокислот одна за одною
Кон’югуйте захищені амінокислоти в послідовності, зазвичай використовуючи систему HBTU/HOBt/DIPEA як реагент зв’язування. Наприклад, при синтезі етібантової смоли,ікатибантнеобхідно для послідовного з’єднання Fmoc-Oic OH, Fmoc-D-Tic-OH, Fmoc-Ser (tBu) - OH тощо. Після кожного з’єднання кінцеву точку реакції необхідно визначити за допомогою методу інден-кетону, щоб переконатися, що ефективність з’єднання перевищує 99%.
Розтріскування та зняття захисту
Після завершення всіх амінокислотних кон’югатів пептид відщеплювали від смоли за допомогою суміші трифтороцтової кислоти (TFA) і буфера для лізису (TFA/фенол/TIS/вода=95:2,5:0,5), одночасно видаляючи захисні групи бічного ланцюга (такі як tBu, Pbf тощо). Наприклад, у певному методі 130,1 г етібантної смоли Ванга реагують при 15 градусах протягом 3 годин, і після крекінгу отримують 80,2 г неочищеного продукту з чистотою 55,0%.
2. Ключова технологія: точне введення неприродних амінокислот
Структура містить кілька неприродних амінокислот, і її синтез вимагає вирішення наступних технічних труднощів:
Представлення D-Tic
D-Tic (октагідроіндол-2-карбонова кислота) є жорсткою циклічною амінокислотою, і для її введення потрібні спеціальні умови сполучення. Наприклад, у певному патенті для зв’язування використовуються дипептидні фрагменти Fmoc Ser (tBu) - D-Tic-OH, що значно зменшує утворення відсутніх пептидних домішок (таких як des-D-Tic-etibant).
Це стереоскопічний контроль
Ті (тіазолаланін) містить атоми сірки і схильний до рацемізації. Шляхом оптимізації зв’язувальних реагентів (таких як DIC/HOBt) і температури реакції (кімнатна температура) рацемічні домішки (такі як D-Thi-ertiban) можна контролювати нижче 0,03%.
Захист бокового ланцюга Arg
Бічний ланцюг аргініну містить гуанідинові групи і потребує захисту групами Pbf або NO₂. Наприклад, у процесі синтезу використання Boc-D-Arg (NO ₂) - OPvp як останньої амінокислоти може зменшити утворення відсутніх пептидних домішок (таких як des-D-Arg-ertiban).
3. Стратегія оптимізації: покращення врожайності та чистоти
Стратегія дипептидних фрагментів
Попередній синтез дипептидних фрагментів (таких як Fmoc Arg (NO ₂) - Pro OH, Fmoc Ser (tBu) - D-Tic-OH) із сусідніх двох амінокислот може зменшити кількість відсутніх пептидних домішок на етапі сполучення. Наприклад, певний метод дозволяє зменшити загальний вміст домішок з 8,2% до 1,5% за допомогою дипептидних фрагментів.
Оптимізація умов розтріскування
Регулювання складу крекінг-розчину (наприклад, збільшення частки фенолу) і часу реакції може покращити чистоту неочищеного продукту. Наприклад, у певному патенті використовується розчин для крекінгу з TFA/фенол/TIS/вода=92.5:2,5:2,5 для підвищення чистоти сирого продукту з 55,0% до 81,7%.
Інновації в процесі очищення
Очищення за допомогою дво{0}}етапної хроматографії з оберненою фазою: на першому етапі використовується градієнтне елюювання ацетонітрилом 0,1% TFA/вода, а на другому етапі використовується градієнтне елюювання ацетонітрилу 0,15% розчином ацетату амонію, що забезпечує чистоту понад 99,5% етібанту. Наприклад, певний метод підвищує вихід із 55,2% до 75% завдяки дво-етапному очищенню.
4. Промислове застосування: баланс вартості та ефективності
Заміна смоли та переробка
Розробка недорогих-носіїв смоли (таких як співполімери полістиролу та поліетиленгліколю) може зменшити витрати на сировину. Наприклад, у певному патенті використовується переробна смола, що знижує вартість однієї партії на 30%.
Технологія синтезу безперервного потоку
Впровадження мікрореакторів або реакторів з нерухомим шаром для досягнення безперервного виробництва зчеплення амінокислот і скорочення циклу синтезу. Наприклад, певне підприємство скоротило час синтезу однієї партії з 72 годин до 24 годин за допомогою технології безперервного потоку.
Зелений хімічний процес
Використовуйте низькотоксичні розчинники (такі як етилацетат замість дихлорметану) і каталізатори (такі як ферментне каталізоване з’єднання), щоб зменшити забруднення навколишнього середовища. Наприклад, у дослідженні використовувалося каталізоване ліпазою зв’язування, щоб зменшити використання розчинника на 50%.
Для хімічного синтезу продукту потрібна технологія синтезу твердофазних-пептидів, яка зосереджена на точному введенні неприродних амінокислот, оптимізації умов розщеплення та інноваційних процесах очищення.
Популярні Мітки: icatibant, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продам