Ціленгітид CAS 188968-51-6

Ціленгітид, номер CAS 188968-51-6, молекулярна формула C27H40N8O7, середня молекулярна маса 588,66. Це порошок від білого до бежевого кольору з хорошою розчинністю у воді, який може розчинятися до 10 мг/мл. Крім того, його розчинність у ДМСО також висока, досягаючи більше або дорівнює 29,43 мг/мл. Ці результати вказують на те, що силенгептид має хорошу розчинність, що є корисним для його застосування у фармацевтичних композиціях. Прогнозована величина густини становить 1,41 ± 0,1 г/см ³, ізоелектрична точка (PI) становить 6,34, а чистий заряд при рН=7.0 становить -0,02. Прогнозований коефіцієнт кислотності (pKa) становить 4,01 ± 0,10. Коефіцієнт кислотності є важливим параметром, який описує кислотність і лужність речовини, що відображає її здатність дисоціювати іони водню в розчині. Значення pKa вказує на те, що він є відносно стабільним у нейтральних або лужних умовах, тоді як він може бути схильний до дисоціації або деградації в кислих умовах. Наприклад, це циклічний пентапептид зі специфічною просторовою структурою та конформацією. Ця просторова структура та конформація мають значний вплив на зв’язування та біологічну активність силенгептиду до інтегринів. Належить до інгібіторів інтегринів. Інтегрин є рецептором клітинної поверхні, який бере участь у різних процесах дисрегуляції пухлинних клітин, включаючи ріст пухлини, виживання та інфільтрацію, а також пухлинний ангіогенез. Силунглутид має протипухлинну дію, блокуючи зв’язування інтегрину з позаклітинним матриксом, пригнічуючи опосередковані інтегрином сигнальні процеси.

Ціленгітидє важливим нейромедіатором і пептидним препаратом із широкою фармакологічною дією та перспективами застосування. Як інгібітор інтегрину, силенгептид головним чином регулює клітинні сигнальні процеси шляхом зв’язування з рецепторами інтегрину, таким чином надаючи різні фармакологічні ефекти.

1. Інгібуюча дія інтегрину

Як потужний антагоніст інтегринів, він може специфічно націлюватися на інтегрини на поверхні пухлинних клітин білків V 3 і V 5. Інтегрин є рецептором клітинної поверхні, який бере участь у різних процесах дисрегуляції пухлинних клітин, включаючи ріст пухлини, виживання, інфільтрацію та ангіогенез пухлини. Силунглутид блокує взаємодію між інтегрином і позаклітинним матриксом шляхом зв’язування з рецепторами інтегрину, таким чином пригнічуючи опосередковані інтегрином сигнальні процеси. Цей інгібуючий ефект може пригнічувати проліферацію, міграцію та інвазію пухлинних клітин, індукувати апоптоз ендотеліальних клітин і таким чином проявляти проти-пухлинну дію.

2. Протипухлинна дія

Проти{0}}протипухлинний ефект є одним із його основних фармакологічних ефектів. У моделях на тваринах і в клінічних випробуваннях він продемонстрував терапевтичний потенціал для різних пухлин, включаючи гліобластому, меланому, рак легенів тощо. Шляхом інгібування сигналізації, опосередкованої інтегрином, шляхи росту та виживання пухлинних клітин блокуються, тим самим пригнічуючи ріст і поширення пухлини. Крім того, це може збільшити терапевтичні переваги, пов’язані з цитостатичними препаратами, і покращити ефект знищення пухлинних клітин.

3. Вплив на ангіогенез

Інтегрини відіграють важливу роль у процесі ангіогенезу. Шляхом інгібування активності інтегрину V 3 і V 5 можна пригнічувати проліферацію та міграцію ендотеліальних клітин, тим самим інгібуючи ангіогенез пухлини. Цей гальмівний ефект може блокувати кровопостачання пухлинних клітин, додатково гальмуючи ріст і поширення пухлини.

4. Імуномодулюючий ефект

Він також має імуномодулюючу дію. Зв’язуючись із рецепторами інтегрину, він може впливати на активацію та функцію імунних клітин, тим самим регулюючи імунну відповідь організму. Цей імунорегуляторний ефект може посилити проти-пухлинний імунітет організму та підвищити ефективність лікування.

5. Інші фармакологічні ефекти

Крім перерахованих вище ефектів, він також має деякі інші фармакологічні ефекти. Наприклад, він може впливати на процеси клітинної адгезії, міграції та інвазії, тим самим пригнічуючи метастазування та поширення пухлинних клітин. Крім того, він також може впливати на метаболізм і апоптоз клітин, надаючи тим самим різні терапевтичні ефекти.

Загалом його фармакологічні властивості в основному відображені в його інгібіторній дії на інтегрин, проти-пухлинній дії, впливі на ангіогенез, імуномодулюючій дії та інших фармакологічних ефектах. Ці ефекти роблять силденафіл препаратом із широкими перспективами застосування. Однак необхідні подальші дослідження та вивчення його фармакологічних механізмів, щоб отримати глибше розуміння його терапевтичних ефектів і безпеки при різних захворюваннях.

Ціленгітидє циклічним пентапептидом зі специфічною просторовою структурою та біологічною активністю. Лабораторний синтез силденафілу зазвичай включає кілька стадій, включаючи синтез пептидного ланцюга, циклізацію та очищення.

1.Синтез пептидних ланцюгів

• Крок 1: Захистіть активацію амінокислот

По-перше, необхідно вибрати відповідні захисні групи для захисту необхідних амінокислот, щоб запобігти непотрібним реакціям під час синтезу пептидного ланцюга. Згодом захищені амінокислоти вступають у реакцію з реагентами активації (такими як N-гідроксисукцинімідний ефір) з утворенням відповідних проміжних продуктів активації амінокислот.

Приклад хімічного рівняння:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Серед них R позначає бічний ланцюг амінокислот, AA позначає амінокислоти, а NHS позначає N-гідроксисукцинімід.

• Крок 2: Утворення пептидних зв’язків

Взаємодія активованої проміжної амінокислоти з наступною амінокислотою (або її активованою формою) з утворенням пептидного зв’язку. Цю стадію зазвичай здійснюють у присутності відповідних розчинників і каталізаторів (таких як основи).

Приклад хімічного рівняння:

R₁-AA₁-O-NSU+R₂-AA₂-OH → R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-Ой

Серед них R ₁ і R ₂ представляють бічні ланцюги двох сусідніх амінокислот, тоді як AA 1 і AA ₂ представляють дві сусідні амінокислоти.

• Крок 3: Поступово подовжуйте пептидний ланцюг

Повторіть крок 2 і поступово приєднайте необхідні амінокислоти до пептидного ланцюга, поки не буде синтезований повний лінійний пептидний ланцюг. На кожному етапі необхідно забезпечити повну реакцію та видалити непрореаговані амінокислоти та -побічні продукти.

2.Циклізація пептидних ланцюгів

• Крок 4: Виберіть відповідний метод циклізації

Силунглутид є циклічним пентапептидом, тому він повинен утворювати петлю на обох кінцях пептидного ланцюга. Загальні методи циклізації включають внутрішньомолекулярне ацилювання, тіоефірний метод тощо. Вибір методу залежить від конкретної послідовності пептидного ланцюга та структури бажаного кільця.

• Крок 5: Реакція циклізації

Помістіть лінійний пептидний ланцюг у відповідні умови (такі як температура, pH, розчинник тощо), щоб пройти реакцію циклізації. Цей крок зазвичай займає більше часу, щоб забезпечити повну циклізацію.

Приклад хімічного рівняння (на прикладі внутрішньомолекулярного ацилювання):

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO-NH-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-Ну →

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-CO-NH-R₁

3. Очищення та ідентифікація

• Крок 6: Очищення

Сировина, що не прореагувала, -побічні продукти та інші домішки видаляються за допомогою відповідних методів очищення (таких як високоефективна рідинна хроматографія, гель-фільтрація тощо), щоб отримати силенгітид високої чистоти.

• Крок 7: Ідентифікація

Використовуйте кілька методів (наприклад, мас-спектрометрію, ядерний магнітний резонанс тощо), щоб ідентифікувати очищений продукт і переконатися, що його структура та чистота відповідають вимогам.

Ціленгітид(EMD 121974) — циклічний пентапептидний інгібітор інтегрину, розроблений компанією Merck KGaA в Німеччині, який в основному використовується для пригнічення ангіогенезу пухлин і лікування раку. Його відкриття є результатом-поглибленого дослідження молекули клітинної адгезії інтегрину, особливо ролі інтегринів v 3 і v 5 у зростанні пухлини та метастазуванні. Інтегрини є важливим класом рецепторів клітинної поверхні, які опосередковують взаємодію між клітинами та позаклітинним матриксом (ECM), впливаючи на клітинну міграцію, проліферацію та виживання. У 1986 році такі вчені, як Річард Хайнс і Ерккі Руослаті, вперше систематично описали сімейство інтегринів і виявили, що вони відіграють вирішальну роль у інвазії пухлини та метастазуванні. У 1990-х роках дослідження виявили, що інтегрини v 3 і v 5 сильно експресуються в ендотеліальних клітинах судин і відіграють ключову роль у ангіогенезі пухлин. Теорія «антиангіогенної терапії», запропонована Джудою Фолкманом, ще більше сприяє розробці ліків, спрямованих на інтегрини, оскільки інгібування цих рецепторів може блокувати кровопостачання пухлин, тим самим пригнічуючи їх ріст. Інтегрини зв’язуються з білками ECM, такими як фібронектин і фібронектин, розпізнаючи послідовність аргініну гліцину аспартату (RGD). Тому вчені почали розробляти невеликі молекули або пептидні інгібітори, що містять послідовності RGD, щоб конкурентно блокувати функцію інтегрину. У 1994 році вчені з Інституту Макса Планка в Німеччині співпрацювали з Merck для розробки серії високоафінних інгібіторів інтегрину на основі циклічних пептидів RGD. Завдяки структурній оптимізації вони виявили, що циркулярна конформація може підвищити стабільність і зв’язувальну здатність пептидів. Серед численних молекул-кандидатів ціленгітид (спочатку названий EMD 121974) виділяється завдяки своїй високій селективності щодо інтегринів v 3 і v 5 і чудовим фармакокінетичним властивостям. Його хімічна структура являє собою циклічний пентапептид (c (RGDef (N-Me) V)), який покращує метаболічну стабільність за рахунок модифікації метилювання.

Популярні Мітки: cilengitide cas 188968-51-6, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж