Cilengitide cas 188968-51-6

Кіннолендид, Номер CAS 188968-51-6, молекулярна формула C27h40n8o7, середня молекулярна вага 588.66. - білий до бежевого порошку з хорошою розчинністю води, який може розчиняти до 10 мг/мл .}. 29 . 43mg/ml . Ці результати вказують на те, що Silengeptide має хорошу розчинність, яка корисна для його застосування у фармацевтичних рецептурах . Значення прогнозованої щільності становить 1 . 41 ± 0 . 1г 6 . 34, а чистий заряд при pH =7.0 - -0.02. Коефіцієнт прогнозованої кислотності (PKA) 4 . 01 ± 0.10. Рішення . Значення PKA вказує на те, що воно відносно стабільно в нейтральних або лужних умовах, хоча воно може бути схильним до дисоціації або деградації в кислотих ., наприклад, це циклічний пентапептид із специфічною просторовою структурою та конформуванням. Ця просторова структура та конформація мають значний вплив на зв'язування та біологічну активність Силонептида з інтегринами. Належить інгібіторам інтегрину. Integrin - це рецептор клітинної поверхні, який бере участь у різних процесах дисрегуляції пухлинних клітин, включаючи ріст пухлини, виживання та інфільтрацію, а також пухлинний ангіогенез. Силулулуд здійснює протипухлинні ефекти, блокуючи зв'язування інтегрину з позаклітинним матриксом, інгібуючи процеси сигналізації, опосередковані інтегрином.

Кіннолендидє важливим нейромедіатором та пептидним препаратом з великими фармакологічними ефектами та перспективами застосування . як інгібітором інтегрину, Силонептид в основному регулює процеси клітинної сигналізації шляхом зв'язування з рецепторами інтегрину, тим самим здійснюючи різні фармакологічні ефекти .}}}}

1. Інгібіторний ефект інтегрину

As a potent integrin antagonist, it can specifically target integrins on the surface of tumor cells V 3 and V 5 proteins. Integrin is a cell surface receptor that participates in various processes of tumor cell dysregulation, including tumor growth, survival, infiltration, and tumor angiogenesis. Silunglutide blocks the interaction between integrin and extracellular matrix by Зв'язування з рецепторами інтегрину, тим самим інгібуючи процеси, опосередковані інтегрином, . Цей інгібуючий ефект може інгібувати проліферацію, міграцію та інвазію пухлинних клітин, індукувати апоптоз ендотеліальних клітин і, таким чином

2. протипухлинний ефект

The anti-tumor effect is one of its main pharmacological effects. In animal models and clinical trials, it has shown therapeutic potential for various tumors, including glioblastoma, melanoma, lung cancer, etc. By inhibiting integrin mediated signaling, the growth and survival pathways of tumor cells are blocked, thereby inhibiting tumor growth and spread. In Крім того, це може збільшити терапевтичні переваги, пов'язані з цитотоксичними препаратами та покращити вплив вбивства на пухлинні клітини .

3. Вплив на ангіогенез

Integrins play an important role in the process of angiogenesis. By inhibiting integrin V 3 and V The activity of 5 can inhibit the proliferation and migration of endothelial cells, thereby inhibiting tumor angiogenesis. This inhibitory effect can block the blood supply of tumor cells, further inhibiting tumor growth and spread.

4. Імуномодулюючий ефект

Він також має імуномодулюючий ефект . шляхом зв'язування з рецепторами інтегрину, він може впливати на активацію та функцію імунних клітин, тим самим регулюючи імунну відповідь організму . Цей імунний регуляторний ефект може посилити протипухлинний імунітет організму .

5. Інші фармакологічні ефекти

На додаток до вищезгаданих ефектів, він також має деякі інші фармакологічні ефекти ., наприклад, це може вплинути на процеси клітинної адгезії, міграції та інвазії, тим самим інгібуючи метастази та поширення пухлинних клітин ..

В цілому його фармакологічні властивості в основному відображаються в його інгібіторному ефекті інтегрину, протипухлинному ефекті, впливу на ангіогенез, імуномодулюючий ефект та інші фармакологічні ефекти .}}}}}, однак, додаткові дослідження та безпека в його фармакологічних механізаціях, щоб отримати глибоке розуміння термічного віку в термічному розумінні, що використовує розуміння в цілому. Хвороби .

Кіннолендидє циклічним пентапептидом із специфічною просторовою структурою та біологічною активністю . Лабораторним синтезом силденафілу зазвичай передбачає кілька етапів, включаючи синтез пептидного ланцюга, циклізацію та очищення .

1. Синтез пептидних ланцюгів

• Крок 1: Захистіть активацію амінокислот

По-перше, необхідно вибрати відповідні захисні групи для захисту необхідних амінокислот, щоб запобігти непотрібними реакціями під час синтезу пептидного ланцюга . згодом, захищені амінокислоти реагують на активацію (наприклад

Приклад хімічного рівняння:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Серед них R являє собою бічний ланцюг амінокислот, АА являє собою амінокислоти, а NHS-N-гідроксисукцинімід .}

• Крок 2: Формування пептидних зв’язків

Реагуйте активовану амінокислотну проміжну продукцію з наступною амінокислотою (або його активованою формою), утворюючи пептидну зв’язок . Цей крок зазвичай проводиться у присутності відповідних розчинників та каталізаторів (таких як основи) .

Приклад хімічного рівняння:

R₁-AA₁-O-nsu+r₂-AA₂-О → r₁-AA₁-Co-nh-r₂-AA₂-Oh

Серед них r ₁ і r ₂ представляють бічні ланцюги двох сусідніх амінокислот, тоді як AA ₁ та Aa ₂ представляють дві сусідні амінокислоти .

• Крок 3: Поступово розширює пептидний ланцюг

Повторіть крок 2 і поступово підключіть необхідні амінокислоти до пептидного ланцюга, поки не буде синтезовано повну лінійну пептидну ланцюг .}, щоб забезпечити повну реакцію та видалити безреагувати амінокислоти та побічні продукти .

2. Циклізація пептидних ланцюгів

• Крок 4: Виберіть відповідний метод циклізації

Силунглютид - це циклічний пентапептид, тому він повинен сформувати цикл на обох кінцях пептидного ланцюга ., загальні методи циклізи

• Крок 5: Реакція циклізації

Помістіть лінійний пептидний ланцюг у відповідних умовах (таких як температура, рН, розчинник тощо .), щоб пройти реакцію циклізації . Цей крок зазвичай потребує більш тривалого часу для завершення, щоб забезпечити повну циклізацію .

Приклад хімічного рівняння (з використанням внутрішньомолекулярного ацилювання як приклад):

R₁-AA₁-Co-nh-r₂-AA₂-Co-nh-nh-r₃-AA₃-Co-nh-r₄-R₄-AA₄-Co-nh-r₅-AA₅-О →

R₁-AA₁-Co-nh-r₂-AA₂-Co-nh-r₃-AA₃-Co-nh-r₄-R₄-AA₄-Co-nh-r₅-AA₅-Co-nh-r₁

3. Очищення та ідентифікація

• Крок 6: Очищення

Непрореагувала сировина, побічні продукти та інші домішки видаляються відповідними методами очищення (наприклад, високоефективною рідинною хроматографією, фільтрацією гелю тощо .) для отримання срібленди з високою чистотою .}}

• Крок 7: Ідентифікація

Використовуйте кілька методів (таких як мас -спектрометрія, ядерний магнітний резонанс тощо .) для ідентифікації очищеного продукту та забезпечення його структури та чистоти відповідає вимогам .

Кіннолендид(EMD 121974) is a cyclic pentapeptide integrin inhibitor developed by Merck KGaA in Germany, mainly used to inhibit tumor angiogenesis and cancer treatment. Its discovery stems from in-depth research on the cell adhesion molecule integrin, especially the role of v 3 and v 5 integrins in tumor growth and metastasis. Integrins are an important class of cell surface receptors that mediate the interaction between cells and extracellular matrix (ECM), affecting cell migration, proliferation, and survival. In 1986, scientists such as Richard Hynes and Erkki Ruoslahti first systematically described the integrin family and found that they play a critical role in tumor invasion and metastasis. In the 1990s, research found that v 3 and v 5 integrins were highly expressed in vascular endothelial cells and played a key role in tumor angiogenesis. The theory of "anti angiogenic therapy" proposed by Judah Folkman further promotes the development of drugs targeting integrins, as inhibiting these receptors may block the blood supply of tumors, thereby inhibiting their growth. Integrins bind to ECM proteins such as fibronectin and fibronectin by recognizing the arginine glycine aspartate (RGD) sequence. Therefore, scientists began designing small molecule or peptide inhibitors containing RGD sequences to competitively block integrin function. In 1994, scientists from the Max Planck Institute in Germany collaborated with Merck to develop a series of high affinity integrin Інгібітори на основі циклічних RGD -пептидів . за допомогою структурної оптимізації, вони виявили, що циркулярна конформація може підвищити стабільність та здатність до зв'язування пептидів . серед численних молекул -кандидатів, цилінжендітидність до v 3 та v 51974) та видовища, що має високу вибірність до V 3 та v 51974), що має високу вибірність у напрямку V 3 та V 5 -інтегінінінтики, що має високу вибірність V 3 та v 519774), що має високу вибірність V 3 та V 5 -ї 5 -ї інтегринінетики, що відповідає v 3 та V 519774). Властивості . Його хімічна структура-це циклічний пентапептид (C (rgdef (n-me) v)), що покращує метаболічну стабільність за допомогою модифікації метилювання .}}

Популярні Мітки: cilengitide cas 188968-51-6, постачальники, виробники, фабрика, оптова торгівля, купівля, ціна, масова, для продажу