Тропісетрону гідрохлоридявляє собою білий кристалічний порошок. В даний час за допомогою експериментів чистота продукту може досягати 99%, а виробничі потужності стабільні. Ми виробляємо хімічну продукцію лише для наукових цілей. Толуолдіізоціанат (TDI) є органічною сполукою. Хімічна назва - (8-фенілімідазол [1,2-] піридин-3-іл)- - гідрохлорид оксиметилакрилату, де являє собою хіральні атоми вуглецю. Сіль — білий або майже білий кристалічний порошок із різким запахом і злегка гіркуватим смаком, схожим на гіркий мигдаль. Молекулярна формула C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, з відносною молекулярною масою приблизно 174,2 г/моль. Розчинний у багатьох органічних розчинниках, таких як спирти, ефіри та ароматичні вуглеводні. Його розчинність у воді відносно низька. Це похідне фенотіазину, що містить піридинове кільце. У його структурі є хіральний центр, тому є стереоізомер. Він має гарну стабільність, стійкий до світла, тепла і повітря, і може зберігатися при кімнатній температурі більше року.
|
C.F |
C17H20N2O2 |
|
E.M |
284 |
|
M.W |
284 |
|
m/z |
284 (100.0%), 285 (18.4%), 286 (1.6%) |
|
E.A |
C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85; O, 11.25 |
|
|
|
Є багато повідомлень про синтезтропісетрону гідрохлорид, і шляхи синтезу не відрізняються, але вони не сприяють промисловому виробництву: якщо n-бутиллітій використовується як каталізатор, ціна висока. Використання толуолу як розчинника має високу токсичність.
Індол-3-карбонова кислота реагує з малеїновим ангідридом і N-метилпіперазином шляхом нагрівання та конденсації із зворотним холодильником у присутності оцтового ангідриду з отриманням 4- [(3-карбоксил-1H-індол-2-іл) - метиламіно] - N-метилпіперазин. Потім він реагує з сульфоксид хлоридом з утворенням 4-[(3-карбоксил-1H-індол-2-іл)-метиламіно]-N-метилпіперазин хлориду, і нарешті реагує з хлористим воднем в ацетонітрилі з отриманням тропісетрону hcl.
 |
 |
Детальні етапи отримання тропісетрону hcl з індол-3-карбонової кислоти:
Нижче наведено хімічне рівняння:
1. Індол-3-карбонова кислота, малеїновий ангідрид, N-метилпіперазин, гаряча конденсація із зворотним холодильником у присутності оцтового ангідриду:
HO2CCH (COOH) C5H4N + C4H4O2→ [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + (СН3)2CO
2. Реакція утвореного 4- [(3-карбокси-1H-індол-2-іл)-метиламіно]-N-метилпіперазину з сульфоксидхлоридом:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + SOCl2→ 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + SO2 + HCl
Нарешті, тропісетрон hcl був отриманий шляхом взаємодії з хлористим воднем в ацетонітрилі:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + HCl → C17H21ClN2O2 + (СН3)2NC
|
|
|
Існує багато методів приготування тропісетрону, і я наведу для опису один із найпоширеніших. Однак слід зазначити, що цей метод є лише коротким описом. Якщо вам потрібен детальний метод, будь ласка, надішліть електронний лист на Shanxi Achieve chem tech Co., Ltd. Індол-2-форміл хлорид може реагувати з проліном з утворенням тропісетрону hcl. Нижче наведено докладні етапи приготування тропісетрону гідрохлориду:
Реакції, що беруть участь у вищезазначених етапах, такі:
Реакція індол-2-формілхлориду з проліном дає:
COCl2 + NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
01
Додайте карбонат калію для підтримки лужності в реакційній системі:
COCl2+ NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + NH4Cl + CO2
02
Відрегулюйте значення pH приблизно до 7,5 за допомогою аміачної води, щоб звільнити продукт:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH (CH2CH2NH) CH (CH3) CH (CH3)+NH4Cl+HCl
03
Фільтр для видалення нерозчинних речовин з отриманням вільного індол-2-формілхлориду:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
04
Розчиніть вільний індол-2-формілхлорид в етанолі та додайте хлористий водень, щоб відрегулювати значення рН приблизно до 5,5, щоб отримати кристал тропісетрону:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl + CO2
05
1.
Розчиніть індол-2-формілхлорид у відповідній кількості ДМФА, щоб утворити розчин А.
2.
Розчиніть пролін у відповідній кількості N-метилпіролідону, щоб утворити розчин B.
3.
Змішайте розчин А та розчин В при кімнатній температурі та рівномірно перемішайте.
4.
Додайте відповідну кількість карбонату калію, щоб підтримувати лужність реакційної системи.
5.
Під захистом азоту нагрійте реакційну систему до 80 градусів і підтримуйте постійну температуру протягом 12 годин.
6.
Після реакції охолоджують до кімнатної температури. Додайте відповідну кількість безводного сульфату магнію та висушіть реакційну систему.
7.
Відфільтрувати та видалити сульфат магнію, щоб отримати неочищений продукт.
очищення:
1.
Розчиніть неочищений продукт у відповідній кількості соляної кислоти, щоб утворити розчин С.
2.
Відрегулюйте значення рН розчину C приблизно до 7,5 за допомогою аміакової води, щоб вивільнити продукт.
3.
Фільтрують для видалення нерозчинних речовин і отримання вільного індол-2-формілхлориду.
Кристалізація і сушіння:
1.
Розчиніть вільний індол-2-формілхлорид у відповідній кількості етанолу, щоб утворити розчин D.
2.
Додайте відповідну кількість хлористого водню до розчину D і доведіть значення рН приблизно до 5,5.
3.
Кристалізуйте розчин D, щоб отримати кристали тропісетрону.
4.
Відфільтруйте кристали і висушіть їх для отримання кінцевого продукту.
Індол-3-карбонову кислоту розчиняють у толуолі та додають тіонілхлорид. Реакційну суміш перемішують і кип'ятять із зворотним холодильником, а частину толуолу випарюють. Потім повільно додають толуольний розчин тропінолу при 50°C для реакції, і толуол випаровують. Після охолодження додають етилацетат і воду, перемішують і по краплях додають аміачну воду для регулювання значення рН. Органічний шар відокремлюють і після сушіння етилацетат випарюють; Отриману речовину розчиняють в етанолі, пропускають через газоподібний хлористий водень до рН 3, фільтрують, концентрують і охолоджують з отриманнямТропісетрону гідрохлорид.
Сировина: індол-3-карбонова кислота, тіонілхлорид, тропінол, толуол, етилацетат, аміачна вода, етанол, газоподібний хлористий водень.
Обладнання: тригорла колба, дефлегматор, магнітна мішалка, ділильна лійка, роторний випарник, рН-метр, газоабсорбційний пристрій тощо.
Етапи операції:
Індол-3-карбонова кислота+SOCl2 → Індол-3-формілхлорид+SO2+HCl
(1)
У суху тригорлу колбу додайте відповідну кількість індол-3-карбонової кислоти та толуолу, щоб забезпечити повне розчинення індол-3-карбонової кислоти в толуолі.
(2)
Охолодіть реакційну систему до температури нижче 0 градусів C на крижаній соляній бані та повільно додайте тіонілхлорид по краплях (зверніть увагу на контроль швидкості крапання, щоб реакція не стала надто інтенсивною).
(3)
Після завершення додавання по краплях зніміть льодяну сольову ванну, встановіть дефлегматор і поступово підвищуйте температуру до температури дефлегмації (приблизно 60-70 градусів C). Перемішують реакцію протягом кількох годин (конкретний час буде визначено за результатами моніторингу ТШХ).
(4)
Після завершення реакції охолодіть реакційний розчин до кімнатної температури та повільно вилийте його в ділильну лійку, що містить суміш води з льодом, щоб відокремити водний шар і зберегти органічний шар.
(5)
Органічний шар кілька разів промивають насиченим сольовим розчином для видалення залишкових кислих речовин і неорганічних солей.
(6)
Сушать промитий органічний шар безводним сульфатом натрію, фільтрують і випарюють толуол і тіонілхлорид, що не прореагував, використовуючи роторний випарник, щоб отримати неочищений індол-3-формілхлорид.
Етапи операції:
Хімічне рівняння: індол-3-формилхлорид+тропінол → тропіноловий ефір індол-3-карбонової кислоти+HCl
1.
У суху тригорлу колбу додайте відповідну кількість тропінолу та толуолу, щоб забезпечити повне розчинення тропінолу в толуолі.
2.
Розчиніть неочищений індол-3-формілхлорид, отриманий на попередній стадії, у невеликій кількості толуолу та охолодіть його до температури нижче 0°C на крижаній соляній бані.
3.
Повільно додайте по краплях охолоджений розчин індол-3-формілхлориду в толуолі до розчину тропінолу в толуолі, підтримуючи температуру реакційної системи близько 0 градусів C.
4.
Після завершення додавання по краплях зніміть крижану сольову баню, поступово підвищте температуру до 50 градусів C і перемішуйте реакційну суміш при цій температурі протягом кількох годин (конкретний час буде визначено на основі результатів моніторингу ТШХ).
5.
Після завершення реакції охолодіть реакційний розчин до кімнатної температури та випаріть трохи толуолу, щоб сконцентрувати реакційний розчин.
6.
Вилийте концентрований реакційний розчин у ділильну лійку, що містить суміш води з льодом, відокремте водний шар і збережіть органічний шар.
7.
Промийте органічний шар кілька разів насиченим розчином бікарбонату натрію, щоб нейтралізувати будь-які залишкові кислотні речовини, потім промийте насиченим сольовим розчином і, нарешті, висушіть безводним сульфатом натрію.
8.
Після фільтрації толуол випарювали за допомогою роторного випарника з отриманням сирого індол-3-карбоксилату.
Увага: ця реакція екзотермічна і вимагає контролю прискорення краплі та температури реакції; Отриманий складний ефір тропінолу індол-3-карбонової кислоти є маслянистою рідиною або твердою речовиною з низькою температурою плавлення, яку потрібно належним чином зберігати для подальшого використання в реакції.
Етапи операції:
1.
Розчиніть неочищений тропісетрон у відповідній кількості етанолу та нагрійте до температури кипіння зі зворотним холодильником, щоб розчинити всі тверді речовини.
01
2.
Відфільтрувати гарячим, щоб видалити нерозчинні домішки.
02
3.
Повільно охолодіть фільтрат до кімнатної температури або нижче, дозволяючи тропісетрону поступово кристалізуватися та випадати в осад.
03
4.
Відфільтруйте та зберіть кристалічний продукт і промийте його кілька разів холодним етанолом, щоб видалити домішки, прикріплені до поверхні кристала.
04
5.
Висушіть кристалічний продукт у сушарці до постійної ваги, щоб отримати чистий продуктТропісетрону гідрохлорид.
05
Альфа-тропінол (Домішка III)
Випробування відповідно до тонкошарової хроматографії (загальне правило 0502).
Розчинник: розчин метанолу в дихлорметані (1:1).
Випробуваний розчин: візьміть 0,2 г цього продукту, точно зважте його та додайте 5 мл розчинника, щоб точно розчинити його.
Розчин порівняння: Візьміть відповідну кількість еталонної речовини альфа-токоферолу, точно зважте її, розчиніть у розчиннику та кількісно розведіть, щоб отримати розчин, що містить 0,2 мг на 1 мл.
Умови хроматографії: використовували тонкошарову пластину силікагелю GF254, а як проявний агент використовували концентрований розчин аміаку в метанолі та дихлорметані (40:60:5).
Розчин для придатності системи: Візьміть відповідну кількість еталонної речовини тропісетрону гідрохлориду та еталонної речовини альфа-тропінолу, розчиніть і розведіть їх у розчиннику, щоб приготувати змішаний розчин, що містить 40 мг тропісетрону гідрохлориду та 0,2 мг альфа-тропінолу на 1 мл.
Метод вимірювання: точно аспіруйте 10 мкл досліджуваного розчину, розчину порівняння та розчину для перевірки придатності системи відповідно на ту саму тонкошарову пластину, розгорніть, висушіть на повітрі та збризніть досліджуваним розчином йодиду калію вісмуту для прояву кольору.
Вимога щодо придатності системи: Рішення щодо придатності системи має показувати дві повністю розділені точки.
Межа: якщо досліджуваний розчин містить плями домішок альфа-тропінолу, його колір не повинен бути темнішим (0,5%) порівняно з основною плямою контрольного розчину.
-ізомер (домішка IV)
Визначте згідно з-методом високоефективної рідинної хроматографії (Загальне правило 0512).
Тестовий розчин: Візьміть цей продукт, точно зважте його, розчиніть у рухомій фазі та кількісно розведіть, щоб отримати розчин, що містить приблизно 1 мг на 1 мл.
Розчин порівняння: візьміть відповідну кількість - ізомерної контрольної речовини тропісетрону гідрохлориду, точно зважте її, розчиніть у рухомій фазі та кількісно розведіть, щоб приготувати розчин, що містить приблизно 1 мкг на 1 мл.
Розчин для придатності системи: Візьміть відповідні кількості еталонного стандарту тропісетрону гідрохлориду та бета-ізомеру еталонного стандарту тропісетрону гідрохлориду, розчиніть і розведіть їх у рухомій фазі, щоб приготувати змішаний розчин, що містить 1 мг та 1 мкг на 1 мл відповідно.
Умови хроматографії: використання силікагелю, зв’язаного октадецилсиланом, як наповнювача, фосфатного буферного розчину (6,8 г дигідрофосфату калію, розчиненого в 500 мл води, 5 мл триетиламіну, розведеного до 1000 мл водою, доведеного до рН 3,5 фосфорною кислотою) - метанол (70:30) як рухома фаза, довжина хвилі детектування 284 нм, об’єм ін’єкції 20 мкл.
Вимоги щодо застосовності системи: на хроматограмі рішення щодо застосовності системи теоретичне число планшетів, розраховане на основі піку торансетрону, має бути не менше 2000, а ступінь поділу між піком торансетрону та піком ізомеру - має відповідати вимогам.
Обмеження: якщо на хроматограмі розчину досліджуваного зразка є хроматографічні піки з таким же часом утримування, що й ізомер -, площа піку повинна бути розрахована відповідно до методу зовнішнього стандарту та не повинна перевищувати 0,1%.
Метод вимірювання: точно відміряйте досліджуваний розчин і контрольний розчин, введіть їх у рідинний хроматограф окремо та запишіть хроматограму.
Популярні Мітки: тропісетрон гідрохлорид кас 105826-92-4, постачальники, виробники, завод, опт, купити, ціна, оптом, продаж