Тіострептон,Також відомий як NSC 170365, інгібітор FOXM1, I, інгібітор синтезу білка, бриаміцин, NSC 81722, тіаактин, тіостроптин А, це сполука з специфічною біологічною активністю, зовнішній вигляд - білий колір з твердою речовиною з розчинністю більшої, ніж або дорівнює 10мг/мл у DMSO та 25mg Він має розчинність приблизно 0,5 мг/мл у розчині 1: 1 DMF та PBS (pH 7,2). Чистота, як правило, вище 95%. Це природний циклічний олігопептидний антибіотик та природний продукт рибосомного синтезу та посттрансляційних модифікованих пептидів (RIPPS). Він проявляє антибіотичну активність шляхом продовження етапів синтезу білка, блокуючи дисоціацію фактора подовження G (EF-G) у рибосомах та вивільняючи неорганічні фосфати від EF-G після гідролізу GTP. У той же час, він також є інгібітором FOXM1, який може інгібувати FOXM1 у клітинах ссавців, запобігти експресії генів, регульованих FOXM1 (включаючи сам FOXM1), тим самим запобігаючи проліферації клітин раку людини та індукції клітинного апоптозу. Ця сполука має широкий спектр застосувань у молекулярній біології, фармакології та інших наукових дослідницьких галузях, і може бути використана як дослідницький реагент. Він може бути використаний лише для експериментів з наукових досліджень і суворо заборонено для клінічних медичних та інших цілей. Умови його зберігання -20 градусів, подалі від світла, беззахисної, герметичної та сухої. Після розчинення в розчиннику, будь ласка, спробуйте використовувати його протягом одного місяця на -20 градусів.
Додаткова інформація про хімічну сполуку:
|
Хімічна формула |
C72H85N19O18S5 |
|
Точна маса |
1663.49 |
|
Молекулярна вага |
1664.89 |
|
m/z |
1663.49(100.0%),1664.50(77.9%),1665.50(29.9%),1665.49(22.6%),1666.49(17.6%),1666.50(7.5%),1667.49(6.8%),1664.49(6.6%),1665.49(5.5%),1664.49(4.0%),1665.50(3.7%),1665.50(3.1%),1666.50(2.9%),1667.48(2.0%),1666.50(2.0%),1668.50(1.7%),1668.49(1.6%),1666.49(1.5%),1667.49(1.2%),1666.50 (1.2%),1667.50(1.1%),1667.51 (1.1%) |
|
Елементальний аналіз |
C, 51.94; H, 5.15; N, 15.99; O, 17.30; S, 9.63 |
|
Точка плавлення |
248-257 градусів (груд.) |
|
Щільність |
1.0824 (груба оцінка) |
|
Умова зберігання |
до -20 градусів |
|
|
|
Тіострептонв основному використовується в наукових дослідженнях, особливо як важливий інгібітор синтезу антибіотиків та білка, відіграє ключову роль у молекулярній біології, фармакології та інших досліджень. Далі - детальне пояснення його призначення:
Інгібують синтез білка: однією з його основних біологічних активності є здійснення антибіотичних ефектів шляхом інгібування синтезу білка. Під час синтезу білка ця речовина може блокувати дисоціацію фактора подовження G (EF-G) у рибосомах та вивільнення неорганічного фосфату з EF-G після гідролізу GTP, тим самим втручаючись у нормальний прогрес синтезу білка. Цей інгібіторний ефект робить його ефективним антибіотиком, який може боротися з різноманітними мікроорганізмами.
Інгібування проліферації ракових клітин: Крім того, що використовується як антибіотик, також було виявлено здатність інгібувати проліферацію раку. Це досягає цього, інгібуючи активність фактора транскрипції Forkhead Box M1 (FOXM1). FOXM1 надмірно виражений у багатьох злоякісних пухлинах і бере участь у регулюванні ключових біологічних процесів, таких як клітинний цикл, відновлення пошкодження ДНК та ангіогенез. Він може селективно інгібувати активність FOXM1, тим самим запобігаючи проліферації ракових клітин та індукуючи клітинний апоптоз. Це відкриття має потенційну цінність застосування в галузі боротьби з протираковими препаратами.
Застосування в галузі наукових досліджень
Дослідження молекулярної біології: У дослідженнях молекулярної біології його часто використовують як реагент для інструментів для вивчення біологічних процесів, таких як синтез білка, функція рибосоми та регуляція експресії генів. Використовуючи інгібіторну дію Thiost, дослідники можуть спостерігати та аналізувати функції та механізми специфічних генів або білків у клітинах. Крім того, він також може бути використаний для екранізації та ідентифікації генів або сполук, пов'язаних з функцією рибосоми, забезпечуючи потужні інструменти для глибшого розуміння структури та функції рибосоми.
Фармакологічні дослідження: У фармакологічних дослідженнях воно широко вивчалося як сполука з протираковою активністю. Дослідники провели поглиблені дослідження щодо його впливу на проліферацію ракових клітин, апоптоз та ріст пухлини через експерименти in vitro та in vivo. Ці дослідження не тільки виявляють його протираковий механізм, але й дають важливу основу для його застосування у розробці протиракових препаратів. Крім того, він також може слугувати модельною сполукою для скринінгу наркотиків, що використовується для виявлення та розробки нових препаратів з подібною протираковою активністю.
Які побічні ефекти цієї сполуки?
Тіострептон, як інгібітор синтезу антибіотиків та білка, має широкий спектр застосувань у наукових дослідженнях. Однак, як і інші препарати, це також може мати деякі побічні ефекти під час вживання:
1. Побічні ефекти
Дискомфорт у травній системі
У деяких пацієнтів може виникнути травний дискомфорт після лікування цим сполукою. Це, головним чином, включає нудоту, блювоту, діарею тощо. Ці симптоми зазвичай викликаються стимулюючим впливом препаратів на шлунково -кишкову слизову. Для пацієнтів, які відчувають дискомфорт системи травлення, рекомендується коригувати режим ліків, наприклад, зменшення дозування лікарського засобу або зміна часу введення, щоб полегшити симптоми.
Алергічні реакції
У рідкісних випадках у пацієнтів можуть розвиватися алергічні реакції. Симптоми алергічних реакцій можуть включати висип, свербіж, труднощі з диханням, набряком обличчя тощо. Для пацієнтів з алергічною конституцією слід проводити тест на алергію перед використанням для безпечного використання.
Симптоми нервової системи
Його використання також може викликати деякі неврологічні симптоми, такі як головні болі, запаморочення тощо. Ці симптоми можуть бути пов'язані з прямим впливом ліків на нервову систему. Для пацієнтів з неврологічними симптомами рекомендується тісно контролювати зміни симптомів та регулювати схему дозування або припинити ліки, якщо це необхідно.
Порушення функції печінки та нирок
Тривале або надмірне використання може спричинити пошкодження функції печінки та нирок. Ліки метаболізуються та виводяться в печінці та нирках, і тривале або надмірне вживання може збільшити навантаження на печінку та нирки, що призводить до ненормальної функції печінки та нирок. Тому під час використання показники функції печінки та нирок, такі як трансаміназа та креатинін, слід регулярно контролювати, щоб швидко виявити та лікувати пошкодження функції печінки та нирок.
Ненормальна система крові
Її використання також може призвести до порушень у системі крові, таких як лейкопенії, тромбоцитопенія тощо. Ці симптоми можуть бути пов'язані з інгібіторним впливом препаратів на гемопоетичну функцію кісткового мозку. Для пацієнтів з гематологічними відхиленнями слід негайно припинити ліки, а також слід провести відповідні тести, щоб оцінити, чи порушена гемопоетична функція кісткового мозку.
Інші побічні ефекти
На додаток до загальних побічних ефектів, згаданих вище, використання цієї речовини також може спричинити деякі інші побічні ефекти, такі як лихоманка, озноб, втома тощо. Ці симптоми, як правило, легкі, і оскільки час ліків продовжується, а організм поступово адаптується, симптоми будуть полегшені. Однак для пацієнтів, чиї симптоми зберігаються або погіршуються, слід шукати своєчасну медичну допомогу та коригування планів лікування.
2. Важливі заходи та методи лікування побічних ефектів
профілактична міра
- Суворо контролюйте показання: перед використаннямТіострептон, стан та фізичний стан пацієнта слід ретельно оцінити, щоб переконатися, що показання до вживання наркотиків є чіткими.
- Стандартизовані ліки: суворо дотримуйтесь дозування, використання та курсу лікування, визначеного в порадах та інструкціях лікаря, щоб уникнути надмірного використання чи зловживання.
- Моніторинг побічних реакцій: Під час застосування ліків фізичний стан пацієнта та побічні реакції слід ретельно контролювати, а своєчасне виявлення та лікування слід проводити.
- Спеціальні популяції повинні застосовувати обережно: вагітні жінки, годування груддю жінок, дітей та інших спеціальних груп населення повинні застосовувати обережність та під керівництвом лікаря.
Метод обробки
- Скасування та спостереження: Після того, як виникають побічні реакції, ліки слід негайно припинити, а симптоми слід ретельно стежити за змінами. Для пацієнтів із легкими симптомами вони можуть самостійно полегшити після припинення ліків.
- Симптоматичне лікування: Для пацієнтів із важкими симптомами слід проводити симптоматичне лікування відповідно до конкретної ситуації, наприклад, використання проти алергічних препаратів, гепатопротекторних препаратів тощо.
- Відрегулювати план лікування: Для пацієнтів із серйозними побічними реакціями план лікування слід скорегувати за порадами лікаря, а також слід вибирати інші відповідні препарати або методи лікування.
3. Самості для безпечного використання
Для забезпечення безпечного використанняТіострептон, наступні пропозиції:
- Перед використанням ретельно прочитайте інструкції та розумійте показання, дозування, протипоказання та іншу інформацію про ліки.
- Суворо дотримуйтесь дозування, використання та курсу лікування, визначеного в порадах та інструкціях лікаря, щоб уникнути надмірного використання або зловживання ліками.
- Під час вживання ліків фізичний стан пацієнта та побічні реакції слід ретельно контролювати та вчасно повідомляти лікаря.
- Для спеціальних популяцій, таких як вагітні жінки, годування груддю жінок, дітей тощо, їх слід використовувати під керівництвом лікаря.
Обсяг застосування та безпеки
Обсяг застосування: різноманітні застосування від лабораторій до клінічних умов
Тіозрептон - це циклічний олігопептидний антибіотик, отриманий з фальгесії Streptomyces. Його унікальна хімічна структура (включаючи тіазольне кільце та атом полісульфіду) надає його численною біологічною діяльністю. Поля його застосування охоплює основні дослідження, протипухлинну терапію та імунну регуляцію:
Інструменти молекулярної біології
Рекомбінантний скринінг -маркер:Метилаза, кодована геном резистентності до тіострептона (TSR), може конкретно модифікувати 23S РРНК, запобігаючи зв'язуванню препаратів з рибосомами, і, таким чином, служить скринінг -маркером рекомбінантних плазмід. Цей ген широко клонований у векторні системи Streptomyces для генної інженерної операції.
Дослідження синтезу білка:Інгібуючи зв'язування рибосоми 50S з коефіцієнтом подовження G (EF-G), і блокуючи гідроліз GTP та вивільнення EF-G, тіострептон став важливим інструментом для вивчення механізму синтезу бактеріальних білків.
Протипухлинна терапія
Інгібітори FoxM1:FOXM1 є ключовим фактором транскрипції, що регулює клітинний цикл і перенапружений у різних злоякісних пухлинах, таких як рак товстої кишки та рак молочної залози. Тіострептон значно інгібує проліферацію пухлинних клітин шляхом зниження регуляції експресії Foxm1.
Експерименти in vitro показали, що він мав сильний інгібіторний вплив на клітини ракових яєчників A2780 (IC 50=1.10 мкм) та клітини ракових ендометрія HEC-1A (IC 50=2.22 мкм).
У тваринних моделях внутрішньочеревна ін'єкція 17 мг/кг може зменшити об'єм пухлини мишей Саркоми Юінга приблизно на 72%, і суттєвої токсичності не спостерігалося.
Перевага націлювання:Порівняно з традиційними хіміотерапійними препаратами, тіострептон має більш високу селективність для швидко проліфераційних пухлинних клітин та менших побічних ефектів.
Імунне регулювання
Інгібітори TLR7-9:Ненормальна активація рецептора 7-9, що нагадує платівки (TLR7-9), тісно пов'язана з аутоімунними захворюваннями, такими як ревматоїдний артрит та системний червоний вовчак. ThioStrepton забезпечує нову терапевтичну стратегію захворювань імунного розладу, інгібуючи сигнальний шлях TLR7-9 та зменшуючи вивільнення запальних факторів.
Доклінічний потенціал:У запальних моделях, подібних до псоріазу, тіострептон значно зменшує запальні реакції шкіри, і його специфічність націлювання перевершує специфіку інгібітора протеасоми Bortezomib.
Дослідження нових додатків
Лікування склеродермією:Недавні дослідження підтвердили, що тіострептон може покращити симптоми загартування шкіри склеродермії шляхом регулювання сигнальних шляхів, пов'язаних з фіброзом, забезпечуючи альтернативу для пацієнтів непереносимих імунодепресантів.
Антибактеріальна активність:Як грампозитивний інгібітор бактерій, тіострептон демонструє потенційні антибактеріальні ефекти проти стійких до наркотиків штамів, таких як стійкий до метициліну стафілокок.
Оцінка безпеки: межа між науковими та клінічними практиками
Характеристики токсичності
Гостра токсичність:Експерименти на тваринах показали, що внутрішньочеревна ін'єкція 17 мг/кг не спричиняє серйозного ураження органів, але високі дози (наприклад, 100 мг/кг) можуть спричинити легку гепатотоксичність.
Цитотоксичність: In vitro experiments have shown that the IC50 of Thiostrepton against normal cells (such as human fibroblasts) is significantly higher than that against tumor cells (>10 мкм), що пропонує більш широке терапевтичне вікно.
Довгостроковий ризик:В даний час не існує даних про довгострокове вживання людини, але в тваринних моделях не спостерігалося стійкості до наркотиків або кумулятивної токсичності.
Технічні характеристики роботи та зберігання
Особистий захист:Газові маски, антистатичний одяг та окуляри повинні носити, щоб уникнути вдихання парів або контакту зі шкірою.
Вибір розчинника:Рекомендується використовувати DMSO для розчинення (125 мг/мл) та уникати водних розчинів (які схильні до опадів).
Умови зберігання:Після аликвотації зберігайте на -20 градусів (для використання протягом 1 місяця) або зберігайте на -80 градусів протягом тривалого часу (протягом 6 місяців). Уникайте повторного замерзання та відтавання.
Виклики клінічної трансформації
Обмеження розчинності води:Тіострептон трохи розчинний у воді, і його біодоступність потрібно покращити за допомогою наноносіїв або хімічних модифікацій (таких як PEG-ілітація).
Маршрут адміністрації:В даний час внутрішньочеревна ін'єкція в основному використовується в експериментах з тваринами. Для клінічних застосувань необхідно розробити пероральні або місцеві препарати введення.
Регуляторний статус:В якості дослідницького реагенту Тіострептона суворо забороняється використовувати в організмі людини, і його клінічне застосування повинно пройти суворий процес затвердження лікарських засобів.
Популярні Мітки: Thiostrepton CAS 1393-48-2, постачальники, виробники, фабрика, оптова торгівля, купівля, ціна, масова, на продаж