Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників орнідазолу cas 16773-42-5 у Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової торгівлі високоякісним орнідазолом cas 16773-42-5 на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.
Орнідазол, хімічна назва 1-(3-хлор-2-гідроксипропіл)-2-метил-5-нітроімідазол, CAS 16773-42-5, молекулярна формула C7H10ClN3O3 є 5-нітроімідазоловим антибіотиком. Застосовується для лікування різноманітних інфекційних захворювань, спричинених чутливими анаеробними бактеріями, такими як Bacteroides fragilis, Bacteroides diricholi, Bacteroides ovalis, Bacteroides polymorphus, Bacteroides vulgaris, Clostridium, Eubacterium, Digestive coccus і Digestive Streptococcus, Helicobacter pylori, Bacteroides melanin, Fusobacterium, CO2 бактеріофаг, Bacteroides gingivalis тощо. Він може пригнічувати ріст і розмноження бактерій і має бактерицидну дію на багато різних типів бактерій, включаючи анаеробні та грамнегативні бактерії. Він дуже ефективний при лікуванні інфекцій травної системи, особливо кишкових бактерій і амебних інфекцій, які викликають діарею.
|
Хімічна формула |
C7H10ClN3O3 |
|
Точна маса |
219 |
|
Молекулярна маса |
220 |
|
m/z |
219 (100.0%), 221 (32.0%), 220 (7.6%), 222 (2.4%), 220 (1.1%) |
|
Елементний аналіз |
C 38,28; H 4,59; Cl, 16,14; N 19,13; О, 21,85 |
|
|
|
Фармакологічна дія
Цей продукт є похідним нітроімідазолу, і його механізм прояву антимікробної дії може бути через відновлення нітрогруп у його молекулах до аміногруп в анаеробному середовищі або через утворення вільних радикалів, які взаємодіють з клітинними компонентами та призводять до загибелі мікробів.
Токсикологічні дослідження
Токсичність при повторному введенні: щурам давали дозу 400 мг/кг/день протягом 2 років поспіль, і не було жодного впливу на тривалість життя тварин, а також не викликало серйозних функціональних чи морфологічних змін. Коли собакам безперервно давали дозу 250 мг/кг/день протягом одного року, з’явилися симптоми з боку центральної нервової системи, які спостерігалися в експериментах на щурах із похідними нітроімідазолу.
Генетична токсичність: Подібно до інших препаратів нітроімідазолу, цей продукт має мутагенну дію на різні бактерії, але домінуючі летальні тести на лімфоцитах людини та мишах показали, що цей продукт не впливає на хромосоми клітин ссавців.
Репродуктивна токсичність: у дослідженнях із застосуванням високих{0}}доз, проведених на щурах, мишах і кроликах, не виявлено істотного впливу на плід і перинатальний період. Щурам і мишам вводили дозу 400 мг/кг/день, тоді як кроликам вводили дозу 100 мг/кг/день, і тератогенних ефектів не спостерігалося. Пероральне введення може пригнічувати репродуктивну здатність самців щурів, але на відміну від інших сполук 5-нітроімідазолу, цей продукт не пригнічує вироблення сперми. На даний момент немає достатніх і строго контрольованих даних клінічних досліджень вагітних жінок. Через те, що репродуктивні дослідження на тваринах не можуть повністю передбачити вплив ліків на людину, цей продукт слід використовувати лише під час вагітності, колиОрнідазолсправді необхідний.
Канцерогенність: при введенні щурам у дозі 400 мг/кг/день протягом двох років поспіль канцерогенності не спостерігалося.
Фармакокінетика
Наразі в Китаї бракує даних фармакокінетичних досліджень ін’єкцій метронідазолу.
Фармакокінетичні дослідження метронідазолу, описані в літературі, такі:
1) Відповідно до 31-го видання Фармакопеї Мартіндейла (1996 р.), метронідазол легко всмоктується через шлунково-кишковий тракт. Одноразова доза 1,5 г перорально може досягти максимальної концентрації в плазмі приблизно 30 мкг/мл протягом 2 годин, яка знижується до 9 мкг/мл через 24 години та 2,5 мкг/мл через 48 годин. Метронідазол також всмоктується через піхву. Згідно з повідомленнями, після місцевого застосування 500 мг вагінальних супозиторіїв метронідазолу протягом 12 годин максимальна концентрація в плазмі становить приблизно 5 мкг/мл.
Період напіввиведення метронідазолу з плазми становить 14 годин, а швидкість зв’язування з білками плазми становить менше 15%. Він широко поширений у тканинах і рідинах організму, включаючи спинномозкову рідину.
Метронідазол метаболізується в печінці і в основному виводиться із сечею у вигляді кон’югатів і метаболітів, невелика кількість виділяється з калом. Повідомлялося, що швидкість виведення цього продукту після перорального прийому однієї дози становить 85% протягом 5 днів, 63% із сечею та 22% з калом. На виведення з жовчю припадає приблизно 4,1 % виведення метронідазолу та його метаболітів.
2) Згідно з даними зарубіжної літератури, 30-хвилинна внутрішньовенна інфузія 1 г метронідазолу здоровим добровольцям має період напіврозпаду t1/2 14,1 ± 0,5 год, MRT 19,4 ± 0,6 год, швидкість кліренсу плазми 50,6 ± 2,1 мл/хв і значення VSS 0,86 ± 0,02 л/кг. В організмі метаболізуються два основні метаболіти: M1 (1- (3-хлор-2-пропіл) -2-гідроксиметил-5-нітроімідазол) і M4 (1-(3-гідрокси-2-гідроксипропіл) -2-метил-5-нітроімідазол). Концентрації метаболітів М1 і М4 нижчі, ніж у вихідного препарату, і їх активність також значно нижча, ніж у метронідазолу. Їх Cmax становить 85 ± 6120 ± 6 нг/мл, а t1/2 становить 14,4 ± 1,0 і 15,5 ± 1,2 години відповідно. Завдяки кліренсу препаратів у печінці швидкість кліренсу пацієнтів із захворюваннями печінки зменшиться на 26-48%, а період напіввиведення та значення МРТ збільшаться на 19-38%. Тому інтервал між дозами для пацієнтів із захворюваннями печінки слід подовжити, щоб уникнути накопичення препарату.
Фармакокінетичні характеристики перорального метронідазолу в дозі 20 мг/кг за 20 хвилин до операції немовлятам віком 1-42 тижні відповідають таким у дорослих.
Орнідазол є цінним терапевтичним засобом із добре-відомою роллю в лікуванні анаеробних бактеріальних і протозойних інфекцій. Його фармакокінетичні переваги, включаючи довший-період напіврозпаду та меншу частоту дозування, покращують дотримання пацієнтом режиму лікування та клінічні результати. Хоча загалом вони добре-переносяться, медичні працівники повинні бути пильними щодо можливих побічних ефектів і взаємодії ліків. Поточні дослідження комбінованої терапії, систем доставки-на основі нанотехнологій і-композицій пролонгованого вивільнення обіцяють розширення клінічної користі. Оскільки резистентність до антимікробних препаратів розвивається, орнідазол і надалі залишатиметься важливим засобом у боротьбі з інфекційними захворюваннями за умови, що він використовується розумно та відповідно до рекомендацій,-обґрунтованих доказами.
Орнідазолце антибактеріальний препарат класу 5-нітроімідазолу, який в основному використовується для лікування інфекцій, спричинених анаеробними бактеріями, трихомонадами, амебними найпростішими тощо. Його виробничий процес включає кілька етапів, таких як вибір сировини, хімічні реакції, дообробка, очищення, контроль якості, а також пакування та транспортування. Необхідно суворо дотримуватися технічних характеристик, щоб забезпечити чистоту та безпеку продукту.
Вибір сировини та попередня обробка
Синтез орнідазолу використовує 2-метил-5-нітроімідазол та епіхлоргідрин як основні вихідні матеріали. 2-метил-5-нітроімідазол забезпечує імідазольну кільцеву структуру, тоді як епіхлоргідрин вводить бічний ланцюг через реакцію-розкриття кільця. Для отримання оптично активних продуктів (таких як S-(-)-орнідазол або R-(+)-орнідазол) необхідно використовувати відповідні оптично активні ізомери епіхлоргідрину. Сировина має пройти сувору перевірку, щоб переконатися, що чистота відповідає стандарту (як правило, більше або дорівнює 98%) і відповідає стандартам фармацевтичного класу.
Процес хімічної реакції
Реакція конденсації
Розчиніть 2-метил-5-нітроімідазол в органічних розчинниках, таких як етилацетат, додайте кислотний каталізатор Льюїса (наприклад, хлорид алюмінію), а потім по краплях додайте епіхлоргідрин. Реакцію проводять при низькій температурі (0-10 градусів) протягом 1-5 годин, утворюючи проміжний продукт 1-(2,3-епоксипропіл)-2-метил-5-нітроімідазол. Цей етап вимагає контролю температури та часу реакції, щоб мінімізувати утворення побічних продуктів.
Реакція гідролізу
Після завершення реакції конденсації додайте в систему воду, щоб відкрити епоксидне кільце та провести гідроліз, утворюючи гідроксисполуки. Температуру гідролізу контролюють на рівні 20-30 градусів, а перемішування протягом 0,5-2 годин забезпечує повну реакцію.
Підкислення і нейтралізація
Після фільтрації гідролізованої рідини додайте органічну фазу до води, потім додайте неорганічну кислоту (наприклад, концентровану соляну кислоту або 50% сірчану кислоту) для підкислення, щоб знизити рН до 0,5-2,0, сприяючи переходу продукту у водну фазу. Згодом додайте етилацетат і слабку основу (наприклад, аміачну воду) для нейтралізації до рН 6,5-8,0, дозволяючи продукту повторно розподілитися в органічну фазу.
До-обробка та очищення
Сушка і концентрація
Після того як органічну фазу сушать безводним сульфатом натрію, знижують тиск і концентрують для видалення розчинника, отримуючи неочищений продукт орнидазол. Цей крок вимагає контролю температури та ступеня вакууму, щоб уникнути розкладання продукту.
Ре-кристалізація
Неочищений продукт додатково очищають шляхом перекристалізації. Звичайні розчинники включають толуол, етилацетат, етанол або метанол, серед яких толуен має відповідну розчинність і легко випаровується, що робить його кращим розчинником. Процес перекристалізації ефективно видаляє залишкові домішки та підвищує чистоту продукту до понад 99,5%. Для оптично активних продуктів етап рекристалізації є особливо важливим для забезпечення стабільності конфігурації хірального центру.
Контроль якості та тестування
У процесі виробництва необхідно суворо стежити за кількома показниками якості:
Випробування на чистоту
Аналіз виконується за допомогою високоефективної рідинної хроматографії (HPLC), щоб переконатися, що вміст домішок становить менше 0,5%.
Випробування хіральної чистоти
Для оптично активних продуктів значення енантіомерного надлишку (ee) визначається за допомогою хіральної хроматографічної колонки або оптичного вимірювача обертання, щоб забезпечити відповідність стандартам.
Випробування на залишковий розчинник
Наявність органічних розчинників, таких як етилацетат і толуол, виявляється за допомогою газової хроматографії (ГХ) для забезпечення відповідності міжнародним стандартам реєстрації лікарських засобів (таким як рекомендації ICH).
Випробування води та важких металів
Вміст вологи визначається за допомогою методу Карла Фішера, а залишки важких металів виявляються за допомогою атомно-абсорбційної спектроскопії для забезпечення безпеки продукту.
Очищений орнідазол піддається сушці, подрібненню, просіюванню та іншим обробкам, а потім фасується відповідно до вимог лікарської форми. Звичайні лікарські форми включають таблетки, капсули та ін’єкції, а пакувальні матеріали мають відповідати стандартам фармацевтичного рівня. Наприклад, розчини для ін’єкцій упаковують у м’які пакети з не-ПВХ, щоб зменшити ризик зараження. Під час транспортування необхідно контролювати температуру та вологість, щоб запобігти зволоженню та псуванню продукту.
Оптимізація процесу та екологічні міркування
Сучасні виробничі процеси наголошують на оптимізації умов реакції. Наприклад, низько{1}}температурна каталітична система використовується для зменшення утворення-побічних продуктів або технологія безперервної-реакційної реакції для підвищення ефективності реакції. Крім того, широко застосовуються технології відновлення та переробки розчинників, щоб знизити витрати на виробництво та мінімізувати забруднення навколишнього середовища. Наприклад, етилацетат і толуол можна відновити дистиляцією та повторно використати на стадіях конденсації та перекристалізації.
Популярні Мітки: орнідазол кас 16773-42-5, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж