Нафарелін спрей

Після потрапляння в організм,нафарелін спрейне спричиняє безпосереднього гальмівного ефекту, але демонструє типову двофазну дію, поділену на дві послідовні прогресивні фази: початкову агоністичну фазу та довготривалу-фазу зниження-регуляції та десенсибілізації, із значними відмінностями в ефектах і механізмах між двома стадіями.

Початкова агоністична фаза переважно виникає протягом перших 1–2 тижнів прийому ліків. Будучи потужним агоністом gn-rh, нафарелін специфічно зв’язується з рецепторами gn-rh на гонадотропних клітинах передньої долі гіпофіза, тимчасово активуючи сигнальні шляхи рецепторів і стимулюючи гіпофіз до секреції великої кількості лютеїнізуючого гормону (ЛГ) і фолікул{5}}стимулюючого гормону (ФСГ).

Підвищена секреція ЛГ і ФСГ додатково впливає на статеві залози (яєчники або яєчка), викликаючи тимчасову гіперфункцію активності статевих залоз і тимчасове підвищення рівня естрогену у жінок і рівня тестостерону у чоловіків.

Це короткочасне-коливання рівня гормонів може тимчасово посилити початкові симптоми у деяких пацієнтів: у жінок може спостерігатися посилення дисменореї та тимчасове збільшення яєчників, у той час як у пацієнтів чоловічої статі може спостерігатися біль у яєчках і тимчасове підвищення лібідо. Симптоми в цій фазі, як правило, тимчасові і поступово полегшуються при тривалому прийомі ліків без спеціального втручання. Однак пацієнти повинні бути проінформовані заздалегідь, щоб уникнути непотрібного хвилювання.

Довготривала-фаза-регуляції та десенсибілізації зазвичай виникає після 2–4 тижнів безперервного прийому ліків і є ключовим етапом для прояву терапевтичних ефектів Synarel. Завдяки високій спорідненості та тривалій дії на рецептори gn-rh стійка надмірна стимуляція викликає адаптаційні зміни в рецепторах gn-rh на гонадотропних клітинах передньої долі гіпофіза, що проявляється як десенсибілізація рецепторів і зниження-регуляції інтерналізації рецепторів.

Десенсибілізація рецепторів означає помітне зниження чутливості рецепторів до синарелу та ендогенного gn-rh, що не дозволяє ініціювати ефективну трансдукцію сигналу навіть після зв’язування.

Зниження-регуляції інтерналізації рецепторів означає, що рецептори gn-rh на клітинній мембрані інтерналізуються в клітини, різко зменшуючи кількість доступних рецепторів зв’язування на мембрані. Комбінований ефект цих двох змін значно пригнічує базальну секрецію ЛГ і ФСГ, знижуючи їх рівні до надзвичайно низького діапазону.

При пригніченні секреції ЛГ і ФСГ статеві залози втрачають гонадотропну стимуляцію, і їхня функція поступово пригнічується, що зрештою призводить до медикаментозної кастрації або псевдоменопаузи.

У жінок секреція естрадіолу в яєчниках падає до постменопаузального рівня, що спричиняє атрофію ендометрію через втрату підтримки естрогену. У пацієнтів чоловічої статі секреція тестостерону в яєчках знижується до рівня кастрації, тим самим зменшуючи андрогенну дію на органи-мішені.

Це медикаментозне-пригнічення функції статевих залоз є оборотним. Після припинення прийому препарату функція гіпофізарних gn{2}}rh-рецепторів поступово відновлюється, секреція ЛГ і ФСГ повертається до норми, а функція статевих залоз поступово відновлюється до стану до-лікування.

Завдяки тривалому-пригніченню секреції естрогену синарел позбавляє ектопічну тканину ендометрію живлення естрогеном, що призводить до поступової атрофії та регресії уражень, таким чином зменшуючи об’єм уражень, полегшуючи біль і покращуючи якість життя пацієнтів - одне з найважливіших клінічних застосувань.

Міома матки зі скороченням Фіброміома матки — це поширена доброякісна пухлина жіночої репродуктивної системи, ріст якої залежить від стимуляції естрогеном; підвищений рівень естрогену сприяє проліферації та збільшенню міоми. Знижуючи рівень естрадіолу, синарел пригнічує проліферацію клітин міоми матки та індукує їх апоптоз, таким чином зменшуючи об’єм міоми.

Це особливо підходить для пацієнтів з невеликими міомами, які відмовляються від хірургічного лікування, або використовується як передопераційна ад’ювантна терапія для зменшення об’єму міоми та зменшення труднощів хірургічного втручання. Придушення розвитку передчасного статевого дозрівання у дітей Центральне передчасне статеве дозрівання (справжнє передчасне статеве дозрівання) у дітей в основному спричинене передчасною активацією осі HPG, що призводить до ранньої надмірної секреції ЛГ, ФСГ і статевих гормонів і передчасного поява вторинних статевих ознак, що супроводжується прискореним ростом і розвитком.

Завдяки довгостроковій -низкій-регуляції гіпофізарних gn-rh-рецепторів і пригніченню секреції ЛГ і ФСГ синарел знижує рівень статевих гормонів до препубертатного стану, таким чином зупиняючи подальший розвиток вторинних статевих ознак, затримуючи дозрівання скелета та запобігаючи низькому кінцевому зросту дорослої людини, спричиненому передчасним розвитком. Це важливий препарат для лікування передчасного статевого дозрівання у дітей.

Припинення постачання андрогенів при раку передміхурової залози Виникнення та прогресування раку передміхурової залози сильно залежать від андрогенної стимуляції, і зменшення постачання андрогенів є однією з ключових терапевтичних стратегій.

Пригнічуючи секрецію ЛГ гіпофізом, Synarel зменшує синтез і секрецію тестостерону в яєчках, знижуючи рівень тестостерону до кастраційного рівня, таким чином припиняючи джерело андрогенів клітин раку передміхурової залози, пригнічуючи проліферацію ракових клітин і метастазування, а також досягаючи паліативного лікування раку передміхурової залози. Регуляція-гіпофізом і запобігання передчасному викиду ЛГ у допоміжній репродукції. допоміжні репродуктивні технології, такі як запліднення in vitro та пересадка ембріонів, передчасна секреція ЛГ гіпофізом (передчасний викид ЛГ) спричиняє передчасне дозрівання ооцитів, погіршуючи якість ооцитів і рівень успішності запліднення.

Пригнічуючи функцію гіпофіза для досягнення гіпофізарної-регуляції, синарел ефективно запобігає передчасному викиду ЛГ, синхронізує розвиток фолікулів, допомагає лікарям контролювати час отримання ооцитів і покращує рівень успішності допоміжної репродукції.

Крім того, після назального введення,нафарелін спрейшвидко всмоктується через слизову оболонку носа в кровообіг. У дорослих жінок максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 10–40 хвилин після назального введення з середньою біодоступністю 2,8%, швидкістю зв’язування з білками плазми приблизно 80% і періодом напіврозпаду приблизно 3 години. Препарат виводиться переважно із сечею та калом, його метаболіти не виявляють значної фармакологічної активності. Його фармакокінетичні властивості забезпечують своєчасність і безпеку дії препарату.