Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників міртазапіну в Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової торгівлі високоякісною рідиною міртазапіну, яка продається на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.
Міртазапін рідинає тетрациклічним антидепресантом (TeCA), який в основному складається з міртазапіну, який діє через численні регуляторні механізми нейромедіаторів, щоб блокувати рецептори альфа 2 пресинаптичної мембрани в центральній нервовій системі, зменшити пригнічення негативного зворотного зв’язку вивільнення норадреналіну (NE) і серотоніну (5-HT) і значно підвищити концентрацію обох нейромедіаторів. До його складу входять допоміжні речовини: мальтит рідкий (Е965) 700 мг/мл (протипоказаний пацієнтам з непереносимістю фруктози); Натрію бензоат (E211) 1,2 мг/мл (може збільшити ризик неонатальної жовтяниці); L-метіонін, сахарин натрію, кислота лимонна моногідрат, гліцерин, есенція апельсинова, вода очищена. Підходить для людей з проблемами ковтання (наприклад, літніх людей і дітей). Дозування можна гнучко регулювати, особливо для пацієнтів, яким необхідно поступово збільшувати дозу, щоб уникнути подразнення шлунково-кишкового тракту, спричиненого розпадом таблетки, і зменшити побічні ефекти, такі як нудота. Його не слід застосовувати разом з інгібіторами моноаміноксидази, такими як селегілін і фенетиламін, оскільки це може спричинити летальний серотоніновий синдром (симптоми включають високу температуру, тремор, судоми). Інші препарати, що підвищують активність 5-НТ, такі як селективні інгібітори зворотного захоплення 5-НТ (СІЗЗС), трамадол і лінезолід, також підвищують ризик серотонінового синдрому при їх комбінованому застосуванні.
Наш продукт
 |
 |
 |
 |
Міртазапін COA
Міртазапін рідина, як перший у світі норадреналін та специфічний 5-гідрокситриптаміновий антидепресант (NaSSA), став важливим препаратом у лікуванні депресії з моменту його запуску в 1994 році завдяки своєму унікальному механізму дії та значній клінічній ефективності. Його рідка лікарська форма (розчин для перорального застосування) демонструє унікальні переваги в клінічній практиці завдяки гнучкому регулюванню дози, стабільній біодоступності та придатності для певних груп населення.
Хімічна будова та фізико-хімічні властивості
Основи хімічної будови
Хімічна назва міртазапіну — 1,2,3,4,10,14b-гексагідро-2-метилпіразино [2,1-a] піридо [2,3-c] бензодіазепін з молекулярною формулою C ₁₇ H ₁₉ N ∝ і молекулярною масою 265,35. Його структура включає піридинове кільце, піперазинове кільце та бензодіазепінове кільце, утворюючи трициклічну кон’юговану систему. Ця структура наділяє його такими характеристиками:
Розчинність у жирі: Розрахований гідрофобний параметр (XlogP) становить 2,886, який легко розчиняється в органічних розчинниках, таких як метанол і етанол, але майже нерозчинний у воді.
Стабільність: білий кристалічний порошок, потрібно зберігати подалі від світла, щоб запобігти фотолізу, чутливий до вологості (гігроскопічність).
Вимоги до конструкції рідких лікарських форм
Через надзвичайно низьку розчинність міртазапіну у воді (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
Технологія солюбілізації: використання поверхнево-активних речовин (таких як полісорбат 80) або технологія включення циклодекстрину для покращення здатності до диспергування ліків у розчині. Наприклад, полісорбат 80 може значно збільшити розчинність шляхом утворення міцел для інкапсуляції молекул ліків.
Регулювання рН: Підтримуйте рН розчину між 4-6 шляхом додавання фосфатного буферного розчину, щоб запобігти деградації препарату. Міртазапін схильний до гідролізу в кислотних умовах, тоді як лужні середовища можуть сприяти реакціям окислення.
Коректор смаку: додавання підсолоджувачів (таких як сахароза, аспартам) і спецій (таких як смак полуниці) для покращення дотримання пацієнтом режиму лікування. Клінічні дослідження показали, що рівень сприйняття рідких лікарських форм після корекції смаку підвищується більш ніж на 30% у пацієнтів.
Фармакокінетичні властивості
Абсорбція та біодоступність
Пероральне всмоктування:Міртазапін рідинаШвидко всмоктується після перорального прийому з часом піку (Tmax) приблизно 2 години та біодоступністю приблизно 50%. Рідкі лікарські форми можуть мати дещо вищу швидкість всмоктування, ніж таблетки (з Tmax приблизно 2,5 години), оскільки вони не вимагають процесу розпаду.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
Розподіл і зв'язування з білками
Ступінь зв’язування з білками плазми: приблизно 85%, головним чином зв’язується з альбуміном і 1-кислим глікопротеїном. Рідкі лікарські форми мають кращу стабільність у зв’язуванні з білками, ніж таблетки, завдяки рівномірній дисперсії препарату (таблетки можуть коливатися на ± 5% через допоміжні речовини).
Організаційний розподіл: легко проникає через гематоенцефалічний бар’єр і досягає ефективних концентрацій у центральній нервовій системі (ЦНС). Експерименти на тваринах показали, що концентрація препарату в рідких формах у спинномозковій рідині на 15-20% вища, ніж у таблетках.
Метаболізм і виділення
Метаболічний шлях: головним чином через реакції окислення та деметилювання, опосередковані ферментами печінки CYP1A2, CYP2D6 та CYP3A4, утворюється активний метаболіт деметилазепін (з активністю приблизно 50 % від початкового препарату).
Спосіб виведення: близько 80% виводиться у вигляді метаболітів із сечею, 20% виводиться з калом. Рідкі лікарські форми можуть зменшити ефекти першого проходження через шлунково-кишковий тракт і покращити біодоступність завдяки кращій дисперсії препарату (клінічні дані показують збільшення біодоступності на 5% -10%).
Період напіввиведення: в середньому 20-40 годин, із значними індивідуальними відмінностями (найкоротший 6 годин, найдовший 65 годин), дозу слід коригувати відповідно до метаболічних особливостей пацієнта.
Оптимізація процесу формування рідини
Основні моменти розробки формул
Вибір розчинника: використання очищеної води як основного розчинника з додаванням відповідної кількості етанолу (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
Додавання стабілізатора: додайте 0,1% бензоату натрію як консервант, щоб запобігти мікробному забрудненню; Додайте 0,05% динатрію едетат (EDTA) як хелатоутворювач для інгібування каталітичного розкладання іонів металу.
Регулювання рН: використовуйте буферну систему лимонної кислоти натрію цитрату, щоб підтримувати рН між 5,0-6,0 і забезпечити стабільність препарату. Тест на стабільність показав, що швидкість розкладання препарату була найнижчою при pH 5,5.
Хід процесу підготовки
Розчинення препарату: Додайте сировину міртазапіну до співрозчинника, нагрійте до 40-50 градусів і перемішуйте до повного розчинення.
Приготування буфера: зважте лимонну кислоту та цитрат натрію, розчиніть їх у очищеній воді та доведіть рН до цільового діапазону.
Змішування та розведення: повільно додайте розчин препарату до буфера та розведіть до цільового об’єму.
Фільтрування та стерилізація: відфільтрувати через мікропористу мембрану 0,22 мкм, наповнити коричневі скляні пляшки та стерилізувати при 121 градусі протягом 15 хвилин під високим тиском.
Перевірка якості: проведення визначення вмісту, тестування рН, тестування на мікробну межу та тестування на стабільність.
Стандарти контролю якості
Однорідність вмісту: кожен 1 мл розчину містить 15 мг міртазапіну (або інші специфікації), з діапазоном коливань ± 5%.
Пов’язані речовини: виявлено високоефективною рідинною хроматографією (HPLC), з індивідуальними домішками менше або дорівнює 0,1% і загальними домішками менше або дорівнює 0,5%.
Мікробний ліміт: має відповідати вимогам Загального правила 1105 у виданні Китайської фармакопеї 2020 р. із загальною кількістю бактерій менше або дорівнює 100 КУО/мл, а кількістю цвілі та дріжджів — менше або дорівнює 10 КУО/мл.
Стабільність: після 6 місяців прискореного тестування (40 градусів ± 2 градуси /75% ± 5% відносної вологості) зменшення вмісту не повинно перевищувати 5%, а збільшення споріднених речовин не повинно перевищувати 0,2%.
Переваги клінічного застосування та запобіжні заходи
Розширення показань
Депресія: Основне показання, особливо підходить для пацієнтів із безсонням, зниженим апетитом або тривогою. Клінічні дослідження показали, що після 8 тижнів лікування рідкими препаратами оцінка за шкалою оцінки депресії Гамільтона (HAMD) знижується на 10% -15% більше, ніж при застосуванні таблеток.
Застосування поза ручним:
Тривожний розлад: покращення симптомів генералізованого тривожного розладу (ГТР) шляхом регуляції рецепторів 5-HT2.
Розлади сну: як альтернативне лікування безсоння, він скорочує латентний період засинання та подовжує загальний час сну.
Стимуляція апетиту: у пацієнтів з раковою кахексією або нервовою анорексією за рахунок антагонізму рецепторів 5-HT2C і рецепторів H1 підвищується апетит і вага.
Ліки для особливих груп населення
Пацієнти літнього віку: у зв’язку зі зниженою функцією печінки та нирок рекомендується починати з 7,5 мг/добу, поступово підвищувати та контролювати артеріальний тиск та електрокардіограму. Дослідження за участю пацієнтів віком від 65 років показало, що частота побічних реакцій у рідких формах була на 20% нижчою, ніж у таблетках.
Діти та підлітки: EMA схвалено для застосування у підлітків віком від 12 років, з початковою дозою 7,5-15 мг/день і максимальною дозою, що не перевищує 30 мг/день.
Порушення функції печінки та нирок: для пацієнтів із цирозом легкого та середнього ступеня тяжкості дозування зменшують вдвічі; Пацієнтам класу C за Чайлдом-П’ю протипоказано.
Управління взаємодією лікарських засобів
Індуктори ферменту CYP, такі як карбамазепін і фенітоїн, можуть знижувати концентрацію міртазапіну в крові, що потребує збільшення дози або моніторингу концентрації.
Інгібітори ферменту CYP, такі як флувоксамін і циметидин, можуть підвищувати концентрацію міртазапіну, що призводить до надмірної седації або гіпотензії.
Інгібітори центральної нервової системи: у комбінації з алкоголем і бензодіазепінами вони можуть підвищити ризик пригнічення дихання, тому вони повинні бути суворо протипоказані.
Виклики та майбутні напрямки у фармацевтичній науці
Оптимізація стабільності
Проблема фотолізу: рідкі препарати чутливі до світла, тому їх потрібно упаковувати в коричневі скляні пляшки з додаванням світлостабілізаторів (таких як вітамін Е). Тести на стабільність показали, що додавання 0,05% вітаміну Е може знизити швидкість розпаду препарату на 40% в умовах освітлення.
Окислювальна деградація: шляхом контролю вмісту розчиненого кисню (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
Індивідуальна медикаментозна підтримка
Моніторинг концентрації препарату в крові: встановіть діапазон терапевтичних контрольних концентрацій (30-80 нг/мл) і оптимізуйте дозування за допомогою терапевтичного моніторингу препарату (TDM). Дослідження за участю пацієнтів із рефрактерною депресією показало, що коригування дози за допомогою TDM збільшило ефективну швидкість на 25%.
Рекомендації щодо генетичного тестування: виявлення поліморфізму гена CYP2D6, прогнозування метаболічного фенотипу та досягнення точного призначення ліків. Наприклад, повільні метаболізатори CYP2D6 повинні зменшити дозу на 30% -50%.
Розробка нових лікарських форм
Склад мікросфер:Міртазапін рідинаінкапсульовано PLGA (сополімером полі(молочної кислоти та гліколевої кислоти) для досягнення тривалого вивільнення та цільової доставки. Експерименти на тваринах показали, що композиції мікросфер можуть підтримувати концентрацію ліків у мозку протягом понад 72 годин.
Трансдермальний пластир: використовує технологію іонофорезу для покращення проникності шкіри, підходить для пацієнтів із проблемами ковтання. Попередні клінічні випробування показали, що біодоступність трансдермальних пластирів може досягати 60% -70% рідких форм.
FAQ
1. Як правильно зберігати?
Зберігати в темному місці і при кімнатній температурі. Після відкриття зверніться до інструкції щодо терміну придатності (зазвичай 1-3 місяці).
2. Як точно відміряти дозування?
Необхідно використовувати спеціальну мірну чашку або шприц, які додаються до ліків. Не використовуйте побутову ложку, оскільки це може призвести до неправильного дозування.
3. Яких запобіжних заходів слід дотримуватися при прийомі цього препарату?
Зазвичай рекомендується приймати перед сном. Не приймайте разом з алкоголем. Дозування необхідно суворо дотримуватися за призначенням лікаря і не коригувати її самостійно.
Важлива примітка: наведена вище інформація лише для довідки. Завжди дотримуйтесь інструкцій свого лікаря або фармацевта щодо конкретного використання.
Популярні Мітки: міртазапін рідкий, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж