Тіанептин натрію капсулиє фармацевтичною рецептом, що містить тіоацетамід натрію (тианептин натрію) як діючу інгредієнт, в основному використовується для лікування депресії та супутніх емоційних розладів. Це трициклічний антидепресант, але його механізм дії відрізняється від традиційних трициклічних препаратів, таких як амітриптилін. Поліпшення настрою, регулюючи глутаматну систему в мозку (а не просто впливаючи на серотонін або норадреналін) може включати підвищення нейронної пластичності та зменшення нейрозапалення. Крім того, він також має наслідки анти тривоги та поліпшення когнітивної функції. Його поєднання з інгібіторами моноаміноксидази (MAOIS) може викликати гіпертонічну кризу; Введення СО з алкоголем або іншими інгібіторами центральної нервової системи може посилити сонливість.
У той же час наша компанія не тільки забезпечує чисті порошки, але й планшети та ін'єкції. Якщо потрібно, будь ласка, не соромтеся зв’язатися з нами в будь -який час.
Наш продукт
Додаткова інформація про хімічну сполуку:
|
|
|
Tianeptine натрію COA
Механізм дії собачої нейробіології та тианептину натрію капсули
Собаки, як найближчі тварини -супутники до людини, мають ненормальну емоційну поведінку (наприклад, тривожність та депресія) та когнітивні функції (наприклад, навчання та пам’ять), які не тільки впливають на добробут тварин, але й можуть призвести до зоонотичних проблем. Застосування традиційних антидепресантів (таких як трициклічні та ССРІ) у собак має обмеження, такі як невизначена ефективність та значні побічні ефекти, в той час якТіанептин натрію капсулипоступово стали дослідницькою точкою завдяки їх унікальному механізму дії та хорошій безпеці.
Основи собачої нейробіології
Нейронна схема регулювання емоцій: регулювання емоційної поведінки у собак, таких як страх, тривога та задоволення, спирається на скоординовану дію численних областей мозку. Основна структура включає мигдалину, яка обробляє емоційні подразники (особливо загрозливі сигнали) та активує гіпоталамічну вісь надниркових залоз гіпофіза (вісь HPA), щоб викликати реакції на стрес. Собачна специфічність: ядро собак мигдалю є дуже чутливим до міміки людини, мовного тону і є основою його соціального пізнання. Функція префронтальної кори (PFC) полягає у регуляції інтенсивності та тривалості емоційних реакцій, досягнення "емоційного гальмування", пригнічуючи надмірну активацію мигдалини. Докази з собачих досліджень: FMRI показує, що добре навчені собаки демонструють значно посилену активність ПФК під час виконання завдань, що свідчить про їх участь у передовому когнітивному контролі. Функція гіпокампу: участь у формуванні та розпаді емоційної пам’яті, регулюйте негативне гальмування зворотного зв’язку осі HPA. Зміни, пов’язані зі стресом: хронічний стрес може призвести до зниження об'єму та нейрогенезу гіпокампа у собак, що пов'язане з тривожною поведінкою.
5-гідрокситриптамін (5-НТ): 5-HT-система у собак бере участь у регулюванні емоцій, сну та апетиту, а його синтез залежить від триптофану гідроксилази (TPH). Клінічне значення: Дефіцит 5-НТ пов'язаний з тривожністю відокремлення та агресивною поведінкою у собак.
Норадреналін (NE): Locus Coeruleus є основним джерелом NE, що бере участь у реакції на настороженість та адаптацію стресу. Хронічний стрес призводить до апоптозу нейронів NE в локусі Coeruleus, що викликає депресивну поведінку.
Функція системи глутамату: Глутамат є основним збудливим нейромедіатором у центральній нервовій системі, регулюючи синаптичну пластичність через рецептори NMDA та рецептори AMPA.
Прогрес дослідження у собак: підвищений рівень глутамату в гіпокампі тривожних собак може викликати нейротоксичність шляхом активації рецепторів NMDA. Ненормальна функція транспортерів глутамату (наприклад, EAAT2) пов'язана з когнітивними порушеннями у собак.
Нейроендокринний механізм реакції на стрес, ядром реакції собачих стресів є активація осі HPA:
Фаза тригера: Амігдала сприймає сигнали загрози та проектують їх до гіпоталамуса через нейрони CRH.
Вивільнення гормону: Гіпоталамус виділяє кортикотропін, що вивільняє гормон (CRH), який стимулює гіпофіз до вивільнення АКТГ, тим самим сприяючи секреції кортизолу в корі надниркових залоз (аналогів кортизолу у собак).
Негативне регулювання зворотного зв'язку: гіпокамп та ПФК інгібують перенактивацію осі HPA за допомогою глюкокортикоїдних рецепторів (GR).
Небезпека хронічного стресу: довгострокове вплив кортизолу може призвести до смерті нейронів у гіпокампі, пригнічення функції PFC та тривоги, депресія та когнітивне зниження.
Фармакологічні властивості тианептину натрію
Хімічна структура та фармакокінетика
Хімічна структура:Тіанептин натрію капсули-це похідне трициклічних антидепресантів, з хімічною назвою 7- [(3-хлор-6,11-дигідро-6-метильдбенцо [b, e] thiazin-11-il) аміно] eptanoate натрієва сіль.
Фармакокінетичні характеристики: оральна біодоступність становить близько 99%, а піковий час (TMAX)-1-2 години. Період напіввиведення (T1/2) становить приблизно 2-3 години і його потрібно вводити в розділені дози щодня. В основному метаболізується печінкою (CYP3A4 та CYP2D6), що виробляє активний метаболіт MC5 (деметильований тианептин).
Обмеження традиційних антидепресантів та переваги Тіанептину
Традиційні проблеми з ліками: SSRI (наприклад, флуоксетин) мають повільний початок (2-4 тижні) і можуть спричинити сексуальну дисфункцію та шлунково-кишкові реакції. Трициклічні антибіотики (такі як амітриптилін) мають значні антихолінергічні побічні ефекти (такі як сухий рот та запор), що може легко призвести до отруєння у собак.
Переваги Тіанептину: Швидкий початок (поліпшення настрою протягом одного тижня), низька частота побічних ефектів (лише 5% -10% пацієнтів відчувають легку нудоту). Ніякої антихолінергічної або серцево -судинної токсичності, не підходящого для людей похилого віку або співіснування собак.
Механізм дії тианептину натрію в собачій нейробіології
Регулювання системи глутамінової кислоти: прориваючи традиційні моноаміни
Тіанептин опосередковано інгібує збудливість глутаматергічного нейрона і знижує концентрацію синаптичного глутамату шляхом активації μ - опіоїдного рецептора (MOR) для інгібування надмірного вивільнення глутамату. Докази собак: Мікродіаліз гіпокампу у тривожних собак показав зниження рівня глутамату на 30% -40% після введення Тіанептину. Посилена активність глутамату синтази (GS) сприяє циклу глутаміну глутамату та підтримує гомеостаз глутамату в нейронах. Ціль посилення зворотного захоплення глутамату - це регуляція експресії транспортера глутамату EAAT2 в астроцитах тианептином, прискорюючи синаптичний кліренс глутамату. Дисфункція EAAT2 пов'язана з собачою епілепсією та когнітивними порушеннями, і Тіанептин може покращити симптоми шляхом відновлення транспорту глутамату.
Сприяння нейропластичності: відновлення пошкодження стресу
Нейрогенез гіпокампа сприяє Тіанептином, який активує сигнальний шлях BDNF/TRKB для сприяння проліферації та диференціації нейронних стовбурових клітин у зубчастої звивини гіпокампу. Експресія BDNF у гіпокампі собак при хронічному стресі зменшилася на 50%, але повернулася до нормального рівня після 4 тижнів лікування Тіанептином. Кількість позитивних клітин для нейрогенного маркера DCX (подвійний кортикальний гормон) збільшується і негативно корелює з показниками поведінки тривоги. Ціль синаптичною ремоделюванням є Tianeptine, що посилює фосфорилювання субодиниці GluR1 рецептора AMPA, сприяє експресії поверхні мембрани та підвищує ефективність синаптичної передачі. Після лікування Тіанептином для поділу тривоги у собак, PFC Amygdala функціональна зв’язок було посилено (підтверджено FMRI). У завданнях просторової пам’яті група Тіанептин показала на 25% зниження швидкості помилок у собак, що було пов'язано з поліпшенням довготривалої потенціації (LTP) гіпокампу.
Інгібування нейрозапалення: полегшення хронічного стресового травми
Механізм регулювання активності мікроглії полягає в тому, що Тіанептин інгібує поляризацію мікроглії до типу М1 (прозапальний фенотип) та зменшує вивільнення запальних факторів, таких як IL-1 та TNF - . щільність мікроглії в рамках попередньої коробки після 20-річного стресу. Рівень запального цитокіну IL-6 позитивно корелює з показником поведінки тривожності, а тианептин може значно знизити концентрацію IL-6. Тіанептин захищає цілісність гематоенцефалічного бар'єру (ВВВ) шляхом інгібування активності матричної металопротеїнази (ММП-9), зниженням проникності ВВВ та запобіганням периферичних запальних факторів від інфільтру тканини мозку. Пошкодження ВВВ є важливим механізмом когнітивних порушень у собак, і тианептин може покращити когнітивні симптоми, підтримуючи функцію ВВБ.
Регулювання вісь HPA: відновлення стресового гомеостазу
Механізм зниження рівня кортизолу полягає в тому, що тианептин посилює експресію GR в гіпокампі, зміцнює гальмування негативного зворотного зв'язку HPA та зменшує секрецію кортизолу. Ранковий рівень кортизолу у собак із тривожністю розлуки вдвічі збільшився, але повернувся до норми після одного тижня лікування Тіанептином. Розлади ритму кортизолу (наприклад, підвищені рівні нічного часу) пов'язані з депресивною поведінкою у собак, і Тіанептин може відновити нормальні ритми.
Ціль регулювання системи CRH - це Тіанептин, який інгібує експресію мРНК CRH у гіпоталамусі та зменшує вивільнення АКТГ. Кількість позитивних нейронів CRH у гіпоталамусі собак при хронічному стресі зросла на 60% і зменшилася на 30% після 4 тижнів лікування Тіанептином. Антагоністи CRH -рецепторів можуть імітувати антитриводний ефект Тіанептину, що дозволяє припустити, що система CRH є однією з її ключових цілей.
Потенційне застосування в клінічній практиці собак
Хвороби, пов’язані з тривожністю
Механізм тривоги поділу полягає в тому, що Тіанептин зменшує надмірну реакцію собак до поділу за рахунок зменшення перенапруження мигдалини та відновлення функціональної сполученості PFC Amygdala. Ефективність: подвійне сліпе рандомізоване контрольоване дослідження (RCT) показало, що лікування тианептином (1 мг/кг) зменшило частоту руйнівної поведінки у собак на 70% через 4 тижні, що було краще, ніж група флуоксетину (50%). Тіанептин інгібує вивільнення глутамату на слуховому шляху і зменшує чутливість до шуму.
Депресивна поведінка
Депресія собак характеризується втратою інтересу, зниженням апетиту та зниженням активності, часто вторинною до хронічного болю або змін навколишнього середовища.Тіанептин натрію капсулиПокращує настрій, сприяючи нейрогенезу гіпокампа та відновленням 5-HT системи. Дослідження з відкритим етикеткою включало 20 депресивних собак. Після 8 тижнів лікування Tianeptine (1-2 мг/кг BID), 75% випадків показали зменшення більшого або дорівнює на 50% в оцінці HAMD та без сексуальної дисфункції або побічних ефектів збільшення ваги.
Когнітивне порушення
Когнітивне порушення (КПК) у літніх собак викликається Тіанептином, що затримує когнітивне зниження шляхом інгібування нейрозапалення та підвищення синаптичної пластичності. Після 6 місяців лікування Tianeptine (0,5 мг/кг BID), собаки моделі CCD працювали краще в завданнях просторової пам'яті, ніж контрольна група (зі зниженням швидкості помилок на 40%).
Популярні Мітки: Тіанептин натрію капсули, постачальники, виробники, фабрика, оптова торгівля, купівля, ціна, масу, на продаж