Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників капсул октреотиду в Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової продажу високоякісних капсул октреотиду на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.
Октреотид в капсулахє пероральним аналогом соматостатину (SSA), що належить до штучно синтезованої октапептидної циклічної сполуки. Його активний інгредієнт октреотид вибірково зв’язується з рецептором соматостатину (підтип SSTR2/5), імітуючи фізіологічну функцію природного соматостатину, але з більшою тривалістю дії. Він може значно пригнічувати секрецію гормону росту (GH), глюкагону, інсуліну та інших гормонів, а також знижувати рівень інсуліну-подібного фактору росту-1 (IGF-1). Він може зменшувати секрецію шлункової кислоти та трипсину, знижувати моторику шлунка та спорожнення жовчного міхура, пригнічувати секрецію трипсину холецистокініну та захищати клітини підшлункової залози.
Форма для наших продуктів
Октреотид COA
Специфічний молекулярний механізм октреотиду індукував звуження вісцеральних кровоносних судин
Після поєднання з SSTR2 (первинний) і SSTR5 (вторинний) на гладком’язових клітинах вісцеральних судин,Октреотид Капсулаактивує численні гальмівні сигнальні шляхи в клітинах, в кінцевому підсумку сприяючи скороченню гладкої мускулатури судин і зменшуючи вісцеральний судинний кровотік. Весь процес ділиться на три етапи: ініціювання сигналу, проведення сигналу та реалізація ефекту.
Ініціація сигналу - октреотид зв’язується з SSTR, активуючи інгібіторний білок G Gi/o
Як ліганд октреотид спочатку зв’язується з SSTR2 (або SSTR5) на поверхні клітинної мембрани гладких м’язів вісцеральних судин, спричиняючи конформаційні зміни в рецепторі та активуючи інгібуючий G-білок Gi/o, з’єднаний з рецептором. Це ініціальний етап всього сигналу скорочення судин, і конкретний механізм такий:
SSTR належить до G-білкових рецепторів (GPCR), і його внутрішньоклітинний сегмент зв’язується з білком Gi/o (що складається з альфа-, бета- та гамма-субодиниць). У стані спокою білок Gi/o зв’язується з GDP і неактивний.
Після зв’язування октреотиду з SSTR конформація рецептора змінюється, сприяючи вивільненню GDP із субодиниці білка Gi/o та зв’язуванню з GTP, тим самим активуючи білок Gi/o (субодиниця відокремлюється від субодиниць і та виконує їхні відповідні ролі).
Активація білка Gi/o є ключовим першим кроком у скороченні вісцеральних кровоносних судин октреотидом, і його основною функцією є «гальмування збудливих сигнальних шляхів і активація пов’язаних зі скороченням сигнальних шляхів», закладаючи основу для подальшого скорочення гладких м’язів судин. Механізм активації білка Gi/o узгоджується з пригніченням секреції гормону, але подальші сигнальні шляхи фокусуються по-іншому (інгібування гормону фокусується на інгібуванні продукції цАМФ, тоді як звуження судин фокусується на регуляції концентрації іонів кальцію та активності скорочувального білка гладкої мускулатури).
Трансдукція сигналу - кілька шляхів працюють разом, регулюючи концентрацію іонів кальцію та скорочення гладких м’язів
Активовані білки Gi/o (субодиниця, - субодиниця) працюють разом через численні сигнальні шляхи, щоб у кінцевому підсумку досягти збільшення внутрішньоклітинної концентрації іонів кальцію, який є основним вісником скорочення гладких м’язів судин. Збільшення внутрішньоклітинної концентрації іонів кальцію може ініціювати скорочення гладкої мускулатури. Конкретно розділений на чотири основні шляхи:
Шлях 1: інгібування аденілатциклази (AC), зниження виробництва цАМФ і послаблення пригнічення скорочення гладкої мускулатури
Активована альфа-субодиниця протеїну Gi/o безпосередньо пригнічує активність аденілатциклази (АС) у гладком’язових клітинах судин.
Основна функція аденілатциклази полягає в тому, щоб каталізувати АТФ для генерації цАМФ (циклічного аденозинмонофосфату), який є вторинним месенджером, який «гальмує скорочення гладкої мускулатури судин». Коли концентрація цАМФ збільшується, він активує протеїнкіназу А (PKA), яка додатково фосфорилює білки, пов’язані зі скороченням гладких м’язів (такі як кіназа легкого ланцюга міозину), пригнічує скорочення гладких м’язів і призводить до розширення судин.
Октреотид пригнічує АС і зменшує вироблення цАМФ, тим самим знімаючи інгібуючу дію цАМФ на скорочення гладкої мускулатури судин і створюючи умови для скорочення гладкої мускулатури. Водночас зменшення цАМФ також пригнічує розслаблення клітин гладких м’язів судин, ще більше підсилюючи ефект скорочення судин.
Коли портальна гіпертензія виникає при цирозі печінки, концентрація цАМФ у вісцеральних кровоносних судинах значно підвищується (за рахунок стимуляції активації АС такими речовинами, як вазоактивний інтестинальний пептид і глюкагон), що призводить до постійного розширення вісцеральних кровоносних судин і посилення кровотоку. Октреотид може безпосередньо змінити цей патологічний стан і сприяти звуженню судин шляхом пригнічення AC і зниження виробництва цАМФ.
Шлях 2: активація фосфоліпази С (PLC), сприяння утворенню IP3 і DAG і підвищення внутрішньоклітинної концентрації іонів кальцію
Активована субодиниця протеїну Gi/o - зв’язується з фосфоліпазою С (PLC) у гладком’язових клітинах судин, активуючи активність PLC.
Після активації PLC він каталізує гідроліз фосфатидилінозитол-4,5-дифосфату (PIP2) на клітинній мембрані, утворюючи два вторинні месенджери: інозитолтрифосфат (IP3) і діацилгліцерин (DAG).
Функція IP3: він дифундує в ендоплазматичний ретикулум (резервуар для зберігання кальцію) всередині клітини, зв’язується з рецептором IP3 в ендоплазматичному ретикулумі, сприяє вивільненню накопичених іонів кальцію з ендоплазматичного ретикулуму та швидко збільшує внутрішньоклітинну концентрацію іонів кальцію (який є основним джерелом внутрішньоклітинних іонів кальцію). висота).
Функція DAG полягає в активації протеїнкінази С (PKC) у клітинах, яка додатково фосфорилює білки, пов’язані зі скороченням гладких м’язів судин, посилює здатність скорочення гладкої мускулатури та сприяє відкриттю кальцієвих каналів на клітинній мембрані, сприяючи збільшенню позаклітинного надходження іонів кальцію.
Цей шлях є основним шляхом, через який октреотид сприяє скороченню гладкої мускулатури судин. Завдяки синергічному ефекту IP3 і DAG він швидко підвищує внутрішньоклітинну концентрацію іонів кальцію та ініціює процес скорочення гладкої мускулатури.
Шлях 3: інгібування калієвих каналів, зменшення відтоку іонів калію, підтримка деполяризації клітинної мембрани та сприяння відкриттю кальцієвих каналів
Активована альфа-субодиниця протеїну Gi/o безпосередньо пригнічує калієві канали внутрішнього випрямлення (GIRK) і калієві канали сповільненого випрямлення на мембрані гладком’язових клітин судин.
Функція калієвих каналів полягає у сприянні відтоку іонів калію та підтримці потенціалу спокою (негативного потенціалу) клітинної мембрани. Коли калієві канали пригнічуються, відтік іонів калію зменшується, і потенціал клітинної мембрани зміщується від потенціалу спокою (-70~-80мВ) до напрямку деполяризації (потенціал зростає до -50~-60мВ).
Після деполяризації клітинної мембрани напруго{0}}керовані кальцієві канали (головним чином L-типу кальцієвих каналів) на клітинній мембрані активуються, сприяючи припливу позаклітинних іонів кальцію, подальшому збільшенню внутрішньоклітинної концентрації іонів кальцію та посиленню скорочувального ефекту гладкої мускулатури судин.
Коли портальна гіпертензія виникає при цирозі печінки, активність калієвих каналів клітин гладких м’язів вісцеральних судин збільшується, відтік іонів калію збільшується, гіперполяризація клітинної мембрани призводить до закриття кальцієвих каналів, зниження притоку іонів кальцію, розслаблення гладкої мускулатури та розширення судин.Октреотид Капсулапригнічує калієві канали, повертає гіперполяризацію клітинної мембрани, сприяє відкриттю кальцієвих каналів і забезпечує достатню кількість іонів кальцію для скорочення гладкої мускулатури.
Шлях 4: пригнічує вироблення оксиду азоту (NO), зменшує розширення судин і посилює скорочувальний ефект
Оксид азоту (NO) є потужним судинорозширювальним засобом. Під час портальної гіпертензії при цирозі печінки значно збільшується секреція NO вісцеральними ендотеліальними клітинами, що призводить до постійного розширення вісцеральних кровоносних судин, збільшення кровотоку та погіршення портальної гіпертензії. Октреотид опосередковано посилює скорочувальний ефект вісцеральних кровоносних судин шляхом пригнічення вироблення NO, зменшення вазодилатації, і специфічний механізм полягає в наступному:
Після зв’язування з SSTR2 октреотид пригнічує активність ендотеліальної синтази оксиду азоту (eNOS) через білок Gi/o - eNOS є ключовим ферментом у синтезі NO ендотеліальними клітинами. Після пригнічення його активності синтез і виділення NO значно знижуються.
Після зменшення NO його судинорозширювальний ефект на гладку мускулатуру судин послаблюється, а опосередковані NO ефекти «гальмування відкриття кальцієвих каналів» і «сприяння генерації цАМФ» також послаблюються, що ще більше посилює судинозвужувальну дію октреотиду.
Крім того, октреотид також може пригнічувати експресію індуцибельної синтази оксиду азоту (iNOS), зменшувати вироблення NO, індуковане факторами запалення, такими як TNF - та IL-6, запобігати розширенню вісцеральних судин, спричиненому запальними реакціями, і додатково стабілізувати напругу вісцеральних судин.
Реалізація ефекту - скорочення гладкої мускулатури кровоносних судин, зменшення діаметра вісцеральних судин, зменшення кровотоку
Завдяки синергічному ефекту чотирьох сигнальних шляхів, згаданих вище, концентрація іонів кальцію в клітинах гладких м’язів вісцеральних судин значно підвищується, зрештою ініціюючи скорочення гладких м’язів і досягаючи скорочення вісцеральних судин і знижуючи кровотік. Конкретний процес полягає в наступному:
Після збільшення внутрішньоклітинної концентрації іонів кальцію іони кальцію зв’язуються з тропоніном С (TnC) у гладком’язових клітинах, утворюючи комплекс іонів кальцію TnC.
Цей комплекс сприяє відокремленню тропоніну I (TnI) від актину, зменшуючи інгібуючу дію TnI на зв’язування актину з міозином.
Після зв’язування з міозином легкий ланцюг міозину (MLC) фосфорилюється кіназою легкого ланцюга міозину (MLCK), викликаючи конформаційні зміни в головці міозину та ковзаючи з актином, що призводить до скорочення гладких м’язів судин.
Після скорочення гладкої мускулатури діаметр вісцеральних кровоносних судин (головним чином верхньої брижової артерії, селезінкової артерії, лівої шлункової артерії та ін.) значно зменшується, а судинний опір збільшується, що призводить до зменшення кровотоку вісцеральних органів. Клінічні дослідження показали, що октреотид може зменшити вісцеральний кровотік на 20% -30%, з найбільш значним зниженням кровотоку в мезентеріальній артерії (зниження на 25% -35%), що також є його основним ефектом у зниженні портального тиску.
Популярні Мітки: октреотид капсули постачальники виробники фабрика оптом купити ціна гуртом продам