Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників капсул ліраглутиду в Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової продажу високоякісних капсул ліраглутиду на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.
Ліраглутид в капсулахце пероральна композиція нового-покоління-агоніста глюкагоно{2}}подібного пептиду-1 (GLP-1) рецептора. Це поліпептидний гіпоглікемічний препарат і препарат для схуднення, розроблений на основі структури природного людського GLP-1, який має до 97% гомології амінокислотної послідовності з ендогенним людським GLP-1, володіючи надзвичайною біоактивністю та метаболічною стабільністю. У порівнянні з традиційними ін’єкційними лікарськими формами, капсульна композиція долає бар’єр перорального всмоктування пептидних препаратів і значно покращує прихильність пацієнтів до лікування, що робить його одним із основних терапевтичних засобів для клінічного лікування метаболічних розладів.
Опис продукції
Додаткова інформація про хімічний склад:
Ліраглутид COA
Основні фармакологічні механізми
Механізм молекулярної структурної модифікації та регуляції стабільності
Фармакологічна активністьліраглутид капсулабазується на точних штучних молекулярних модифікаціях, які зберігають рецептор-зв’язувальну активність природного GLP-1, водночас принципово вирішуючи клінічне обмеження ультра-напів-періоду-ендогенного GLP-1. Рідний людський GLP-1 швидко розпізнається, розщеплюється та розщеплюється ферментами DPP-4 in vivo, з періодом напіврозпаду лише 1–2 хвилини, що робить його непридатним для клінічного застосування тривалої дії. Ліраглутид досягає підвищеної стабільності завдяки двом критичним структурним змінам:
Заміна лізину в положенні 34 нативного GLP-1 на аргінін. Ця модифікація сайту не змінює спорідненість зв’язування між препаратом і рецепторами GLP-1, але повністю усуває специфічний сайт розпізнавання для DPP-4, запобігаючи швидкій деградації препарату в джерелі.
Ковалентне з’єднання бічного ланцюга пальмітинової жирної кислоти С16 із залишком лізину в положенні 26 через -лінкер глутамінової кислоти. Цей бічний ланцюг жирної кислоти служить основною структурною частиною для -ефективності тривалої дії. Після надходження в системний кровообіг він зазнає оборотного не-ковалентного зв’язування з альбуміном плазми з утворенням лікарсько-альбумінового комплексу.
Це зв’язування маскує місця деградації на молекулах препарату, зменшує клубочкову фільтрацію та кліренс препарату та різко сповільнює метаболічне виведення, подовжуючи період напіввиведення in vivo до 24 годин. Прийом-один раз на день таким чином підтримує стабільну концентрацію препарату в крові протягом дня, закладаючи структурну основу для тривалого фармакологічного ефекту.
Механізм двонаправленої регуляції глюкози
Завдяки цілеспрямованій активації рецепторів GLP{1}}1 у багатьох системних тканинах ліраглутид здійснює інтелектуальний двонаправлений глікемічний контроль і запобігає ризику гіпоглікемії, який є поширеним у традиційних гіпоглікемічних препаратів, показуючи глюкозо-залежну цукрознижувальну дію як свою основну перевагу.
За умов гіперглікемії препарат специфічно активує рецептори GLP-1 на клітинах підшлункової -. Запуск сигнального шляху циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) полегшує внутрішньоклітинний приплив кальцію, прискорює синтез і екзоцитоз гранул інсуліну, точно підвищує периферичні рівні інсуліну, підвищує поглинання та використання глюкози та ефективно знижує рівень глюкози в крові як після їжі, так і натще. Одночасно препарат діє на клітини підшлункової залози, помітно пригнічуючи секрецію глюкагону. Будучи гіперглікемічним гормоном, зменшене вивільнення глюкагону пригнічує печінковий глікогеноліз і глюконеогенез, пригнічуючи ендогенне виробництво глюкози та блокуючи шляхи, що спричиняють підвищення рівня глюкози в крові в корені.
Коли рівень глюкози в крові залишається нормальним або гіпоглікемічним, гіпоглікемічна сила ліраглутиду спонтанно зменшується без надмірної стимуляції секреції інсуліну. Основний принцип полягає в строгій залежності ефективності активації рецептора GLP{2}}1 від глюкози: під час гіпоглікемії низхідна передача сигналів, викликана зв’язуванням-рецептора препарату, різко послаблюється, запобігаючи аномальним стрибкам інсуліну та повністю усуваючи ризик гіпоглікемії. Цей інтелектуальний двонаправлений регуляторний механізм узгоджує профіль зниження глюкози-ліраглутидом із фізіологічним глікемічним гомеостазом людини, забезпечуючи чудову безпеку порівняно з похідними сульфонілсечовини, інсуліном та іншими звичайними проти-діабетичними препаратами. Особливо підходить для тривалого застосування пацієнтам з цукровим діабетом 2 типу з серйозними коливаннями глікемії.
Механізм регуляції маси тіла та апетиту
Ефективність-зниження ваги є основною відмінною рисоюліраглутид капсулавід класичних гіпоглікемічних препаратів, що досягається шляхом синергічної подвійної-цільової модуляції центральної нервової системи та шлунково-кишкового тракту для забезпечення стійкої стабільної втрати ваги. На центральному рівні препарат долає гематоенцефалічний бар’єр для точної активації рецепторів GLP-1 у центрі живлення гіпоталамуса. Він пригнічує передачу сигналу голоду в латеральній області гіпоталамуса, одночасно стимулюючи сигнали насичення у вентромедіальній області, центрально знижуючи апетит, стримуючи тягу до їжі та послаблюючи нервові імпульси, що викликають переїдання.
Крім того, ліраглутид модулює центральну секрецію гормонів,-регулюючих апетит, зокрема дофаміну та лептину, підвищуючи поріг насичення організму та подовжуючи тривалість насичення, щоб істотно скоротити загальне споживання калорій.
На периферичному шлунково-кишковому рівні ліраглутид значно уповільнює спорожнення шлунка та подовжує час перебування їжі в шлунку, запобігаючи різким постпрандіальним стрибкам глікемії, зберігаючи постійне насичення, щоб зменшити перекуси та переїдання.
Крім того, препарат змінює склад кишкової флори та секрецію кишкових гормонів, пригнічує проліферацію адипоцитів і накопичення ліпідів, сприяє потемнінню та катаболізму білої жирової тканини, а також прискорює розщеплення надлишку жиру. На відміну від дієти з обмеженням-калорій, яка схильна до відновлення ваги, ліраглутид підтримує-тривалий енергетичний метаболічний баланс для зниження відсоток жиру в організмі та відкладення вісцерального жиру. Крім зниження ваги, він полегшує метаболічні розлади, такі як центральне ожиріння та резистентність до інсуліну, відповідаючи вимогам комплексного лікування пацієнтів з діабетом, ускладненим ожирінням.
Механізм захисту серцево-судинної системи та-органів
Ліраглутид надає кардіопротекторну дію незалежно від його гіпоглікемічної функції та-втрати ваги, належачи до обмежених гіпоглікемічних засобів, які клінічно доведено зменшують ризик несприятливих серцево-судинних подій. Його захисні механізми охоплюють кровоносні судини, міокард і метаболізм ліпідів. Судинні ефекти: препарат активує рецептори GLP-1 на судинних ендотеліальних клітинах, щоб стимулювати синтез і вивільнення оксиду азоту, покращуючи функцію ендотелію.
Він пригнічує проліферацію та міграцію клітин гладких м’язів судин, щоб уповільнити утворення та прогресування атеросклеротичної бляшки, водночас знижуючи рівень судинного фактора запалення для полегшення хронічного запального пошкодження судин. Регуляція ліпідів: ліраглутид знижує загальний холестерин, тригліцериди та холестерин ліпопротеїнів низької-щільності, підвищує рівень ліпопротеїнів високої-щільності холестерину, полегшує дисліпідемію, зменшує відкладення ліпідів на стінках судин і знижує ризик тромбозу.
Захист міокарда: оптимізує енергетичний метаболізм міокарда, полегшує ішемію міокарда-реперфузійне пошкодження, пригнічує апоптоз кардіоміоцитів, затримує гіпертрофію міокарда та ремоделювання шлуночків, а також покращує систолічну функцію міокарда.
Численні клінічні випробування підтверджують, що довготривале-введення ліраглутиду значно знижує частоту основних несприятливих серцево-судинних подій, включаючи інфаркт міокарда, інсульт і серцево-судинну смерть у пацієнтів з діабетом 2 типу. Препарат також чинить помірну ниркопротекторну дію: зменшує клубочкову гіперфільтрацію, знижує виділення мікроальбуміну з сечею, уповільнює виникнення та прогресування діабетичної нефропатії. Завдяки мульти{4}}націленій модуляції це забезпечує інтегроване лікування метаболічних розладів і суттєво покращує довгостроковий-прогноз пацієнтів.
Механізм підвищення інсулінорезистентності
Інсулінорезистентність становить основну патологічну основу діабету 2 типу, ожиріння та метаболічного синдрому. Ліраглутид поступово зменшує системну резистентність до інсуліну та відновлює порушений метаболізм глюкози за допомогою багатьох сигнальних шляхів. З одного боку, втрата ваги та зменшення відкладення вісцерального жиру зменшує дію інсуліно-антагоністичних речовин, таких як вільні жирні кислоти та запальні фактори, що вивільняються жировою тканиною, полегшуючи метаболічний розлад ліпідів-опосередковане інгібування інсулінових сигнальних шляхів і посилюючи чутливість периферичних тканин до інсуліну.
З іншого боку, ліраглутид активує рецептори GLP-1 у периферичних органах-мішенях, включаючи скелетні м’язи та печінку. Він полегшує поглинання глюкози скелетними м’язами та окислювальну утилізацію, стримує надмірний глюконеогенез у печінці, зменшує неефективну секрецію інсуліну та зменшує метаболічне навантаження на клітини острівців підшлункової залози.
Крім того, препарат пом’якшує хронічне системне запалення низького-ступеню, знижуючи експресію факторів запалення, таких як фактор некрозу пухлини та інтерлейкіни, усуваючи-спричинену запаленням блокування інсулінової сигналізації та відновлюючи інсулінову трансдукцію. Тривале -введення поступово усуває гіперінсулінемію, дозволяючи острівцевим клітинам підшлункової залози відпочити та відновлюватися, уповільнюючи прогресування діабету 2 типу та забезпечуючи поетапний контроль захворювання. Стандартизовані ліки підтримують стабільну довгострокову-регуляцію рівня глюкози в крові та метаболічних показників у деяких пацієнтів на ранній-стадії.
Фармакокінетичні профілі
Ліраглутид в капсулахрозроблений із запатентованими допоміжними речовинами,-що покращують проникнення, щоб подолати вразливість пероральних пептидів до деградації шлунковою кислотою та кишковими протеазами, що забезпечує поступове та м’яке всмоктування після перорального прийому. Після введення разової -дози час досягнення максимальної концентрації в плазмі (Tmax) коливається від 8 до 12 годин. Концентрація препарату в плазмі крові підвищується повільно з помірними піковими рівнями без різких коливань концентрації. Після всмоктування в системний кровотік бічний ланцюг пальмітинової кислоти на молекулі препарату зазнає оборотного зв’язування з альбуміном плазми, що призводить до рівня зв’язування з білками плазми, що перевищує 98 %. Це зв’язування різко знижує кліренс ниркової клубочкової фільтрації, що забезпечує кінцевий період напіввиведення приблизно 24 години та підтримує зручний режим дозування один-на день.
Рівноважна-концентрація препарату в плазмі крові досягається після 7 послідовних днів регулярного дозування з мінімальним накопиченням препарату та без очевидного ризику накопичення токсичності. Цей продукт не метаболізується через ферментну систему цитохрому P450, що усуває -взаємодію ліків із більшістю агентів, які виводяться через шляхи CYP450. In vivo пептидний каркас переважно гідролізується не-специфічними ендопептидазами та екзопептидазами, розподіленими по системних тканинах, утворюючи короткі пептидні фрагменти та амінокислоти, позбавлені фармакологічної активності.
Метаболіти виводяться подвійними шляхами: із сечею та калом, причому нирками виводиться лише слідова кількість незміненого вихідного препарату. Пацієнтам із легким або помірним порушенням функції печінки або нирок корекція дози не потрібна. Прийом їжі лише незначно уповільнює швидкість всмоктування препарату, не змінюючи загальну системну експозицію, відображену площею під кривою концентрації-час (AUC). Застосування до або під час їди не суттєво впливає на загальну терапевтичну ефективність. У діапазоні терапевтичних доз введена доза демонструє лінійну кореляцію з експозицією препарату in vivo. Міжіндивідуальна варіабельність фармакокінетичних параметрів низька, концентрації в плазмі добре контролюються, а стійкі стабільні рівні препарату в крові підтримуються за допомогою тривалого -дозування, що сприяє безперервній і стабільній регуляції метаболічних показників.
Промисловий синтетичний процес ліраглутиду
Промисловий-синтез ліраглутиду переважно використовує твердофазний-синтез пептидів Fmoc (SPPS) у поєднанні з вдосконаленими процедурами пост-синтетичної модифікації, що дозволяє масово виробляти високо-чисті, високо{4}}активні молекули ліків за допомогою зрілого, чистоти-контрольованого загального процесу.
Fmoc-захищена гліцинова смола служить носієм твердої-фази. Після C-кінцевої-до -N-кінцевої синтетичної послідовності, захисні групи амінокислот послідовно видаляються, а відповідні захищені амінокислоти з’єднуються одна за одною за допомогою реакцій конденсації, щоб зібрати повний скелет пептиду ліраглутиду.
Після повного складання пептидного ланцюга реагент для розщеплення трифтороцтової кислоти відокремлює неочищений пептид від смоляного носія та видаляє всі захисні групи-ланцюга, утворюючи немодифікований пептид-попередник ліраглутиду.
Наступний критичний етап модифікації: за допомогою -лінкера глутамінової кислоти C16 пальмітинова жирна кислота сайт-специфічно кон’югується із залишком лізину в положенні 26 пептидного ланцюга для завершення -структурної дериватізації тривалої дії.
Подальші процедури, включаючи центрифугування, рідинну-екстракцію рідиною, зворотно{1}}фазову високо{2}}рідинну хроматографію (RP-HPLC) очищення та ліофілізаційну кристалізацію, усувають синтетичні домішки та залишкові реагенти, одержуючи високо-активний фармацевтичний інгредієнт ліраглутид (API).
Потім API додається до допоміжних речовин-, що сприяють пероральному всмоктуванню, для виготовлення капсульних форм. Інтегрований процес синтезу стабільно виробляє готову продукцію, що відповідає фармацевтичним стандартам, гарантуючи стабільну біоактивність і безпеку препарату.
FAQ
Чи є ліраглутид GLP-3?
+
-
Ліраглутид єпохідне GLP-1і має 97% гомології амінокислотної послідовності зі своєю батьківською молекулою 9.
Популярні Мітки: ліраглутид капсули, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж