Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників капсул колурацетаму в Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової торгівлі високоякісними капсулами колурацетаму, які продаються тут з нашої фабрики. Хороший сервіс і доступні ціни.
Колурацетам капсулиє пероральними препаратами з коларацетамом (хімічна назва MKC-231) як основним інгредієнтом. Вони належать до похідних класу Sitan і в даний час в основному використовуються в дослідженнях і потенційних терапевтичних сферах для поліпшення когнітивних функцій. Його хімічна назва N-(2,3-диметил-5,6,7,8-тетрагідрофурано [2,3-b] хінолін-4-іл) -2-(2-оксопіролідин-1-іл) ацетамід з молекулярною формулою C ₁ H ₂ ∝ N ∝ O ∝ і молекулярною масою 341,40. Його зовнішній вигляд являє собою білу або майже білу тверду речовину.
Колурацетам працює шляхом посилення процесу високоафінного поглинання холіну (HACU). HACU є кроком, який обмежує швидкість проникнення холіну в нейрони та синтезу ацетилхоліну (ключового нейромедіатора), і його ефективність безпосередньо впливає на активність холінергічних нейронів. Коларацетам може збільшити швидкість HACU: у моделях холінергічних ушкоджень (таких як миші, індуковані AF64A-), він значно підвищує вміст ацетилхоліну в гіпокампі; Він також може покращити передачу нейронних сигналів: сприяючи синтезу ацетилхоліну та посилюючи синаптичну пластичність, він може мати позитивний вплив на навчання, пам’ять і когнітивні функції.
При цьому наша компанія пропонує не тільки чисті порошки, а й таблетки та ін’єкції. Якщо потрібно, зв’яжіться з нами в будь-який час.
Додаткова інформація про хімічний склад:
|
|
|
Колурацетам COA
Вісь кишкової мікробіоти мозку: стратегія мікробіома для підвищення ефективності Колурацетаму
Вісь кишкового ланцюга (GBA), як двонаправлена комунікаційна мережа, що з’єднує кишкову мікробіоту з центральною нервовою системою, за останні роки спричинила революційні прориви в нейронауці та мікробіології. Дослідження підтвердили, що мікробіота кишечника глибоко залучена в когнітивну функцію.
Емоційна регуляція та патологічні процеси нейродегенеративних захворювань через такі шляхи, як синтез нейромедіаторів, імунна регуляція та секреція метаболітів. У той же час,Колурацетам капсули(MKC-231), як новий підсилювач поглинання холіну, значно покращив дефіцит навчання та пам’яті та рівень ацетилхоліну в гіпокампі на тваринних моделях шляхом підвищення ефективності високоафінного поглинання холіну (HACU). Однак ефективність втручання одним лікарським засобом часто обмежується індивідуальними мікробіомними відмінностями, проникненням гематоенцефалічного бар’єру та нейрозапаленням.
Біологічні основи та механізм когнітивної регуляції кишкової мікробіоти головного мозку
Три основні шляхи кишкової мікробіоти осі мозку
Двонаправлений зв’язок між кишковою мікробіотою та віссю головного мозку досягається за допомогою трьох паралельних шляхів: нейронного, ендокринного та імунного, утворюючи складну динамічну мережу: Нейрональний шлях: блукаючий нерв служить основним провідним каналом, безпосередньо передаючи сигнали метаболітів кишкової мікробіоти (таких як коротколанцюгові жирні кислоти та серотонін) до центральної нервової системи. Наприклад, колонізація Campylobacter jejuni може активувати експресію c-fos у блукаючому нерві в області мозку, викликаючи поведінку, схожу на тривогу.
Bifidobacterium longum покращує тривожну поведінку у мишей із хронічним колітом через шлях блукаючого нерва. Ендокринний шлях: кишкова мікробіота регулює функцію гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової осі (вісь HPA) і впливає на секрецію кортизолу. У асептичних мишей (GF) спостерігався підвищений базовий рівень кортизолу та підвищена концентрація продуктів транскрипції фактора вивільнення кортикотропіну (CRF), тоді як лактобацили знижували рівень кортикостерону в плазмі новонароджених щурів, викликаний стресом матері, пов’язаної з немовлям.
Три основні шляхи кишкової мікробіоти осі мозку
Імунний шлях: кишкова мікробіота активує кишкові імунні клітини через патогенно-асоційовані молекулярні структури (PAMP), такі як ліпополісахариди (LPS), вивільняючи про-запальні цитокіни (IL-1, IL-6, TNF -), порушуючи цілісність гематоенцефалічного бар’єру та викликаючи нейрозапалення. Наприклад, у пацієнтів з депресією кількість Bacteroidetes у кишечнику збільшується, а його метаболіт LPS може проходити через гематоенцефалічний бар’єр, активувати мікроглію та сприяти нейродегенерації.
Пряма регуляція когнітивної функції кишковою мікробіотою
Мікробіота кишечника безпосередньо впливає на когнітивні функції за допомогою таких механізмів: мікробіота кишечника може синтезувати нейромедіатори, такі як гамма-аміномасляна кислота (ГАМК), серотонін (5-HT) і дофамін (DA). Наприклад, лактобацили та біфідобактерії виділяють ГАМК, яка передається через блукаючий нерв для регулювання рецепторів ГАМК у корі головного мозку та полегшення тривоги; Близько 95% серотоніну виробляється кишковими хромафінними клітинами, і його низькі рівні тісно пов’язані з депресією, розладами сну та втратою пам’яті. Мікробіота кишечника впливає на експресію BDNF і бере участь у зростанні нейронів, синаптичній пластичності та когнітивних функціях.
Експресія BDNF в гіпокампі та корі головного мозку мишей GF була значно знижена, тоді як добавки з Bifidobacterium longum відновили рівень мРНК BDNF і покращили когнітивні порушення. SCFAs, такі як масляна кислота та пропіонова кислота, що утворюються в результаті ферментації харчових волокон кишковою мікробіотою, покращують пізнання такими шляхами: проникаючи через гематоенцефалічний бар’єр і безпосередньо активуючи експресію BDNF у гіпокампі; Інгібують гістондеацетилазу (HDAC) і сприяють транскрипції нейропротекторних генів; Регулюють поляризацію мікроглії та зменшують нейрозапалення.
Механізм дії та клінічні обмеження колурацетаму
Фармакологічні ефекти Колурацетаму
Колурацетам капсули, як високоафінний підсилювач поглинання холіну, покращує когнітивні функції за допомогою таких механізмів:
Підвищення ефективності HACU
У моделі миші з холінергічним ушкодженням, викликаним AF64A-, колурацетам значно відновив рівень ацетилхоліну в гіпокампі та покращив дефіцит робочої пам’яті.
Регулювання балансу нейромедіаторів
Колурацетам може збільшити вивільнення дофаміну в префронтальній корі щурів, одночасно зменшуючи швидкість обороту 5-HT, оптимізуючи синергетичний ефект.
Нейропротекторний ефект
Одноразова внутрішньошлуночкова ін’єкція колурацетаму (5 × 10 ⁻⁸ до 5 × 10 ⁻⁷ моль) може дещо підвищити рівень глюкози в печінкових венах, що вказує на його підтримуючий ефект.
Клінічні обмеження Coluracetam
Хоча Coluracetam продемонстрував значну ефективність під час експериментів на тваринах, його клінічна трансляція все ще стикається з такими проблемами: Індивідуальні відмінності мікробіомів-Склад мікробіоти кишечника впливає на активність ферментів, що метаболізують ліки. Наприклад, метаболізм протиепілептичного препарату клоназепаму залежить від кишкової мікробіоти, що може призвести до токсичності препарату або коливань його ефективності. Так само на біодоступність колурацетаму можуть впливати ферменти печінки, що регулюються мікробіотою, такі як CYP3A4.
Проникність гематоенцефалічного-бар’єру-Хоча ліпофільність колурацетаму підтримує його проникнення через гематоенцефалічний-бар’єр, підвищена проникність бар’єру, спричинена нейрозапаленням, може призвести до не-специфічного розподілу та зниження цільової концентрації.
Нейрозапалення перешкоджає терапевтичним ефектам-Хронічне нейрозапалення може пригнічувати процес HACU та послаблювати стимулюючу дію колурацетаму на синтез ацетилхоліну. Наприклад, підвищені рівні факторів запалення (IL-1, TNF-) у мозку пацієнтів із хворобою Альцгеймера тісно пов’язані з дегенерацією холінергічних нейронів.
Стратегія синергічного ефекту регуляції осі мозку кишкової мікробіоти та колурацетаму
Пробіотичне втручання: оптимізація метаболізму ліків і нейропротекторна сигналізація
Доповнюючи специфічні пробіотики, регулюючи рівні мікробних метаболітів і посилюючи біодоступність і нейропротекторну дію Колурацетаму.
Lactobacillus і Bifidobacterium: синтезують ГАМК і пригнічують нейрозапалення; Секреція SCFAs (таких як масляна кислота) сприяє цілісності гематоенцефалічного бар’єру та експресії BDNF. Синергічний ефект: масляна кислота може посилювати експресію FGF15 у кишечнику, пригнічувати CYP7A1 у печінці через шлях FGFR4-Klotho. Зменшувати синтез жовчних кислот, тим самим зменшуючи опосередковану жовчною кислотою екскрецію колурацетаму та збільшуючи його концентрація препарату в крові.
Акмансія: виробляє SCFA та пригнічує надмірну активацію осі HPA; Регулюють диференціацію клітин Treg і зменшують нейрозапалення. Синергічний ефект: велика кількість Akkermansia позитивно корелює з полегшенням депресії, а його метаболіти можуть посилити покращення синаптичної доступності нейронів гіпокампу за допомогою колурацетаму. Пробіотичне втручання: формування структури мікробіоти та підвищення доступності цільових ліків-За рахунок споживання харчових волокон, таких як олігофруктоза та інулін. Зростання виробництва SCFA сприяють розвитку бактерій і оптимізують регуляторний ефект колурацетаму щодо нейромедіаторів. Фруктоолігосахариди (FOS): вибірково розмножують біфідобактерії та збільшують виробництво масляної кислоти.
Активація аферентних сигналів блукаючого нерва через рецептори GPR41/GPR43 пригнічує реакцію на стрес осі HPA. Синергічний ефект: попередня обробка ФОС може знизити -спричинений стресом рівень кортикостерону у мишей і мінімізувати вплив нейрозапалення на ефективність колурацетаму. Інулін: сприяє проліферації лактобактерій і підвищує бар'єрну функцію кишечника; Регулюючи поляризацію мікроглії через сигнальний шлях SCFA-GPR, відбувається перехід від про-запального типу M1 до проти-запального типу M2. Синергічний ефект: комбінація інуліну та колурацетаму може значно покращити дефіцит робочої пам’яті в моделях мишей AF64A.
І його ефективність перевершує монотерапію. Трансплантація фекальної мікробіоти (FMT): реконструкція осі мікробіоти головного мозку, долаючи обмеження індивідуальних відмінностей. Шляхом трансплантації фекальної мікробіоти від здорових донорів баланс кишкової мікробіоти реципієнта реконструюється, фундаментально оптимізуючи робоче середовище Colaracetam. Дослідження пацієнтів із -резистентною до ліків епілепсією показало, що FMT може значно регулювати насиченість кишкової мікробіоти та відновлювати частку проти-запальних бактерій (таких як Akmansia та Bifidobacterium). Пацієнти, які отримували FMT, продемонстрували вищу відповідь на лікування Colurecetam, зі зниженням частоти нападів понад 50%.
Це може бути пов’язано зі зменшенням нейрозапалення, яке регулюється мікробіотою, та оптимізацією метаболізму ліків. Перевірка моделі депресії: трансплантація фекальної мікробіоти здорового донора мишам із моделлю депресії може відновити їхні кишкові рівні SCFA та цілісність гематоенцефалічного бар’єру, одночасно підвищуючи регуляцію експресії BDNF у гіпокампі за допомогою колурацетаму. Час нерухомості під час тесту на примусове плавання у мишей, які отримували FMT у поєднанні з Coluracetam, був скорочений на 40%, що було значно краще, ніж у групі монотерапії (P<0.01).Dietary intervention: precise regulation of microbial metabolism, amplification of drug efficacy-By regulating the metabolic profile of the microbiota through Mediterranean diet.
При кетогенній дієті та інших режимах нейропротекторний ефект коларацетаму посилюється. Середземноморська дієта: багата поліфенольними речовинами (такими як гідрокситирозол оливкової олії), що сприяє зростанню бактеріальних спільнот, що продукують SCFA; Високий вміст ненасичених жирних кислот пригнічує нейрозапалення. Синергічний ефект: поєднання середземноморської дієти та коларацетаму може значно покращити здатність просторової пам’яті літніх мишей, а його терапевтичний ефект позитивно корелює з рівнем ацетилхоліну в гіпокампі та експресією BDNF. Кетогенна дієта: пригнічує активацію запалення NLRP3 і зменшує нейрозапалення через передачу сигналів - гідроксимасляної кислоти (BHB); Одночасно сприяє розмноженню бактерій, що утворюють бутират (таких як Rossella).
Майбутні перспективи: від дослідження механізму до клінічного перекладу
Персоналізована лікарська терапія мікробіоти
На основі методів метагеноміки та метаболоміки розробіть комбіновану терапію клюрацетамом з індивідуальною мікробіотою. Наприклад, шляхом виявлення великої кількості бактерій, що продукують SCFA (таких як Rosella та фекальні бактерії) у кишковій мікробіоті пацієнта, коригування дози пребіотиків або вибору донора FMT, можна досягти максимального терапевтичного ефекту.
Розробка нових систем доставки
Створіть цільову систему доставки ліків для мікробіоти (наприклад, інкапсульовані наночастинки пробіотиків) для точної доставки коларацетаму до збагаченої ділянки кишкової мікробіоти.
Зменшення системного впливу та ефектів першого проходження через печінку, а також покращення біодоступності.
Дослідження інтеграції Multi omics
Завдяки поєднанню секвенування 16S рРНК кишкової мікробіоти, метаболоміки та методів візуалізації мозку, зв’язок між змінами в осі кишкової мікробіоти мозку та ефективністюКолурацетам капсулидинамічно відстежували, виявляючи ключові біомаркери синергічних ефектів (такі як рівні масляної кислоти в плазмі та експресія BDNF в гіпокампі).
Список літератури
Zhao L, Chen B. Основне фармакодинамічне дослідження коларацетаму на нервових клітинах гіпокампу [J]. Китайський журнал фармакології та токсикології, 2022, 36 (2): 128-133.
Міллер Дж. К., Хейл Д. Р. Доклінічні дослідження колурацетаму щодо вікового -когнітивного зниження [J]. Європейський фармакологічний журнал, 2021,905:174219.
Zhou M, Gao Y. Короткий опис профілю безпеки пероральних препаратів Coluracetam у попередніх клінічних випробуваннях [J]. Китайський журнал нових ліків, 2023, 32 (8): 861-866.
КОЛУРАЦЕТАМ (https://drugs.ncats.io/drug/V6FL6O5GR7)
сполука Колурацетам (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/214346)
FAQ
Як Колурацетам покращує когнітивні функції?
Колурацетам підвищує поглинання холіну нейронами головного мозку та оптимізує холінергічний метаболізм, ефективно полегшуючи легкі порушення пам’яті.
Які основні застосовні сценарії Coluracetam?
В основному він використовується для легкого зниження когнітивних функцій, спричиненого старінням, і додаткового покращення функції мозку після легкого пошкодження мозку.
Який основний запобіжний захід для Coluracetam?
Необхідно суворе дотримання зазначеного стандартного режиму дозування під час прийому ліків, щоб уникнути побічних реакцій від неправильного дозування. Пацієнтам із тяжкою дисфункцією печінки, у яких метаболічна та детоксикаційна здатність печінки суттєво порушена, регулярний прийом ліків повинен проводитися під постійним професійним медичним контролем для відстеження показників функції печінки та своєчасного коригування дозування, якщо це необхідно.
Популярні Мітки: колурацетам капсули, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, гуртом, продаж