Тетрамізолу гідрохлоридце білий кристалічний порошок, твердий при кімнатній температурі (тобто 25 градусів). Його відносна молекулярна маса становить 240,75 г/моль, а густина — 1,17 г/см3.Тетрамізол Hclлегко розчинний у воді та етанолі, але погано розчинний в ацетоні та ефірі. Його розчинність у воді становить 46,6 г/л при 25 градусах. Під дією світла тетрамізолу гідрохлорид може окислюватися, але при кімнатній температурі він може стабільно зберігати свою тверду форму. Це антигельмінтний препарат широкого спектру дії, який широко використовується для лікування паразитарних інфекцій у людей і тварин.
Перший метод: реакція між метилімідазолацетатом і 2-хлорпропіонілхлоридом, цей метод є одним із найбільш часто використовуваних методів у синтезі TH.
Конкретний процес полягає в наступному:
Метилімідазолацетат і 2-хлорпропіонілхлорид є основною сировиною для синтезу тетрамізолу гідрохлориду. Метилімідазолацетат - білий порошок,
Стадії синтезу тетрамізолу гідрохлориду:
Перший етап: реакція метилімідазолацетату та 2-хлорпропіонілхлориду:
Змішайте імідазолметилацетат і 2-хлорпропіонілхлорид у співвідношенні 4:1, а потім додайте відповідну кількість каталізатора триетиламіну (TEA). У цей час реакційний розчин утворює білий гелеподібний осад, а потім продукт відокремлюють і очищають фільтруванням, охолодженням, промиванням та іншими методами.
Другий етап: реакція з фенілсульфатною кислотою:
Продукт, отриманий на першій стадії, взаємодіє з фенілсульфатною кислотою, і температура реакції здійснюється при 10-15 градусах. У цей час продукт стане білим осадом, який можна відфільтрувати, промити та висушити, щоб отримати просту 2-імідазолілвалеріанову кислоту.
Третя стадія: реакція з фторидом трет-бутилалюмінію:
Продукт, отриманий на другій стадії, взаємодіє з фторидом трет-бутилалюмінію, і реакцію проводять з інертним розчинником тетрагідрофураном (ТГФ). У цей час реакція дає білий осад, а потім продукт відокремлюють і очищають шляхом фільтрування, промивання, сушіння тощо.
Стадія 4: Реакція з 2,3-дихлор-5,6-диціано-1,4-бензолдіоном:
Змішайте продукт, отриманий на третьому етапі, з 2,3-дихлор-5,6-диціано-1,4-бензолдіоном у співвідношенні 1:1 і отриманий продукт стане білим порошком і може бути розчинним у воді або етанолі, виробляючи певні фармакологічні ефекти.
П'ятий крок: реакція з HCl:
Розчиніть продукт, отриманий на четвертому етапі, в гідроксиді натрію (NaOH), а потім додайте відповідну кількість соляної кислоти (HCl), щоб нейтралізувати реакцію. У цей час виробляється тетрамізол гідрохлорид, який також може бути очищений фільтрацією, промиванням, сушінням та іншими методами.
Реакцією метилімідазолацетату з 2-хлорпропіонілхлоридом, реакцією з фенілсульфатною кислотою, реакцією з фторидом трет-бутилалюмінію, реакцією з 2,3-дихлор-5,6-диціано{{ 6}},4-бензонеді тетрамізол гідрохлорид був успішно синтезований за допомогою стадій реакції кетону та реакції з HCl.
Недоліки: Цей метод вимагає суворих умов реакції та потребує великої кількості органічних розчинників.
Другий спосіб: реакція імідазолу ацетону і кротонової кислоти:
Основними стадіями методу є отримання попередника 2-аміно-2-метил-1-пропанолу (AMP) шляхом реакції відновлення в присутності імідазолацетону та кротонової кислоти; згодом, сульфонилирование АМР Реакція, отримують TH. Конкретні кроки такі:
Перший крок: приготування імідазолацетону:
У тригорлу колбу місткістю 250 мл додайте 50 мл ацетону і 1,75 г пірувату натрію. Ретельно перемішували і повільно по краплях додавали 8 мл ацетальдегіду. Потім додавали 10 мл каталізатора метил-трет-бутилового ефіру і реакційну суміш перемішували. Флакон витримували при кімнатній температурі протягом 15 хвилин до завершення реакції. Нарешті додавали 100 мл деіонізованої води, реакційну суміш фільтрували і відфільтровану рідину збирали.
Крок 2: Приготування тетрамізолу гідрохлориду:
У тригорлу колбу місткістю 250 мл додають 25 г кротонової кислоти і 50 мл етанолу марки 00 і рівномірно перемішують. Продовжуйте перемішувати та повільно додайте попередньо приготовлений розчин імідазолацетону до суміші кротонової кислоти та етанолу сорту 00. При додаванні розчину імідазолію в ацетоні додавали певну кількість 1М соляної кислоти для регулювання значення рН, і реакційну суміш безперервно перемішували протягом 30 хвилин. Потім суміш екстрагували додаванням 20 мл крижаної оцтової кислоти і 50 мл н-гексану. Екстракт містить гідрохлорид тетрамізолу, і через концентрацію для видалення н-гексану та крижаної оцтової кислоти залишається тверда речовина тетрамізолу гідрохлорид.
Спосіб приготування включає реакцію з імідазолію ацетоном і кротоновою кислотою, шляхом регулювання рН, екстрагування та концентрування та, нарешті, отримання тетрамізолу гідрохлориду як антигельмінтного препарату.
Переваги: умови реакції прості, і потрібно менше органічних розчинників.
Недолік: висока собівартість продукції.
Третій спосіб: взаємодія імідазолацетону і N,N-диметил-N'-нітрогідразину:
У цьому методі попередником TH є N-(імідазоліл)-N,N-диметил-N'-нітрогідразин (IDI). IDI піддається реакції відновлення для отримання TH. Детальні кроки реакції такі:
Крок 1: Приготуйте імідазолацетон:
Спочатку нам потрібно приготувати імідазолацетон. Хімічна назва імідазолацетону — 2,3,5,6-тетрагідро-6-фенілімідазо(2,1-b)тіазол, який часто використовують у виробництві ліків, барвників і пестицидів . Імідазолацетон можна отримати реакцією 3-феніл-2,3-дигідротіазолону з трет-бутиламіном у присутності гідроксиду натрію.
Крок 2: Приготуйте N,N-диметил-N'-нітрогідразин:
N,N-диметил-N'-нітрогідразин (DMNG) — це органічна сполука з хімічною формулою C6H14N4O4, яку можна використовувати як сильний окислювач, каталізатор і добавку до палива. ДМНГ можна отримати шляхом додавання азотної кислоти та сірчаної кислоти до диметилформаміду з наступним фільтруванням і сушінням.
Стадія 3: Реакція імідазолацетону та DMNG:
До циклогексану додавали ДМНГ та імідазолію ацетон, а потім фосген. Фосген отримують реакцією аміаку і хлору на світлі. Після реакції реакційну суміш переганяють при зниженому тиску з отриманням масла. Потім додали соляну кислоту та охолодили до 0 градуса. За умови безперервного перемішування додають 10 мас.% надлишку водного розчину оцтового ангідриду, продовжують перемішування протягом 20 хвилин, і реакція завершується. Нарешті, 25 масових відсотків надлишку водного розчину гідроксиду натрію повільно додавали по краплях у баню з крижаною водою, поки колір не став темно-жовтим, і не випав осад.
Крок 4: Приготування тетрамізолу HCL:
Тетрамізол HCL можна отримати шляхом взаємодії проміжного продукту DMNG, отриманого на попередньому етапі, зі спиртом і соляною кислотою, і в результаті реакції утворюється побічний продукт метил-(1-бензил-2,3-дигідроімідазол{ {5}},5,6-триметилпіридинію) хлорид, контролюючи pH, щоб отримати чистоту тетрамізолу HCL. Після реакції твердий продукт Tetramisole HCL отримували шляхом фільтрації та сушіння.
Переваги: TH можна добре розробити та застосувати для синтезу деяких нових пестицидів та ліків.
Недоліки: час реакції довший, що призводить до меншого виходу та великої кількості стічної води.
Таким чином, існує багато різних підходів до синтезу тетрамізолу гідрохлориду. Незважаючи на те, що кожен метод має свої унікальні переваги та недоліки, відповідний метод можна обґрунтовано вибрати для виробництва відповідно до фактичних потреб та умов виробництва. Вище наведено етапи приготування тетрамізолу гідрохлориду, деякі хімічні речовини потрібно використовувати обережно. Слід зазначити, що під час експерименту слід дотримуватися правил безпеки та правильно носити засоби захисту.