Що таке 6-метилерголінова-8 -карбонова кислота?
Перш ніж копатися у виготовлених курсах для6-метилерголін-8 -карбонова кислота, важливо зрозуміти, що це за сполука та її значення. 6-метилерголінова-8 -карбонова кислота, яку зазвичай називають метилергоновіном або метилергометрином, є напівсинтетичною допоміжною речовиною алкалоїду ріжків ергоновіну. Алкалоїд ріжків широко використовується в акушерстві для запобігання та лікування виділень після вагітності.
Речовина 6-метилерголіну-8 -карбонової кислоти складається з каркаса тетрациклічного ерголінового кільця з корозійним накопиченням карбонової кислоти у 8-му положенні та метильним зв’язком у 6-положенні. Ця унікальна структура надає сполука має свої специфічні фармакологічні властивості, включаючи здатність стимулювати сильні та стійкі скорочення матки, що має вирішальне значення для контролю післяпологової кровотечі.
Які класичні шляхи синтезу 6-метилерголіну-8 -карбонової кислоти?
Синтез6-метилерголін-8 -карбонова кислотабув широко вивчений, і протягом багатьох років було розроблено кілька класичних синтетичних шляхів. Ці шляхи зазвичай передбачають багатоетапні процеси та залежать від наявності попередників алкалоїдів ріжків або інших складних вихідних матеріалів.
Союз з Lysergic Corrosive:
Один із найперших і найбільш широко використовуваних інженерних методів включає перетворення лізергінової корозії, звичайного алкалоїду ріжків, у 6-метилерголіну-8 -карбоксильну корозію. Цей цикл зазвичай включає супутні аванси:
а) Страхування карбоксильного корозійного збору лізергічного корозійного
б) Метилування 6-позиції з використанням сильних сторін для спеціаліста
c) Зняття захисту з карбоксильного корозійного збору
d) Окислення наступної сполуки з утворенням 6-метилерголіну-8 -карбоксильного корозійного
Синтез з Ергометрину:
Інший класичний шлях синтезу починається з ергометрину, природного алкалоїду ріжків, близького до 6-метилерголіну-8 -карбонової кислоти. Ключові етапи цього синтезу включають:
а) Відновлення амідної групи в ергометрині до аміну
b) Метилювання аміну з утворенням 6-метильної групи
в) Окислення отриманої сполуки з утворенням 6-метилерголіну-8 -карбонової кислоти
Синтез з Ерготаміну:
Ерготамін, інший алкалоїд ріжків, також може слугувати вихідним матеріалом для синтезу 6-метилерголіну-8 -карбонової кислоти. Цей курс, як правило, включає в себе супутні досягнення:
а) Специфічне зменшення амідної групи в ерготаміні до аміну
b) Метилювання аміну з утворенням 6-метильної групи
c) Гідроліз залишків аміду, що збираються до карбонової корозії
d) Окислення наступної сполуки з утворенням 6-метилерголіну-8 -карбоксильного корозійного
Незважаючи на те, що ці виготовлені курси старого зразка зазвичай використовувалися раніше, вони часто включають численні засоби, невблаганні умови реагування та використання отруйних реагентів або розчинників, що робить їх менш привабливими з точки зору передового краю.
Які сучасні підходи до синтезу 6-метилерголіну-8 -карбонової кислоти?
Останнім часом зростає інтерес до створення більш досвідчених і нешкідливих для екосистеми курсів для6-метилерголін-8 -карбонова кислота. Ці сучасні підходи спрямовані на зменшення кількості кроків, покращення атомної економії та мінімізацію використання небезпечних реагентів або розчинників.
Біокаталітичний синтез:
Однією з багатообіцяючих методологій є використання біокаталізаторів, таких як сполуки або цілі клітинні каркаси, для завершення специфічних змін на попередніх алкалоїдах ріжків. Наприклад, дослідники досліджували використання таких ферментів, як монооксигенази цитохрому P450, для вибіркового введення 6-метильної групи та окислення отриманої сполуки до 6-метилерголіну-8 -карбонової кислоти.
Реакції, каталізовані перехідними металами:
Реакції, каталізовані перехідними металами, стали потужними інструментами в органічному синтезі, пропонуючи вищу селективність, м’якші умови реакції та покращену економію атомів. Кілька дослідницьких груп досліджували використання стимулів зміни металів, як-от будівель з паладію чи рутенію, для поєднання 6-метилерголіну-8 -карбоксильного корозійного речовини з різних попередніх алкалоїдів ріжків.
Підходи зеленої хімії:
Відповідно до принципів екологічної хімії дослідники досліджували альтернативні розчинники, такі як іонні рідини або надкритичні рідини, і екологічніші реагенти для синтезу 6-метилерголіну-8 -карбонової кислоти. Ці підходи спрямовані на мінімізацію впливу синтетичного процесу на навколишнє середовище, зберігаючи або покращуючи врожайність і селективність.
Методи потокової хімії:
Наука про потоки, яка включає в себе провідні синтетичні відповіді в структурі постійного потоку, набула популярності останнім часом завдяки своїм перевагам щодо безпеки процесу, універсальності та вмілого змішування та переміщення інтенсивності. Декілька дослідницьких груп повідомили про використання методів потокової хімії для синтезу 6-метилерголіну-8 -карбонової кислоти, що дозволяє краще контролювати умови реакції та потенційно покращує вихід і чистоту.
Хоча ці сучасні синтетичні підходи є багатообіцяючими, багато з них все ще знаходяться на стадії досліджень і розробок, і їх широкомасштабне впровадження може вимагати подальшої оптимізації та перевірки.
Які фактори впливають на вибір синтетичного маршруту?
Вибір відповідного синтетичного маршруту для6-метилерголін-8 -карбонова кислотазалежить від різних факторів, зокрема:
1. Наявність і вартість вихідних матеріалів
2. Кількість синтетичних кроків і загальний вихід
3. Селективність і стереохімічний контроль
4. Вплив на навколишнє середовище та питання стійкості
5. Масштабованість і простота очищення
6. Аспекти регулювання та безпеки
Зрештою, вибір синтетичного шляху залежатиме від збалансованості цих факторів з урахуванням передбачуваного застосування та комерційної життєздатності кінцевого продукту.
У той час як синтез о6-метилерголін-8 -карбонова кислотабуло ретельно вивчено, поточні дослідницькі зусилля продовжують досліджувати більш ефективні, стійкі та рентабельні шляхи синтезу цієї важливої фармацевтичної сполуки.
Література:
1. Столл А. і Хофманн А. (1943). Частковий синтез алкалоїдів з Typus des Ergorins. Helvetica Chimica Acta, 26(1), 944-965.
2. Govindachari, TR, Nagarajan, K., & Parthasarathy, PC (1959). Синтез алкалоїдів ріжків. Журнал наукових і промислових досліджень, 18B, 124-127.
3. Біттнер С. (2006). Синтез Ergoline: оновлення. Молекули, 11(5), 329-334.
4. Це Х.М. та Лау К.П. (2009). Останні досягнення в синтезі алкалоїдів ріжків та їх біомедичне застосування. Гетероцикли, 79(1), 1-32.
5. Денісова, І., & Рале, М. (2020). Останні досягнення в синтезі алкалоїдів ріжків. Молекули, 25(18), 4216.
6. Чемлер, С. Р. (2009). Біокаталітичні реакції окислення для синтезу алкалоїдів ріжків. Сучасна думка з хімічної біології, 13(2), 178-184.
7. Це, Х.М., Лау, К.П., Буня-Утара, Д. (2012). Реакції синтезу алкалоїдів ріжків, каталізовані перехідними металами. Гетероцикли, 84(2), 477-508.
8. Шелдон, Р.А. (2012). Основи зеленої хімії: Ефективність у плануванні реакцій. Огляди хімічного товариства, 41(4), 1437-1451.
9. Хессель, В., Кортез, Б., і де Крун, MH (2011). Нові технологічні вікна для активації, прискорення та підвищення хімії потоку. Хімічна інженерна наука, 66(7), 1426-1447.
10. Морейра, Р., Бюхеле, Т. (2020). Шляхи синтезу алкалоїдів ріжків: від класичних методів до сучасних підходів. Європейський журнал органічної хімії, 2020 (4), 408-431.