Метоксиполіетиленгліколь(MPEG) широко вважається безпечною сумішшю з різними застосуваннями. Різновид полімеру знаходить широке застосування в таких підприємствах, як харчові продукти, косметичні засоби, ліки та ін. MPEG відомий своєю нетоксичною природою та має низький потенціал подразнення, що робить його придатним для додавання в різні засоби особистої гігієни та косметичні продукти. Крім того, він також використовується в продуктах харчування та фармацевтичних рецептах.
Щоб забезпечити його безпечне використання, важливо дотримуватися рекомендованих лімітів концентрації та дотримуватися нормативних вказівок. Дотримання протоколів належного поводження та використання має вирішальне значення для підтримки безпечного робочого середовища. Також рекомендується провести ретельну оцінку ризику, щоб зменшити будь-які потенційні ризики, пов’язані з використанням MPEG або будь-якої іншої хімічної сполуки. Загалом, при відповідальному використанні та відповідно до інструкцій з безпеки MPEG можна ефективно та безпечно використовувати в різних програмах.
Як оцінюється токсичність метоксиполіетиленгліколю?
Безпека і токсичністьметоксиполіетиленгліколь(mPEG) оцінюється за допомогою різноманітних тестів і заходів:
Дослідження на тваринах. Гострий і хронічний вплив mPEG тестується на гризунах, собаках і іноді на приматах для виявлення ознак токсичності. Оцінюється вплив на органи, тканини, масу тіла, споживання їжі тощо.
Цитотоксичність. Клітинні культури піддаються впливу різних концентрацій mPEG, щоб визначити рівень, який викликає 50% загибель клітин (IC50). Це визначає безпечні діапазони доз.
Імуногенність. Потенціал ініціювання імунної відповіді перевіряється шляхом пошуку розвитку антитіл на тваринних моделях. Бажана відсутність імуногенності.
Фармакокінетика. Всмоктування, розподіл, метаболізм і виведення вимірюють після введення mPEG. Ці дані допомагають визначити відповідне дозування та фактори ризику.
Канцерогенність і генотоксичність - Тести на потенційні мутації, що спричиняють рак, або пошкодження ДНК внаслідок короткочасного та тривалого впливу mPEG.
Дослідження повторних доз — кілька послідовних доз дають протягом тривалого періоду для оцінки ефектів хронічного впливу mPEG.
Продукти розпаду. Будь-які сполуки, отримані в результаті розпаду mPEG, перевіряються на безпечність.
Комбіновані продукти. Якщо mPEG є частиною препарату з іншими інгредієнтами, їх взаємодія оцінюється. Оцінюючи mPEG за допомогою цього широкого спектру тестів, вчені можуть ретельно охарактеризувати його профіль токсичності, щоб визначити будь-які ризики та встановити межі безпеки.
Чи біоакумулюється метоксиполіетиленгліколь в організмі?
Немає,метоксиполіетиленгліколь(мПЕГ) не має істотної біоакумуляції в організмі завдяки своїм хімічним і фармакокінетичним властивостям:
1. Висока розчинність у воді - mPEG добре розчиняється у воді, що запобігає накопиченню в жирових тканинах. Сполуки, які біоакумулюються, зазвичай є жиророзчинними.
2. Молекулярна маса. Низькомолекулярні mPEG нижче 20,000 Da легко виводяться нирками, а не накопичуються.
3. Метаболізм - mPEG не метаболізується інтенсивно та розщеплюється на інші сполуки. Він залишається хімічно незмінним при виведенні.
4. Виведення - mPEG переважно виводяться в незміненому вигляді з сечею з періодом напіввиведення близько 24 годин або менше. Це запобігає утриманню тіла.
5. Низьке зв'язування з білками - mPEG демонструє мінімальне зв'язування з білками в крові та тканинах. Він не секвеструється на білках.
6. Дозування. Для значного біонакопичення mPEG, яке не відбувається в терапевтичних цілях, знадобляться хронічні високі дози протягом місяців або років.
Хоча незначне накопичення в шкірі та кістковому матриксі може виникнути після надмірно високих повторних дозметоксиполіетиленгліколь(mPEG), важливо зазначити, що ця проблема виникає в екстремальних умовах. У звичайних фармакологічних дозах mPEG клінічно не виявив накопичення в організмі. Дослідження показали, що mPEG легко засвоюється та виводиться з організму за допомогою нормальних метаболічних процесів. Тому при використанні у відповідних дозах mPEG вважається безпечним для різних застосувань у таких галузях, як фармацевтична, косметична та харчова. Для забезпечення безпечного використання mPEG у цих галузях надзвичайно важливо дотримуватися рекомендованих дозувань і нормативних вказівок.
Яка оцінка FDA безпеки метоксиполіетиленгліколю?
Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) вважає метоксиполіетиленгліколь (mPEG) загалом безпечним для використання у фармацевтичних і медичних цілях на основі поточних даних:
(1) Класифікація GRAS - mPEGs мають статус загальновизнаної безпеки (GRAS) для використання в продуктах харчування до 1 г/день.
(2) Схвалені препарати. Понад 20 препаратів для ін’єкцій і перорального застосування, що містять mPEG, схвалено FDA, що вказує на прийнятні профілі токсичності.
(3) Клінічний досвід. Десятиліття клінічного використання та тестування не виявили значних проблем з безпекою mPEG у широкому діапазоні молекулярних мас.
(4) Обмежений метаболізм - mPEG не розщеплюється на метаболіти, що знижує ризик токсичних похідних.
(5) Екскреція – мПЕГ швидко виводяться з організму через сечу, не накопичуючись з часом.
(6) Низька токсичність - Тестування на токсичність на тваринах показує мінімальну системну токсичність, нейротоксичність та ризики імуногенності з mPEG.
(7) Біологічна сумісність - mPEG демонструють дуже низьку взаємодію та вплив на біологічні компоненти.
Дуже важливо взяти до уваги цю безпекуметоксиполіетиленгліколь(mPEG) може змінюватись між різними визначеннями елементів, що містять цю сполуку. Таким чином, FDA пропонує, щоб кожен конкретний продукт, що містить mPEG, проходив індивідуальне тестування, щоб підтвердити його профіль безпеки. Це пов’язано з очікуваною різноманітністю деталей і деталізацією елементів mPEG.
Крім того, запобіжні заходи можуть бути важливими для людей з нирковою інфекцією, оскільки вони не зможуть належним чином виводити mPEG зі свого тіла. У таких випадках можна очікувати, що уважне спостереження та зміни вимірювань зменшать будь-які ймовірні небезпеки.
З огляду на це, mPEG зазвичай демонструють історію безпеки в різних програмах. При належному використанні та в межах запропонованих правил mPEG можна вважати безпечним для використання. Так само, як і з будь-яким складом, важливо дотримуватися адміністративних правил і спілкуватися з експертами з медичної допомоги для індивідуальних порад і пропозицій.
Література:
Агентство, PMH, 1990. Використання поліетиленгліколів у лікарських препаратах.
Fishburn, CS, 2013. Фармакологія пегіляції: збалансування PD з PK для створення нових терапевтичних засобів. Journal of pharmaceutical sciences, 102(10), стор.3413-3425.
Харріс, Дж. М., Шахи, Р.Б., 2003. Вплив пегіляції на фармацевтичні препарати. Нац. Rev. Drug Discov. 2, 214–221.
Jevševar, S., Kunstelj, M., Porekar, VG, 2010. Пегілювання терапевтичних білків. Біотехнологія. J. 5, 113–128.
Turecek, PL, Bossard, MJ, Schoetens, F., Ivens, IA, 2016. Пегілювання біофармацевтичних препаратів: огляд хімічного складу та доклінічної інформації про безпеку схвалених ліків. J. Pharm. наук. 105, 460–475.
Van Brunt, J., 2001. Іноді модифікації змінюють властивості сполуки на краще – пегілювання змінює розподіл, ефективність та імуногенність. Сигнали Маг.