Октреотиду ацетатє штучно синтезованим аналогом соматостатину. Це октапептидна сполука, що складається з амінокислот, з’єднаних пептидними зв’язками. Його молекулярна формула C53H74N10O13S2 • C2H4O2, CAS 83150-76-9, з відносною молекулярною масою 1129,38. Завдяки наявності в його структурі множинних пептидних і тіоефірних зв’язків його хімічні властивості є відносно стабільними, і він має певну толерантність до світла, тепла та кислотності. Це безбарвна або майже безбарвна прозора рідина завдяки високій розчинності у водних розчинах і відносно стабільному розчину. Розчинність у воді є відносно високою, але він також легко розчиняється в зазвичай використовуваних органічних розчинниках, таких як етанол і ацетон. Ця чудова розчинність дозволяє легко змішувати октреотиду ацетат з іншими препаратами або розчинниками. Хімічні властивості відносно стабільні, але за екстремальних умов, таких як висока температура, сильна кислота або сильна основа, можуть відбуватися реакції розкладання або полімеризації. На в'язкість впливають температура і концентрація. При низьких температурах його в'язкість може підвищуватися; При високих температурах або концентраціях його в'язкість може зменшуватися.
(Посилання на продукт: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/octreotide-acetate-powder-cas-83150-76-9.html)
Спосіб 1:
Детальні етапи синтезу фосфатидилетаноламіну (цефаліну) з використанням дигліцеридів і з’єднання фосфоліпідів з монометиловим ефіром поліетиленгліколю через амідні та складноефірні зв’язки за допомогою бінарного ангідриду є наступними:
1. Синтез дигліцеридів: тригліцериди синтезуються шляхом етерифікації гліцерину та жирних кислот. Специфічний метод синтезу полягає в нагріванні гліцерину та жирних кислот під дією кислотного каталізатора, що змушує гліцерин та жирні кислоти вступати в реакцію етерифікації з утворенням дигліцеридів. Конкретне хімічне рівняння виглядає наступним чином:
RCOOH + HOCH2CH(OH)CH2OH → RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH3 + H2O
Серед них RCOOH представляє жирні кислоти, а HOCH2CH (OH)CH2OH представляє гліцерин.
2. Синтез фосфатидилетаноламіну: реакція дигліцеридів з етаноламіном для отримання фосфатидилетаноламіну. Конкретне хімічне рівняння виглядає наступним чином:
RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH3+ NH3→ RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2ой
Серед них RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH3 являє собою дигліцериди, а NH3 являє собою етаноламін.
3. Синтез монометилового ефіру поліетиленгліколю: поліетиленгліколь реагує з формальдегідом з утворенням монометилового ефіру поліетиленгліколю. Конкретне хімічне рівняння виглядає наступним чином:
NHOCH2CH2OCH2CH2OH + nHCHO → HOCH2CH(OCH2CH2)nCH3+ nH2O
Серед них HOCH2CH2OCH2CH2OH являє собою поліетиленгліколь, а HCHO являє собою формальдегід.
4. Синтез ацетату остеотиду: фосфатидилетаноламін взаємодіє з монометиловим ефіром поліетиленгліколю з утворенням ацетату остеотиду. Конкретне хімічне рівняння виглядає наступним чином:
RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH + HOCH2CH(OCH2CH2)nCH3→ RCOOCH2CH (OCH2CH2) nNHCO-PEG-C49H66N10O10S2
RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH являє собою фосфатидилетаноламін, а HOCH2CH (OCH2CH2) nCH3 являє собою монометиловий ефір поліетиленгліколю.
Спосіб 2:
Детальні етапи синтезу фосфоліпідів, отриманих з ПЕГ, шляхом прямого з’єднання діефірів гліцерину з монометиловим ефіром поліетиленгліколю за допомогою оксихлориду фосфору є такими:
1. Приготуйте дигліцериди та монометиловий ефір поліетиленгліколю: Розчиніть дигліцериди та монометиловий ефір поліетиленгліколю окремо в органічних розчинниках, таких як хлороформ або метанол. Концентрації дигліцеридів і монометилового ефіру поліетиленгліколю можна регулювати відповідно до експериментальних вимог.
2. Додайте оксихлорид фосфору: повільно додайте розчинену суміш дигліцеридів і монометилового ефіру поліетиленгліколю до оксихлориду фосфору та безперервно перемішуйте. Реагентом фосфорилювання в цій реакції служить оксихлорид фосфору, який з’єднує дигліцериди з монометиловим ефіром поліетиленгліколю.
3. Процес реакції: Проведіть реакцію при кімнатній температурі та продовжуйте помішувати. У процесі реакції можна спостерігати, що колір суміші поступово змінюється, що пов’язано з реакцією оксихлориду фосфору з дигліцеридами та монометиловим ефіром поліетиленгліколю.
4. Припинення реакції: коли реакція досягає необхідного часу, реакцію можна припинити, додавши відповідну кількість води. Додавання води може реагувати з оксихлоридом фосфору з утворенням фосфорної кислоти та хлористого водню, таким чином зупиняючи реакцію.
5. Розділення та очищення: вилийте реакційний розчин у ділильну лійку, додайте відповідну кількість води для промивання, щоб видалити надлишок оксихлориду фосфору, дигліцеридів, що не прореагували, і монометилового ефіру поліетиленгліколю. Потім отриманий продукт можна очистити за допомогою таких методів, як перекристалізація та хроматографія, щоб покращити його чистоту та кристалічність.
6. Виявлення та ідентифікація. Структурну характеристику отриманого ацетату октреотиду проводили за допомогою спектроскопічних методів, таких як ядерно-магнітно-резонансна воднева спектроскопія та мас-спектрометрія, щоб підтвердити, чи відповідає його структура очікуванням. У той же час тестування якості отриманого октреотиду ацетату також може проводитися за допомогою таких методів, як визначення точки плавлення та елементний аналіз, щоб переконатися, що його якість і чистота відповідають вимогам.
Відповідне хімічне рівняння:
RCOOCH2CH(OH)CH2OCCH2CH3+ P(OCl)3→ RCOOCH2CH(OCH2CH2)nCH3+ POCl2H + HCl
POCl2H + H2O → H3PO3+ HCl
Серед них RCOOCH2CH (OH) CH2OOCH2CH3 являє собою тригліцериди, P (OCl) 3 являє собою оксихлорид фосфору, POCl2H являє собою дигідрофосфіт і H3PO3 являє собою фосфорну кислоту.
Крім того, під час синтезу октреотиду ацетату в лабораторії необхідно враховувати питання безпеки. Наприклад, при використанні кислотних каталізаторів і органічних розчинників слід звернути увагу на запобігання отруєння кислотами і розчинниками; При використанні високоенергетичних випромінювань і потужних лазерів слід дотримуватися правил безпеки лабораторії; При використанні шкідливих хімічних речовин, які зазвичай використовуються в органічному синтезі, слід звернути увагу на носіння засобів індивідуального захисту та дотримання правил лабораторної безпеки. У той же час, щоб захистити навколишнє середовище, необхідно розумно поводитись і утилізувати утворені рідкі відходи та відходи.