5-бром-2-йодопіримідин CAS 183438-24-6

1. Приготування інгібіторів рецептора 2 фактора росту ендотелію судин (VEGFR2).
Безсумнівно, це найбільш стратегічно цінне фармацевтичне використання.
VEGFR2 є головним рушійним рецептором для пухлинного ангіогенезу, і інгібування VEGFR2 може перервати лінію постачання пухлини поживними речовинами, яка є однією з найбільш класичних мішеней у розробці проти-пухлинних препаратів. Його використовують для отримання піразинопіридинових сполук, які є високоефективними інгібіторами VEGFR2.
Логіка синтезу зрозуміла: використовуючи високу реакційну здатність атомів йоду, піразинову групу спочатку вводять у позицію 2 через зчеплення Сузукі або Соногашири;

Повторно використовуйте атоми брому для другого раунду сполучення в положенні 5, щоб побудувати повний скелет піразинілпіридину. Двоступенева реакція, що завершується за один раз, із висококонтрольованою структурою продукту. Ефективності цієї «одної молекули, дво-етапного зчеплення, одного скелета лікарського засобу» неможливо досягти моногалогенованими піримідиновими проміжними продуктами.

2. Отримання нового антагоніста глюкагонового рецептора з обмеженим конформаційним механізмом
Антагоніст рецепторів глюкагону - новий препарат для лікування діабету 2 типу та ожиріння. Традиційні маломолекулярні антагоністи часто мають надмірну гнучкість і страждають від сильної втрати ентропії при зв'язуванні з рецепторами, що призводить до недостатньої ефективності.

Метою цього напряму є створення жорсткого піримідинового ядра, яке блокує молекулу в певній конформації за допомогою подвійного зв’язку, тим самим значно підвищуючи афінність зв’язування з рецепторами глюкагону. Атоми йоду та брому діють як дві незалежні точки з’єднання, дозволяючи хімікам одночасно вводити різні фармакофори у 2-е та 5-е положення піримідинового кільця, досягаючи подвійної оптимізації «конформаційного обмеження+багато-точкового зв’язування». Ця стратегія була підтверджена в багатьох доклінічних молекулах-кандидатах.

3. Синтез протипухлинних препаратів, анальгетиків та інших активних молекул
Самі піримідинові гетероцикли є «привілейованим каркасом» у медичній хімії, широко присутній у протиракових препаратах, противірусних препаратах і анальгетиках. Як високофункціональні попередники піримідину, велика кількість молекул-кандидатів на лікарські засоби може бути швидко отримана:
Напрямок протиракових препаратів: численні інгібітори кінази можуть бути синтезовані шляхом введення ароматичних, гетероароматичних або аміногруп у положеннях 2 і 5 відповідно.

Атом азоту піримідинового кільця може утворювати критичні водневі зв’язки з шарнірною областю кінази, а стратегія подвійного заміщення може точно регулювати селективність і ефективність молекули.
Напрям анальгетиків: похідні піримідину використовуються як у нестероїдних проти{0}}запальних препаратах, так і в центральних анальгетиках, забезпечуючи короткий шлях для ефективного створення таких молекул.
Регулятор росту рослин: його також можна використовувати для синтезу пестицидів, таких як фіпроніл та інші регулятори росту рослин, які мають велике значення для підвищення врожайності та якості сільськогосподарських культур і опосередковано служать здоров’ю людини.

1. Пестицидні проміжні продукти
Піримідинові гетероцикли є одним із основних скелетів у хімії пестицидів, які широко використовуються в синтезі гербіцидів, інсектицидів і фунгіцидів. Як універсальний проміжний продукт для фармацевтичних препаратів і пестицидів,5-бром-2-йодопіримідинв основному використовується в галузі пестицидів для:

Синтез гербіцидів: піримідинові гербіциди діють шляхом інгібування ацетиллактатсинтази (ALS) у рослинах.

Молекули-кандидати на піримідиновий гербіцид можна швидко сконструювати за допомогою заміни подвійних сайтів, забезпечуючи структурну різноманітність для інноваційних різноманітних гербіцидів.

Синтез пестицидів: піримідинові інсектициди можуть впливати на нікотиновий ацетилхоліновий рецептор (nAChR) комах, а 5-бром-2-йодопірмідин є ефективним вихідним матеріалом для синтезу таких активних молекул.
В даний час фторовані/галогеновані пестициди в усьому світі охоплюють п’ять основних секторів: інсектициди, фунгіциди, гербіциди, акарициди та регулятори росту рослин, з більш ніж сотнею різновидів на ринку та річним темпом зростання понад 8%. Піридин займає незамінну позицію на цій високошвидкісній-швидкісній лінії росту завдяки своїй ортогональній реакційній здатності подвійного галогену.

У фундаментальних дослідженнях органічної хімії 5-бром-2-йодопірмідин часто використовують як модельний субстрат для вивчення:

The reactivity sequence of halogens in palladium catalyzed coupling reaction (I>Br)
Оптимізація регіональної стратегії вибіркового контролю
Конкурентні відносини між активацією зв’язку C-H і заміщенням галогену
Численні центри хімічної реакції (2-I, 5-Br і два атоми N у кільці) у його структурі роблять його ідеальною моделлю для вивчення реакційної здатності багатофункціональних молекул.

Згідно з описами продуктів від багатьох хімічних компаній, таких як Zhende Chemical Technology, застосування було розширено до дослідження та виробництва матеріалів для фотоелектричного перетворення.

Піримідинове кільце є чудовим гетероциклічним кільцем з дефіцитом електронів із хорошою здатністю транспортувати електрони.

Ортогональна реакційна здатність йоду та брому також відіграє тут ключову роль - завдяки введенню донорної групи електронів на одному кінці, а потім акцепторного блоку на іншому кінці можна точно регулювати рівень енергії HOMO-LUMO молекули та оптимізувати ефективність фотоелектричного перетворення.
Незважаючи на те, що цей напрямок ще знаходиться на ранніх стадіях розвитку, багато компаній уже включили його в сферу застосування своїх продуктів, що свідчить про те, що ринковий попит з’являється.

6.1 Барвники та пігментні проміжні продукти
Похідні піримідину широко використовуються в азобарвниках і флуоресцентних барвниках. Нові барвники на основі піримідину можна синтезувати, вводячи хромофори за допомогою реакцій сполучення, що забезпечує високо{1}}ефективні барвники для таких галузей промисловості, як текстильна та поліграфічна.

6.2 Полімерні матеріали та поверхнево-активні речовини
Полімерні матеріали, що містять піримідинові кільця, мають чудову термічну та хімічну стабільність. Його можна використовувати як біфункціональний мономер для конструювання функціональних полімерів, що містять піримідинові одиниці, шляхом поетапної полімеризації з’єднання. Крім того, піримідинові поверхнево-активні речовини мають потенційне застосування в спеціальних промислових сценаріях завдяки своїй унікальній амфіфільності та біосумісності.