Аллопуринол порошок, білий або майже білий кристалічний порошок, CAS 315-30-0, молекулярна формула C5H4N4O, надзвичайно розчинний у воді або етанолі, нерозчинний у хлороформі або ефірі; Розчинити в гідроксиді натрію або гідроксиду калію. Спеціальна структура з 18 асиметричними ароматичними кільцями на вуглець-кисневому скелеті та 6 фіксованими ефірними кільцями на циклічному кето-кисню. Ця структура надає алопуринолу значні стеричні перешкоди та сильну хімічну селективність. Алопуринол може утворювати стабільні комплекси з іонами металів завдяки своїй координаційній здатності, що робить його застосовним у різноманітних хімічних реакціях і підготовці матеріалів. Ця речовина та її метаболіти можуть інгібувати ксантиноксидазу, перешкоджаючи перетворенню гіпоксантину та ксантину в сечову кислоту, тим самим зменшуючи синтез сечової кислоти та знижуючи концентрацію сечової кислоти в крові, зменшуючи відкладення солей уратів у кістках, суглобах та нирках. Це препарат, який пригнічує синтез сечової кислоти. Цей продукт може пригнічувати активність печінкових ферментів. Продукція Shaanxi Aqi Chemical Technology Co., Ltd. призначена лише для науково-дослідних цілей. Якщо ви хочете придбати алопуринол онлайн, надішліть нам електронний лист.
|
Хімічна формула |
C5H4N4O |
|
Точна маса |
136 |
|
Молекулярна маса |
136 |
|
m/z |
136 (100.0%), 137 (5.4%), 137 (1.5%) |
|
Елементний аналіз |
C, 44.12; H, 2.96; N, 41.16; O, 11.75 |
|
|
|
В даний час існує три основні процеси виробництваАллопуринол порошок:
Маршрут 1:
Починаючи з етилціаноацетату (2), його конденсують з триетилортоформіатом в оцтовому ангідриді, щоб отримати 3. Потім його циклізують гідразином з утворенням 3-аміно-4-етилоксазол метилформіату (4). Нарешті, 1 готують у формаміді із загальним виходом 41%.
Крок 1: Реакція конденсації
Спрощене рівняння має такий вигляд:
CH3CH2OOCCHCN+HCOOC2H5O2C2H5 ⟶ Ac2O+CH3CH2OOCCH(OCOC2H5)CN
Однак зауважте, що «проміжний продукт» у наведеному вище рівнянні явно не вказано, оскільки фактичний процес конденсації може включати складні етапи перегрупування та конденсації. Кінцевим продуктом є сполука, що містить дві складноефірні групи та одну нітрильну групу.
Сировина:
Етилціаноацетат, триетилортоформіат, оцтовий ангідрид
Умови реакції:
Нагрівання зазвичай здійснюється під захистом інертного газу (наприклад, азоту) для запобігання окисленню
Рівняння реакції:
Це багато{0}}етапна реакція, але зазвичай її можна спростити до однієї стадії, щоб представити утворення основного продукту. Однак реальний механізм реакції може включати кілька проміжних продуктів і етапів.
Крок 2: кільцева реакція
Рівняння реакції:
CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN+N2H4 ⋅ H2O ⟶ H2O+CH3 CH2OOCCH2N2HCH2OOC2H5 → CH3CH2OOCH2N2HCOCH3
Це також спрощує реакційний процес і передбачає, що гідроліз і циклізація відбуваються одночасно. Насправді спочатку може відбуватися гідроліз складних ефірів і приєднання гідразину, а потім циклізація з утворенням оксазолового кільця. Кінцевим продуктом є метил 3-аміно-4-етилоксазолу форміат.
Сировина:
Продукт першого етапу (припускаючи спрощене представлення CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN), гідразингідрат (N2H4 ⋅ H2O)
Умови реакції:
Нагрівання, як правило, здійснюється в кислотних або лужних умовах, але конкретні умови залежать від властивостей продукту першої стадії.
Етап 3: Реакція конверсії (отримання алопуринолу)
Конкретні умови реакції та механізм цієї стадії можуть відрізнятися залежно від літератури, оскільки існує кілька методів синтезу алопуринолу. Але зазвичай ця стадія передбачає подальше перетворення метилового ефіру 3-аміно-4-етилоксазолкарбонової кислоти, яке може включати окислення, перегрупування, гідроліз та інші стадії.
Опис: У формаміді метиловий ефір 3-аміно-4-етилоксазолкарбонової кислоти може зазнавати серії перетворень, включаючи можливе розкриття кільця, перетворення функціональної групи (наприклад, перетворення нітрилу в амідну або карбоксильну групу), циклізацію та інші етапи, зрештою утворюючи алопуринол. Для точного механізму та умов цих кроків потрібно звернутися до спеціальної літератури або патентів.
Примітка. Оскільки синтез алопуринолу є складним процесом і може включати численні запатентовані технічні деталі, опис третього кроку вище є дуже концептуальним. У фактичному синтезі необхідно детально ознайомитися з відповідною літературою, щоб отримати точну інформацію. Насамкінець слід підкреслити, що загальний вихід усього шляху синтезу становить 41%, що означає, що на кожній стадії реакції будуть певні втрати сировини та утворення -побічних продуктів. Тому при розробці та оптимізації шляху синтезу необхідно ретельно враховувати умови реакції та методи очищення продукту на кожному етапі, щоб покращити загальний вихід.
Маршрут 2:
Починаючи з малононітрилу (5), його конденсують з триетилортоформіатом в оцтовому ангідриді, щоб отримати 6. Додають воду та гідразин, щоб отримати 3-аміно-4-піразол (7), який потім гідролізують сірчаною кислотою для синтезу проміжного напівсульфату 3-аміно-4-піразолформаміду (8). Нарешті, алопуринол отримують у формаміді.
Етап 1: Конденсація малононітрилу та триетилортоформіату в оцтовому ангідриді
У цій реакції дві ціанідні групи малононітрилу зазнають конденсації з естерною групою триетилортоформіату, утворюючи новий естерний зв’язок і кетонову групу.
Умови реакції:
Оцтовий ангідрид як розчинник і каталізатор, нагрівається.
Рівняння реакції:
Етиловий ефір малононітрилу+триетилортоформіату -2,4-дихлор-3-оксобутирової кислоти (скорочено 6).
Етап 2: Гідроліз і циклізація етилового ефіру 2,4-дихлор-3-оксобутирової кислоти
На цій стадії етиловий ефір 2,4-дихлор-3-оксобутирової кислоти спочатку піддається гідролізу під дією води, а складноефірна група розщеплюється з утворенням карбоксильної групи. Потім аміногрупа гідразину піддається нуклеофільному приєднанню до групи кетону з наступною реакцією циклізації з утворенням етилового ефіру 3-аміно-4-піразолкарбонової кислоти.
Умови реакції:
Вода, гідразин, опалення.
Рівняння реакції:
C6H8Cl2O3+H2O+H4N2 ⟶ C6H9N3O2.
Стадія 3: кислотний гідроліз етилового ефіру 3-аміно-4-піразолкарбонової кислоти
Умови реакції: концентрована сульфатна кислота, нагрівання. Рівняння реакції: етиловий ефір 3-аміно-4-піразолкарбонової кислоти + концентрована сірчана кислота ⟶ 3-аміно-4-піразолкарбонова кислота ⋅ H2SO4 (напівсульфатна форма)
На цьому етапі складноефірна група піддається гідролізу під дією концентрованої сірчаної кислоти, утворюючи карбоксильні групи. Через сильну кислотність сірчаної кислоти продукт може існувати у формі напівсульфату.
Етап 4: Циклізація напівсульфатів 3-аміно-4-піразолкарбоксаміду у формаміді
Умови реакції: також може знадобитися формамід, нагрівання, каталізатор. Рівняння реакції (схематичне, оскільки специфічний механізм може бути складним): 3-аміно-4-піразолкарбонова кислота ⋅ H2SO4+формамід алопуринол+побічний продукт
Цей крок є останнім і найскладнішим етапом шляху синтезу. Тут бісульфат 3-аміно-4-піразолкарбоксаміду піддається певній реакції циклізації у формаміді, утворюючи алопуринол.
Аллопуринол порошокє препаратом, який пригнічує синтез сечової кислоти. Алопуринол і його метаболіти можуть перешкоджати метаболізму гіпоксантину та ксантину в сечову кислоту, таким чином зменшуючи утворення сечової кислоти, знижуючи вміст сечової кислоти в крові та сечі нижче рівня розчинності, запобігаючи утворенню кристалів сечової кислоти, відкладенню в суглобах та інших тканинах, викликаючи початок подагри, а також сприяючи повторному розчиненню кристалів сечової кислоти в тканинах хворих на подагру.
Клінічне використання
Первинна і вторинна гіперурикемія, особливо гіперурикемія з надмірним утворенням сечової кислоти, також використовується для гіперурикемії з нирковою недостатністю;
Для лікування подагри, підходить при рецидивній або хронічній подагрі. Для пацієнтів із подагричною нефропатією це може полегшити симптоми та зменшити утворення сечокислих каменів у нирках;
подагричний камінь;
Для сечокислих каменів у нирках та/або сечокислої нефропатії.
Алопуринол зменшує сечову кислоту головним чином шляхом інгібування синтезу сечової кислоти. Алопуринол та його метаболіти можуть інгібувати ксантиноксидазу, щоб запобігти метаболізму гіпоксантину та ксантину в сечову кислоту, зменшити вироблення сечової кислоти, знизити вміст сечової кислоти в крові нижче рівня розчинності, запобігти утворенню кристалів сечової кислоти та відкладенню в суглобах та інших тканинах, а також сприяти повторному розчиненню кристалів сечової кислоти у пацієнтів з подагрою. Тому його можна в основному застосовувати у пацієнтів з гіперурикемією. Концентрація сечової кислоти в крові починає знижуватися через 24 години після прийому цього препарату, а найбільш помітно це зниження через 2-4 тижні. Алопуринол в основному може використовуватися в клінічній практиці для первинної або вторинної гіперурикемії, особливо гіперурикемії, спричиненої надмірним утворенням сечової кислоти. Його також можна використовувати при повторних нападах або хронічній подагрі. Його також можна застосовувати пацієнтам із подагричним каменем. Має певний вплив на сечокислі камені в нирках і сечокислу нефропатію. Його також можна застосовувати при гіперурикемії у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Аллопуринол порошок, також відомий як алопуринол, є широко використовуваним препаратом для лікування гіперурикемії та подагри. Його основний механізм дії полягає у зниженні вироблення сечової кислоти шляхом інгібування ксантиноксидази, таким чином контролюючи концентрацію сечової кислоти в плазмі та досягаючи мети полегшення симптомів подагри.
Розподіл
Характеристики розподілу алопуринолу в організмі в основному залежать від його фізико-хімічних властивостей і здатності зв’язуватися з білками плазми. Однак варто зазначити, що алопуринол і його активний метаболіт оксипуринол не можуть зв’язуватися з білками плазми, а це означає, що їх вільна концентрація в крові висока і може швидко розподілятися по різних тканинах і органах організму.
При пероральному введенні алопуринолу в організм людини він швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті і досягає максимальної концентрації в крові протягом 2-6 годин після прийому. Через те, що на нього не впливає зв’язування з білками плазми, алопуринол може вільно проникати через клітинну мембрану та проникати всередину клітин тканин. Це дозволяє йому здійснювати прямий ефект зниження рівня сечової кислоти при ураженнях подагри, таких як суглоби, нирки тощо.
Крім того, алопуринол має довший час перебування в тканинах, що допомагає постійно пригнічувати вироблення сечової кислоти та зменшувати відкладення кристалів сечової кислоти. Особливо в хронічній фазі подагри алопуринол може стабільно підтримувати низькі рівні сечової кислоти в плазмі крові, сприяти розчиненню подагричних тофусів і відновлювати тканини суглобів.
Метаболізувати
Процес метаболізму алопуринолу в організмі в основному відбувається в печінці. У печінці алопуринол перетворюється на активні метаболіти, такі як оксипуринол, за допомогою ряду ферментативних реакцій. Ці метаболіти мають фармакологічну дію, подібну до алопуринолу, який може додатково пригнічувати активність ксантиноксидази та зменшувати вироблення сечової кислоти.
Варто відзначити, що на процес метаболізму алопуринолу впливають численні фактори. Наприклад, пацієнти з дисфункцією печінки можуть мати знижену метаболічну здатність до алопуринолу, що призводить до подовження часу утримання препарату та збільшення побічних ефектів в організмі. Крім того, деякі препарати, такі як рифампіцин та азатіоприн, можуть взаємодіяти з алопуринолом, впливаючи на швидкість його метаболізму та ефективність.
Виділення
Виведення алопуринолу та його метаболітів з організму здійснюється переважно нирками. Вони виводяться у вигляді вихідної форми або метаболітів із сечею. Виведення нирками є основним шляхом виведення алопуринолу, тому стан функції нирок має значний вплив на швидкість та ефективність виведення алопуринолу.
За звичайних умов період напіввиведення алопуринолу становить 14-28 годин. Це означає, що протягом певного періоду часу після введення концентрація препарату буде поступово знижуватися і в кінцевому підсумку повністю виводиться. Однак у випадках ниркової недостатності швидкість виведення алопуринолу сповільнюється, що призводить до подовження часу утримання препарату в організмі та підвищення концентрації в плазмі крові. Це може збільшити ризик побічних ефектів препарату та вплинути на ефективність лікування. Крім того, застосування препаратів, що виводять сечову кислоту, таких як бензбромарон, може сприяти виведенню алопуринолу та його метаболітів. Однак при застосуванні комбінованої терапії слід звернути увагу на взаємодію між препаратами та потенційний ризик побічних ефектів. Процес розподілу, метаболізму та виведення в організмі є складним і чітким процесом. Завдяки розумінню його фармакокінетичних властивостей і розробці індивідуальних планів лікування з урахуванням конкретної ситуації пацієнта можна максимізувати терапевтичний ефект алопуринолу, одночасно зменшуючи появу побічних реакцій.
Роль алопуринолу в лікуванні розладів,-пов’язаних із гіперурикемією, неперевершена, його ефективність доведена при подагрі, профілактиці TLS і нефролітіазі. Його профіль безпеки, хоч і затьмарений рідкісними, але серйозними реакціями, можна пом’якшити шляхом ретельного відбору пацієнтів, коригування дози та моніторингу. Поєднуючи фармакологічні принципи з клінічною пильністю, постачальники медичних послуг можуть максимізувати переваги алопуринолу при мінімізації ризиків, забезпечуючи оптимальний догляд за пацієнтами.
Популярні Мітки: аллопуринол порошок кас 315-30-0, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж