Флуконазол таблетки 150 мг

Поширення кишкових грибів має значну регіональну специфіку. Тонка кишка в основному складається з видів Candida (таких як Candida albicans) через високу концентрацію кисню, велику кількість антимікробних пептидів (таких як фактори захисту) і низьку щільність грибів; Товста кишка, з іншого боку, стає основним місцем для колонізації грибків через зменшення градієнта кисню та потовщення шару слизу. Типи Bacteroidetes і Firmicutes утворюють складну симбіотичну мережу з грибами. Наприклад, складки сліпої та товстої кишки багаті слизом, створюючи екологічну нішу для бактерій, що розкладають муцин, таких як Akkermansia muciniphila, водночас залучаючи гриби, такі як Cryptococcus, для отримання поживних речовин шляхом виділення протеаз для розщеплення слизу.

Технологія лазерної мікродиссекції показує, що велика кількість грибів у криптах товстої кишки мишей у 3-5 разів вища, ніж у продуктах травлення, і значно позитивно корелює з типами Bacteroidetes і Firmicutes.
У зразках біопсії товстої кишки людини існує синергетичний метаболічний зв’язок між грибковими спільнотами слизової оболонки (такими як Malassezia) і бактеріальними спільнотами (такими як Actinobacteria), які спільно регулюють імунну відповідь господаря.

Кишкові гриби та бактерії формують динамічну рівновагу через конкуренцію за джерела вуглецю та обмін метаболітів. Наприклад, Candida albicans може швидко розмножуватися, використовуючи прості джерела вуглецю, такі як глюкоза та лактоза, тоді як Cryptococcus покладається на складні полісахариди (такі як фукоїдан у слизу) як джерело енергії. Крім того, гриби регулюють рН кишечника та впливають на структуру бактеріального співтовариства шляхом виділення органічних кислот, таких як оцтова кислота та пропіонова кислота; Бактерії виробляють коротколанцюгові жирні кислоти (SCFA) шляхом розкладання харчових волокон, що пригнічує ріст грибків.

В експерименті з личинками Aedes albopictus лікування флуконазолом призвело до 50% зменшення кишкових грибів (таких як Cryptococcus) і збільшення на 40% бактерій (таких як Bacteroidetes), що вказує на харчову конкуренцію між грибами та бактеріями.
Після трансплантації нормальної кишкової мікробіоти від личинок до групи лікування флуконазолом рівень виживання личинок збільшився з 52% до 79%, що вказує на вирішальну роль взаємодії грибкових бактерій у здоров’ї господаря.

Кишкові гриби підтримують імунну толерантність, взаємодіючи з імунними клітинами господаря, такими як дендритні клітини та клітини Treg, через рецептори розпізнавання образів (PRR). Наприклад, - глюкан Candida albicans може активувати рецептор дектину-1, індукувати секрецію IL-10 і пригнічувати надмірне запалення; Капсульні полісахариди Cryptococcus сприяють диференціації клітин Treg і підвищують імунну толерантність через сигнальний шлях TLR4. Однак дисбаланс екологічної ніші грибка (наприклад, надмірна проліферація або втрата) може викликати запальні реакції, що призводять до запальних захворювань кишечника (IBD) або алергічних захворювань.

Кількість Candida albicans у кишечнику пацієнтів із ЗЗК значно збільшується, а аспарагінова протеаза, що виділяється, може порушувати кишковий епітеліальний бар’єр, сприяти транслокації бактерій і вивільняти фактори запалення.
У мишачій моделі індукованого антибіотиками дисбактеріозу додавання пивних дріжджів може відновити частку клітин Treg і полегшити симптоми коліту, що вказує на регулюючий вплив грибів на імунний гомеостаз.

The structural similarity between human CYP51 and fungal CYP51 is 40%. Fluconazole can inhibit human CYP3A4 enzyme at high doses (>400 мг/день), що впливає на метаболізм гормонів (таких як тестостерон і естроген), що призводить до сексуальної дисфункції або менструальних розладів.

Кишкові гриби та бактерії мають спільні метаболічні шляхи (наприклад, конкуренція за іони заліза), і індуковане флуконазолом зниження грибків може опосередковано змінювати структуру бактеріального співтовариства, наприклад, сприяти проліферації умовно-патогенних мікроорганізмів (таких як Enterobacteriaceae).

Експерименти in vitro мінімальна інгібуюча концентрація (МІК) флуконазолу проти Candida albicans становила 0,125-0,5 мкг/мл, але МІК проти непатогенних Cryptococcus становила лише 0,06-0,125 мкг/мл, що вказує на те, що він може інгібувати симбіотичні гриби.

After long-term use of fluconazole (>6 місяців) у хворих на СНІД рівень колонізації кишечника Candida albicans знизився з 75% до 30%, але кількість непатогенних Malassezia одночасно зменшилася на 50%, що свідчить про те, що симбіотичне грибкове співтовариство було знищено.