Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників таблеток ексенатиду в Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової торгівлі високоякісними таблетками ексенатиду на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.
Ексенатид таблеткисприяють секреції інсуліну шляхом активації рецепторів GLP-1 на поверхні бета-клітин підшлункової залози, але працюють лише тоді, коли рівень цукру в крові підвищений, тим самим знижуючи ризик гіпоглікемії. Це може зменшити вироблення глюкози печінкою та додатково контролювати рівень цукру в крові натще. Таким чином сповільнюється швидкість засвоєння вуглеводів і зменшуються коливання цукру в крові після прийому їжі.
Він регулює апетит через центральну нервову систему, зменшує споживання енергії та може покращити чутливість периферичних тканин до інсуліну. Таблетки для перорального застосування захищають пептиди від розпаду шлунковою кислотою за допомогою технології осмотичного насоса, вивільняються та всмоктуються в певних ділянках тонкої кишки. Швидкість зв’язування з білками плазми низька, об’єм розподілу невеликий, діє переважно на органи-мішені (підшлункова залоза, шлунково-кишковий тракт, центральна нервова система). Він виводиться через нирковий метаболізм із періодом напіввиведення приблизно 2-4 години (ін’єкційна форма), тоді як пероральні препарати можуть бути подовжені до 12-24 годин завдяки технологічним удосконаленням.
Форма для наших продуктів
Ексенатид/ексенатиду ацетат COA
Ексенатид таблетки, як класичний агоніст рецептора GLP-1, став центром міждисциплінарних досліджень завдяки своїм нейропротекторним ефектам на додаток до основного гіпоглікемічного ефекту. Рецептор GLP-1 широко експресується в центральній і периферичній нервовій системі. Після активації рецептора ексенатидом він відіграє численні нейропротекторні ролі, такі як інгібування нейрозапалення, антинейронний апоптоз, покращення функції мітохондрій, сприяння нейрогенезу, зменшення агрегації токсичних білків, відновлення пошкодження нервів тощо шляхом регулювання основної сигнальної мережі (cAMP-PKA, PI3K-Akt, AMPK, PPAR δ) і має потенційне терапевтичне значення для нейропатії діабету, хвороби Паркінсона, хвороби Альцгеймера, ішемічного інсульту, травми спинного мозку та інших неврологічних захворювань.
Структура та рецепторна основа нейропротекції
Ексенатид є аналогом GLP-1, виділеним зі слини ящірки Гіла. Він містить 39 амінокислот і має 53% гомології з природним GLP-1. Другий гліцин замінює аланін і може протистояти деградації DPP-4. Його період напіввиведення подовжується до 2,4 години. Ключовою передумовою його нейропротекції є здатність проникати крізь гематоенцефалічний бар’єр (ГЕБ): ексенатид — це пептид з невеликою молекулою з помірною розчинністю в ліпідах, який може проникати через ГЕБ подвійним шляхом пасивної дифузії та активного транспорту, опосередкованого рецепторами GLP-1.
Концентрація ліків у мозку може досягати 15–20 % концентрації препарату в периферичній крові, що достатньо для активації рецепторів GLP-1 у центральній нервовій системі. Порівняно з природним GLP-1, ексенатид має 3-4-кратне збільшення ефективності проникнення BBB і нелегко розщеплюється DPP-4 у мозку, що дозволяє йому продовжувати функціонувати в центральній нервовій системі.
Рецептор GLP-1 (GLP-1 R) належить до сімейства G-білкових рецепторів В і широко експресується в центральній нервовій системі (ЦНС) і периферичній нервовій системі (ПНС). Це основна мета нейропротекції ексенатиду
Центральний розподіл: сильно виражений у гіпокампі (область CA1/CA3), корі головного мозку, компактній частині чорної речовини, смугастому тілі, гіпоталамусі, мозочку та інших областях, головним чином поширений на поверхні нейронів, мікроглії та астроцитів. GLP-1R на поверхні нейронів безпосередньо опосередковує антиапоптозні та живильні ефекти; Гліальний GLP-1R регулює нейрозапалення; Астроцити GLP-1R сприяють секреції нейротрофічних факторів.
Периферичний розподіл: він експресується в дорзальному корінцевому гангліоні, симпатичному/парасимпатичному гангліоні, гангліозних клітинах сітківки та клітинах мієлінової оболонки периферичних нервів і забезпечує захист периферичної нейропатії при діабеті.
Функція рецептора: після активації GLP-1R у нервовій системі він ініціює сигнальні шляхи, гомологічні периферичним клітинам-мішеням (cAMP PKA, PI3K Akt тощо), але зі специфічністю нервової тканини – переважно регулюючи гени, пов’язані з апоптозом, запаленням, функцією мітохондрій і нейропластичністю, а не метаболічні гени.
Зв’язування ексенатиду з нейронним GLP-1R демонструє високу спорідненість, специфічність і довготривалі ефекти
Спорідненість (Kd ≈ 0,3 нМ) значно вища, ніж у природного GLP-1 (Kd ≈ 1,0 нМ), і зв’язування більш стабільне;
Тільки специфічно зв’язується з GLP-1R, не вступає в перехресну реакцію з рецепторами глюкагону та GIP-рецепторами та уникає нецільових ефектів;
Після зв’язування він викликає конформаційні зміни в рецепторі, безперервно активує вихідні сигнали та зберігає нейропротекторну дію протягом свого-періоду напіввиведення.
Джерело довідкової інформації:
- Дослідження молекулярного механізму ексенатиду, що регулює циркадний ритм печінки. Китайський фармакологічний бюлетень, 2024
- Агоніст рецептора GLP-1, ексенатид, час введення диференціально впливає на циркадні ритми у діабетичних db/db мишей. Медичний коледж Університету Кентуккі, 2024 р
- Регуляторний ефект і клінічне значення агоністів рецепторів GLP-1 на циркадний ритм печінки. Китайський журнал ендокринології та метаболізму, 2024 р
Основний молекулярний механізм нейропротекції
Основний шлях перший: шлях cAMP PKA CREB - виживання нейронів і підтримка харчування
CAMP PKA CREB є основним початковим шляхомЕксенатид таблеткинейрозахист, опосередковуючи нейрональний антиапоптоз, нейротрофікацію та регуляцію синаптичної пластичності, і є основою для підтримки виживання нейронів.
Механізм активації шляху: ексенатид зв’язується з нейронним GLP-1R → активує білок Gs → G s-GTP дисоціює → активує аденілатциклазу (AC) → внутрішньоклітинна концентрація цАМФ збільшується в 2-3 рази → цАМФ зв'язується з регуляторною субодиницею PKA → каталітична субодиниця PKA дисоціює та зливається з ядром.
Нейропротекторний ефект:
Антинейронний апоптоз: PKA фосфорилює CREB (сайт Ser133) → активований CREB зв'язується з цільовим генним елементом CRE → посилює експресію антиапоптотичних білків Bcl-2 і Bcl xL, пригнічує експресію проапоптотичних білків Bax і Caspase-3/9 і блокує шлях мітохондріального апоптозу.
Сприяти секреції нейротрофічних факторів: CREB активує транскрипцію генів BDNF (нейротрофічний фактор- мозку) і NGF (фактор росту нервів), а шлях BDNF/TrkB додатково покращує виживаність нейронів, сприяє росту та відновленню синапсів.
Покращення синаптичної пластичності: підвищення експресії синаптофізину та PSD-95, підвищення стабільності синаптичного зв’язку та покращення когнітивних і моторних функцій.
Перевірка патологічної моделі: у моделі когнітивних порушень діабету ексенатид підвищив експресію BDNF у гіпокампі на 60%, знизив швидкість апоптозу нейронів на 50% і значно покращив когнітивні функції через шлях cAMP-PKA-CREB.
PI3K Akt PPAR δ є основним ефекторним шляхом нейропротекції ексенатидом, опосередковуючи інгібування нейрозапалення, стійкість нейронів до апоптозу та функціональне відновлення мітохондрій, і є ключовим для блокування прогресування пошкодження нерва.
Механізм активації шляху: ексенатид активує GLP-1R → G - дисоціація димеру → активує PI3K → PIP2 перетворюється на PIP3 → залучає Akt до клітинної мембрани → подвійне фосфорилювання PDK1/mTORC2 активує Akt → Akt активує PPAR δ (сайт Ser112).
Нейропротекторний ефект:
Інгібування нейрозапалення (ядро): Шлях Akt PPAR δ пригнічує M1 поляризацію мікроглії (про-запальний фенотип), сприяє M2 поляризації (про-запальний фенотип), зменшує вивільнення про-запальних факторів, таких як TNF - , IL-1 , IL-6, iNOS і збільшує секрецію протизапальних факторів, таких як IL-10 і TGF - ., одночасно пригнічуючи сигнальний шлях NF - κ B і блокуючи запальну каскадну реакцію.
Антинейрональний піроптоз: активація PPAR δ пригнічує запалення NLRP3 і активацію каспази-1, зменшує вивільнення IL-1 та IL-18, блокує нейрональний піроптоз (запальний апоптоз) і є особливо ефективним у моделях ішемічного ураження та пошкодження з високим вмістом глюкози.
Захист мітохондрій: Akt PPAR δ посилює експресію UCP2, Nrf1 і SOD2, посилює окисне фосфорилювання мітохондрій, зменшує утворення АФК, стабілізує мембранний потенціал мітохондрій, пригнічує вивільнення цитохрому с і блокує загибель нейронів, спричинену пошкодженням мітохондрій.
Покращення резистентності до інсуліну: активація Akt покращує сигнал інсуліну в мозку, зменшує пошкодження нервів, викликане резистентністю до інсуліну, і має подвійний захист від діабету з нейропатією.
Перевірка патологічної моделі: у моделі пошкодження спинного мозку ексенатид збільшує мікроглію М2 у зоні пошкодження в три рази через цей шлях, знижує рівні про{1}}запальних цитокінів на 70% і збільшує швидкість відновлення рухової функції на 50%.
AMPK — це шлях сприйняття нейронної енергії ексенатиду, який бере участь у відновленні енергетичного метаболізму нейронів, активації аутофагії та виведенні токсичних білків, і є ключовим для підтримки гомеостазу нейронів.
Механізм активації шляху: ексенатид активує AMPK (фосфорилювання Thr172) через подвійний шлях безпосередньої активації G - і cAMP PKA - шляхом зменшення внутрішньоклітинного співвідношення АТФ/АМФ; Фосфорилювання PKA опосередковано активує LKB1.
Нейропротекторний ефект:
Відновлення енергетичного метаболізму: активація AMPK сприяє поглинанню нейронами глюкози, мітохондріальному окисленню жирних кислот, відновлює постачання АТФ в умовах ішемії, високого рівня глюкози та старіння, а також запобігає загибелі нейронів, спричиненій виснаженням енергії.
Посилення аутофагії та очищення токсичних білків: AMPK активує комплекс ULK1, ініціюючи нейрональну аутофагію, очищаючи токсичні агрегати, такі як альфа-синуклеїн (хвороба Паркінсона), бета-амілоїдний білок, фосфорильований білок тау (хвороба Альцгеймера), і зменшуючи пошкодження білкової токсичності.
Регулювання нервового біологічного годинника: AMPK фосфорилює BMAL1 (сайт Thr447), активує деацетилазу SIRT1, стабілізує ритм нервового біологічного годинника та покращує пошкодження нервів, опосередковане порушеннями ритму.
Перевірка патологічної моделі: у моделі хвороби Паркінсона,Ексенатид таблеткизбільшує аутофагічну активність дофамінергічних нейронів у чорній субстанції в 2 рази через AMPK-шлях, знижує агрегацію альфа-синуклеїну на 60% і підвищує виживаність нейронів на 40%.
Джерело довідкової інформації:
- Дослідження молекулярного механізму ексенатиду, що регулює циркадний ритм печінки. Китайський фармакологічний бюлетень, 2024
- Механізм, за допомогою якого ексенатид пригнічує піроптоз і покращує резистентність печінки до інсуліну через інгібування PPAR δ. BioTech, 2026
- Ексенатид послаблює не{0}}алкогольний стеатогепатит шляхом пригнічення сигнального шляху піроптозу. Кордони в ендокринології, 2021
- Регуляторний ефект і клінічне значення агоністів рецепторів GLP-1 на циркадний ритм печінки. Китайський журнал ендокринології та метаболізму, 2024 р
Часті запитання
Питання: Чому ексенатид може викликати хибне зниження результатів тесту на тригліцериди в крові?
+
-
A: Ексенатид сильно уповільнює спорожнення шлунка та перешкоджає всмоктуванню жиру в кишечнику. Це може скоротити постпрандіальний вихід хіломікронів за короткий період, що призводить до аномально низьких показників тригліцеридів, які не відображають справжнього вихідного ліпідного обміну.
З: Чи має ексенатид якийсь вплив на варіабельність серцевого ритму незалежно від рівня глюкози в крові?
+
-
A: Так. Активуючи центральні рецептори GLP‑1, ексенатид може помірно підвищити парасимпатичний тонус і покращити варіабельність серцевого ритму. Цей легкий кардіопротекторний ефект не залежить від зниження рівня глюкози та втрати ваги.
З: Чому екзенатид менш імовірно спричиняє події, пов’язані з жовчнокам’яною хворобою, порівняно із семаглутидом і ліраглутидом?
+
-
A: Ексенатид має слабший вплив на пригнічення скорочення жовчного міхура. Його коротший період напіврозпаду та менша інтенсивність активації рецепторів призводять до меншого застою жовчі, тому ризик утворення каменів у жовчному міхурі значно нижчий за клінічними даними.
Популярні Мітки: ексенатид таблетки, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, гуртом, продаж