Габапентин -спрей- протиепілептичний препарат, який також використовується для лікування невралгії. Його загальною дозованою формою є пероральна капсула або планшет. Він легко вбирається і досягає пікової концентрації за 2-3 години. Біодоступність залежить від дози, при цьому одна пероральна доза-300 мг, що призводить до біодоступності 60%; Але зі збільшенням дозування біодоступність фактично зменшується. Габапентин широко розподіляється по всьому тілу, особливо в підшлунковій залозі та нирках. Препарат не метаболізується в організмі і виводиться в первісному вигляді через нирки. Швидкість його виведення пропорційна швидкості кліренсу унозину. Період напіввиведення габапентин-5-7 годин. У пацієнтів з нирковою недостатністю їх екскреція сповільнюється, а швидкість зв'язування білка в плазмі дуже низька (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
Додаткова інформація про хімічну сполуку:
|
|
|
Gabapentin CoA
 |
|
|
|
|
Механізм адгезії слизової оболонки на габапентин -розпилюванні на хитозан -альгінатні композитні наночастинки
Габапентин -спрей, як широко застосований протиепілептичний препарат, виявив значну ефективність у лікуванні невропатичного болю та ад'ювантної терапії для часткових припадків. Однак традиційні форми пероральної дози стикаються з такими труднощами, як ефекти першого проходу в печінці, поганий шлунково -кишковий метаболізм та стабільність наркотиків, що обмежує їх біодоступність. В останні роки не шлунково -кишкові маршрути доставки наркотиків, особливо системи доставки наркотиків слизової оболонки, стали дослідницькою точкою доступу через їх здатність уникати перших ефектів пропуску, збільшувати місцеві концентрації лікарських засобів та покращити відповідність пацієнта. Композитні наночастинки хитозану альгінату, як новий носій доставки наркотиків, забезпечують інноваційне рішення для доставки слизової габапентин завдяки їх відмінній біосумісності, адгезії слизової оболонки та характеристик контрольованих вивільнення.
Підготовка та характеристики композитних наночастинок хитозану альгінату
Хімічні властивості хітозану та альгінату
Хитозан - це природний катіонний полісахарид, отриманий деацетилюванням хітину. Аміногрупа ( - NH ₂) на своєму молекулярному ланцюзі протонована до - NH ∝⁺ в кислих умовах, що дає йому позитивний заряд. Альгінова кислота-це аніонний полісахарид, витягнутий із коричневих водоростей, що складається з -1,4-D-манноронової кислоти (М) та -1,4-л-гулюронової кислоти (G), з'єднаної 1,4-глікозидними зв’язками. Альгінат (наприклад, альгінат натрію) може утворювати структуру гель -мережі в присутності іонів кальцію (Ca ²+), яка чутлива рН (стабільна кислота, нейтральна/лужна розчинення).
Метод підготовки композитних наночастинок
Композитні наночастинки хитозану альгінату зазвичай готують методом іонного гелю або методом самозбірки:
Метод іонного гелю: після змішування розчину хітозану та розчину альгінату натрію, зшиваючий засіб (наприклад, триполіфосфат натрію TPP або CA ²+) для формування наночастинок через електростатичну взаємодію. Іон фосфату в ТПП зв'язується з аміногрупою хітозану, утворюючи стабільну зшиту структуру.
Метод самостійного складання: Використання міжмолекулярних сил між хітозаном та альгінатом, такими як воднева зв'язок та гідрофобні взаємодії, для спонтанного утворення наночастинок.
Характеристики композитних наночастинок
Розмір частинок та морфологія: Розмір частинок композитних наночастинок зазвичай становить між 100-300 нм, сферичним або майже сферичним, з гладкою поверхнею та хорошою дисперсністю.
Зета -потенціал: позитивний заряд хітозану та негативний заряд альгінату нейтралізує один одного через статичну електроенергію, роблячи потенціал Zeta композитних наночастинок, близьких до нейтральних (± 10 мВ), що сприятливо для зниження адгезії з муцином та покращення здатності проникнення.
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40%) зГабапентин -спрейможна досягти.
Чутливість рН: альгінатний гель є стабільним у кислому середовищі і розчиняється в нейтральному/лужному середовищі, що може реалізувати цільове вивільнення препаратів у кишковому тракті або слизової оболонки.
Структура та фізіологічні характеристики слизової ротової порожнини
Гістологічна структура слизової ротової порожнини
Слизова рота складається з епітеліального шару, пластинки пропрії та підслизових шару
Епітеліальний шар: Некератинізований стратифікований плоскоклітинний епітелій із товщиною приблизно в 500-800 мкм і проникністю в 4-4000 разів перевищує шкіру. Епітеліальні клітини утворюють фізичний бар'єр через тісні з'єднання, а препарати можуть потрапляти в організм через трансклітинні або парацелюлярні шляхи.
Притаманний шар: Складений з щільної сполучної тканини, багатих капіляром та лімфатичними судинами, препарати поглинаються та безпосередньо входять у системний кровообіг через яремну вену, уникаючи перших ефектів проходу.
Підслизовий шар: пухка сполучна тканина, що містить залози та жирова тканина, забезпечуючи механічну підтримку доставки лікарських засобів.
Фізіологічне середовище слизової порожнини
Значення рН: Значення рН слини становить 6,2-7,6, що слабко лужно і корисно для стабільності композитних наночастинок альгінату хітозану.
Активність ферментів: слина містить невелику кількість амілази та протеази, але має слабкий вплив деградації на хітозан та альгінат.
Секреція слини: У спокої секреція слини становить 0,5-1,5 л/д, зі швидкістю потоку 0,3-0,5 мл/хв, що може спричинити механічне промивання препаратів.
Переваги введення слизової рота
Уникнення ефектів першого проходу: препарати безпосередньо всмоктуються в системний кровообіг через слизову, значно збільшуючи їх біодоступність.
Швидкий початок: рясна судинна мережа під слизовою сприяє швидкому засвоєнням наркотиків, що робить її придатною для лікування гострого болю.
Висока дотримання пацієнтів: спрей простий у використанні, особливо підходить для дітей, людей похилого віку або пацієнтів з дисфагією.
Механізм адгезії слизової оболонки композитних наночастинок альгінату хітозану альгінату
Теорія адгезії
Адгезія слизової стосується не ковалентного зв’язку (наприклад, водневого зв’язку, електростатичні взаємодії, сили Ван дер Ваальса) або ковалентне зв'язок між носіями наркотиків та поверхнями слизової оболонки, що продовжує час утримання лікарських засобів у слизових ділянках. Механізм адгезії композитних наночастинок хитозану альгінату в основному включає такі теорії:
Електронна теорія: Аміногрупи хітозану зв'язуються з залишками сиалової кислоти (негативно зарядженими) на поверхні слизової через електростатичні взаємодії.
Теорія дифузії: молекулярні ланцюги хітозану проникають у шар слизової слизової оболонки і утворюють водневі зв’язки або гідрофобні взаємодії з молекулами муцину.
Теорія адсорбції: поверхня наночастинок адсорбується на поверхні слизової через сили Ван дер Ваальса або гідрофобні взаємодії.
Теорія дегідратації: Коли наночастинки контактують з слизовою, вода виганяється, утворюючи високу концентраційну полімерну область, яка сприяє адгезії.
Клейкий ефект хітозану
Хитозан - це основний клейовий компонент композитних наночастинок, а його механізм адгезії включає:
Електростатична взаємодія: - NH ∝⁺ хітозану зв'язується з негативними зарядами на поверхні слизової (наприклад, сиалової кислоти та муцину), утворюючи стійкий клейовий шар.
Формування водневого зв’язку: Групи хитозану утворюють водневі зв’язки з карбоксильними (- COOH) та гідроксильними групами муцину.
Відкриття слизового бар'єру: хітозан може активувати фокусну адгезію кіназу (FAK) та сигнальні шляхи тирозинкінази, індукують деградацію білків жорсткого з'єднання (наприклад, ZO-1 та Claudin-1), оборотно відкривають слизовий бар'єр та сприяють проникненням лікарських засобів.
Ключові технології продукту
Синергетичний ефект альгінату
Альгінат посилює властивості адгезії композитних наночастинок за допомогою таких механізмів:
Формування гелевої мережі: альгінат та Ca ²+зшиваються з утворенням гелевої мережі, що збільшує механічну міцність наночастинок і чинить опір миттям слини.
Чутливість рН: У нейтральному/лужному середовищі альгінат гель розчиняється, вивільняючи препарати, зберігаючи адгезію наночастинок.
Біосумісність: альгінат може знизити цитотоксичність хітозану та покращити толерантність до слизової оболонки.
Кінетика адгезії композитних наночастинок
Процес адгезії композитних наночастинок можна розділити на три етапи:
Етап змочування: наночастинки контактують з поверхнею слизової оболонки, вода виганяється і утворюється попередня адгезія.
Етап проникнення: молекулярні ланцюги хітозану проникають у шар слизу, утворюючи водневі зв’язки та електростатичні взаємодії з муцином.
Етап затвердіння: Альгінатна гелева мережа утворюється для підвищення міцності та стабільності адгезії.
Механізм вивільнення габапентин у складених наночастинках
Кінетика вивільнення наркотиків
ВипускГабапентин -спрейВід композитних наночастинок хитозану альгінату слідує наступний механізм:
Механізм дифузії: препарат дифундує в навколишнє середовище через пори або гелеву мережу на поверхні наночастинок.
Механізм розчинення: хітозан та альгінат поступово погіршуються в середовищі in vivo, а препарат вивільняється під час розчинення носія.
Механізм іонного обміну: у фізіологічному середовищі, багатих аніонами, - NH ∝⁺ хітозанських обмінів з аніонами, що спричиняє набряк або розчинення наночастинок та розчинення препаратів.
Характеристики кривої випуску
Крива випуску композитних наночастинок зазвичай демонструє двофазні характеристики:
Початковий вивільнення вибуху: препарат, адсорбований на поверхні наночастинок, швидко вивільняється (0-2 години), забезпечуючи початкову терапевтичну концентрацію.
Постійне вивільнення: повільно вивільняйте препарат за допомогою механізмів дифузії та розчинення (2-24 години) для підтримки ефективної концентрації препарату в крові.
Фактори, що впливають на вивільнення
Розмір наночастинок: чим менший розмір частинок, тим більша специфічна площа поверхні та швидше швидкість вивільнення препарату.
Співвідношення хітозану до альгінату: чим вище вміст хітозану, тим сильніше адгезію, але це може знизити швидкість вивільнення лікарського засобу.
Концентрація зшивання агента: Збільшення концентрації зшивання агента може посилити механічну міцність наночастинок, але може перешкоджати вивільненню ліків.
Значення рН: альгінатний гель є стабільним у кислому середовищі, а вивільнення лікарських засобів повільно; Гель розчиняється в нейтральному/лужному середовищі, а вивільнення препарату прискорюється.
Популярні Мітки: Габапентин -спрей, постачальники, виробники, фабрика, оптова торгівля, купівля, ціна, масові, на продаж