Апелін-13 Сіроп

Основним призначенням апеліну-13 для захисту нирок є сильний, безпечний і помірний діурез. На відміну від традиційних діуретиків (таких як фуросемід і гідрохлоротіазид), він не має електролітного розладу, ототоксичності, лікарської резистентності та не активує РААС. Він може сприяти виведенню натрію/калію, збільшувати об’єм сечі, зменшувати затримку води та натрію та точно регулювати водно-сольовий баланс, об’ємне навантаження та статус набряку нирок шляхом пригнічення вивільнення антидіуретичного гормону (АДГ) із гіпоталамуса, блокування водного каналу AQP2 у колекторі, і є ідеальним сечогінним засобом для нефротичного набряку, набряку серцевої недостатності, гіпертонії перевантаження об’ємним навантаженням і затримка води та натрію при ХХН.

Центральне пригнічення вивільнення АДГ (основний діуретичний механізм): Apelin-13 діє на супраоптичне/паравентрикулярне ядро гіпоталамуса через гематоенцефалічний бар’єр, пригнічуючи синтез і вивільнення АДГ (вазопресину), знижуючи рівень циркулюючого АДГ на 40-60%, зменшуючи реабсорбцію води в збірній протоці, збільшуючи кількість вільної води. виведення, а також виробляє сечогінний ефект.

Блокування водного каналу AQP2 у нирковій збірній протоці: в головних клітинах ниркової збірної протоки апелін-13 протидіє АДГ-індукованій транслокації водних каналів AQP2 до апікальної мембрани, пригнічує експресію AQP2, зменшує кількість водних каналів, блокує реабсорбцію молекул води з просвіту в клітину, збільшує виділення сечі. змісту та посилює виділення сечі.
Сприяти виведенню натрію/калію (діурез натрію): активувати Na ⁺/K ⁺ - АТФазу в епітеліальних клітинах ниркових канальців і сприяти виведенню іонів натрію та калію в ниркових канальцях;

У той же час він пригнічує симпортер хлориду натрію (NCC) і обмінник натрію водню (NHE3), знижує реабсорбцію натрію, збільшує швидкість екскреції натрію з сечею на 30-40%, викликає натрійуретичний діурез і зменшує затримку води та натрію.
Поліпшення медулярного осмотичного градієнта нирок: збільшення медулярного кровотоку, розрідження медулярного гіпертонічного середовища, зменшення різниці осмотичного тиску між збірною протокою та медулярним інтерстицієм, зменшення пасивної реабсорбції води, сприяння розведенню сечі та збільшення об’єму сечі.

Блокування водного каналу AQP2 у нирковій збірній протоці: в головних клітинах ниркової збірної протоки апелін-13 протидіє АДГ-індукованій транслокації водних каналів AQP2 до апікальної мембрани, пригнічує експресію AQP2, зменшує кількість водних каналів, блокує реабсорбцію молекул води з просвіту в клітину, збільшує виділення сечі. змісту та посилює виділення сечі.
Сприяти виведенню натрію/калію (діурез натрію): активувати Na ⁺/K ⁺ - АТФазу в епітеліальних клітинах ниркових канальців і сприяти виведенню іонів натрію та калію в ниркових канальцях;

У той же час він пригнічує симпортер хлориду натрію (NCC) і обмінник натрію водню (NHE3), знижує реабсорбцію натрію, збільшує швидкість екскреції натрію з сечею на 30-40%, викликає натрійуретичний діурез і зменшує затримку води та натрію.
Поліпшення медулярного осмотичного градієнта нирок: збільшення медулярного кровотоку, розрідження медулярного гіпертонічного середовища, зменшення різниці осмотичного тиску між збірною протокою та медулярним інтерстицієм, зменшення пасивної реабсорбції води, сприяння розведенню сечі та збільшення об’єму сечі.

Інгібування РААС, щоб уникнути активації після діурезу: діурез одночасно пригнічує ренін Ang II, секрецію альдостерону, щоб уникнути активації РААС, електролітного дисбалансу, відскоку артеріального тиску та резистентності до ліків, спричиненої традиційними діуретиками, зберігаючи стабільні та безпечні діуретичні ефекти.
Значне збільшення діурезу: у здорових людей діурез збільшується на 30-50%, тоді як у пацієнтів з нирковими набряками діурез збільшується на 40-60%, що швидко зменшує олігурію та анурію.

Зменшення затримки води та натрію: швидкість екскреції натрію з сечею зросла на 30 – 40%, зменшився вміст натрію в організмі, зменшився об’єм крові, зменшилося об’ємне навантаження, зменшилися набряки при захворюваннях нирок, серцева недостатність, набряки нижніх кінцівок, асцит.
Стабільний електролітний баланс: помірний діурез, відсутність надмірної екскреції калію, магнію та кальцію, уникнення гіпокаліємії, гіпомагніємії та гіпокальціємії, відсутність необхідності додаткового введення калію, висока безпека.

Апелін-13 Сіропосновною метою захисту нирок є ефективне та специфічне зменшення білка в сечі. Націлений на протеїнурію, спричинену пошкодженням бар’єру клубочкової фільтрації, витончення базальної мембрани, апоптоз подоцитів, пошкодження ендотелію, проліферацію мезангіалу, мікроальбумінурію та масивну протеїнурію, він є ключовою терапевтичною мішенню для діабетичної нефропатії, гіпертонічного ураження нирок, IgA-нефропатії, нефротичного синдрому та протеїнурії ХХН. відновлення клубочкового ендотелію/подоцита, зміцнення базальної мембрани, зменшення мезангіальної проліферації, зменшення проникності фільтраційної мембрани та зменшення витоку альбуміну, значне зниження рівня білка в сечі, затримка клубочкового склерозу та захист функції нирок.

Відновлення ендотелію клубочків і посилення бар’єру: активація рецепторів APJ в ендотеліальних клітинах клубочків, сприяння відновленню ендотелію та зменшення пошкодження ендотелію та апоптозу; Посилення експресії кадгерину VE та білка щільного з’єднання ZO-1, зміцнення з’єднань ендотеліальних клітин і зниження проникності ендотелію; Пригнічують утворення АФК в ендотеліальних клітинах, зменшують окислювальний стрес, захищають мітохондріальну функцію ендотелію, відновлюють ендотеліальний бар’єр клубочків і зменшують витік білка.

Захист клітин стопи та інгібування апоптозу: сприяють проліферації клітин стопи, відновлюють пошкоджені відростки стопи та підтримують статус злиття відростків стопи; Інгібують шляхи апоптозу подоцитів (Каспаза-3, Каспаза-9) і зменшують апоптоз і виділення подоцитів; Підвищують експресію білків мембрани пір подоцитів (нефрин, подоцин), зміцнюють бар’єр мембрани пор і зменшують проходження альбуміну.
Відновлення та потовщення базальної мембрани клубочків: сприяння синтезу колагену IV типу та ламініну в базальній мембрані, відновлення витончення/розриву базальної мембрани та збільшення товщини базальної мембрани;

Пригнічує активність матриксних металопротеїназ (MMP-2, MMP-9), зменшує деградацію базальної мембрани, підтримує цілісність базальної мембрани, знижує проникність базальної мембрани та запобігає витоку великих молекулярних білків.
Пригнічення проліферації мезангіальних клітин і зменшення матриксу: пригнічує проліферацію, міграцію та активацію мезангіальних клітин клубочка; Зменшити відкладення мезангіального матриксу (колагену, фібронектину), зменшити проліферацію мезангіалу та розширити просвіт клубочкових капілярів; Пригнічують вивільнення запальних цитокінів з мезангіальних клітин, полегшують запалення клубочків і затримують мезангіальний склероз.

Тонка настройка швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) зменшує витік білка: м’яко знижує ШКФ (приблизно 10%) у пацієнтів із ХХН, знижує статус гіперфільтрації, знижує клубочковий капілярний тиск, зменшує фільтрацію альбуміну та зменшує екскрецію білка з сечею; Не впливає на ШКФ у здорових людей і є високобезпечним.
Білок у сечі значно зменшився: екскреція білка із сечею у пацієнтів із ХХН зменшилася на 25% (р<0.01) * *, urinary microalbumin in diabetes nephropathy patients decreased by * * 40 – 60% * *, * * massive proteinuria (>3,5 г/24 год) можна знизити до рівня нижче 1 г/24 год.

Відновлення бар’єру клубочкової фільтрації: чотирикратне відновлення ендотелію, подоцитів, базальної мембрани та брижі, відновлення цілісності бар’єру, зменшення проникності та запобігання витоку альбуміну.
Уповільнений гломерулосклероз: зменшує мезангіальну проліферацію, відкладення матриксу, виділення подоцитів, пошкодження ендотелію, затримує гломерулярний фіброз, процес склерозу та захищає функцію нирок.

Раннє втручання діабетичної нефропатії: значно зменшує мікроальбумінурію, блокує раннє ушкодження клубочків і затримує прогресування цукрової нефропатії від мікроальбумінурії до масивної альбумінурії та ниркової недостатності.
Допоміжне лікування нефротичного синдрому: зменшення великої кількості протеїнурії, полегшення гіпоальбумінемії, зменшення набряку, зменшення дози гормонів/імунодепресантів та зменшення побічних ефектів.

Функціональні препарати: білковий сироп сечі, пероральний розчин для відновлення клубочків, препарат для покращення мікроальбумінурії, регулятор протеїнурії ХХН;
Товари для здоров'я: капсули для придушення протеїнурії, порошок для зміцнення клубочкового бар'єру, харчові добавки при нефротичному синдромі;
Застосовна популяція: пацієнти з мікроальбумінурією та діабетичною нефропатією, пацієнти з протеїнурією та гіпертензивним ураженням нирок, пацієнти з протеїнурією та нефропатією IgA, пацієнти з великою протеїнурією та нефротичним синдромом та пацієнти з протеїнурією ХХН 1-4.