Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. є одним із найдосвідченіших виробників і постачальників езафоксоланер еприномектину та празиквантелу для місцевого застосування в Китаї. Ласкаво просимо до оптової оптової торгівлі високоякісним езафоксоланером, еприномектином і празиквантелом для місцевого застосування, які продаються на нашому заводі. Хороший сервіс і доступні ціни.
Езафоксоланер, еприномектин і празиквантел, місцевий розчинце місцевий протипаразитарний препарат широкого спектру дії, розроблений спеціально для котів, який поєднує в собі три активні інгредієнти для запобігання та лікування різноманітних паразитарних інфекцій як всередині, так і поза тілом, зокрема бліх, кліщів, аскарид, анкілостоматозів, серцевих гельмінтів і стрічкових черв’яків. Він високоефективний, безпечний і простий у використанні. Це перший і єдиний протипаразитарний препарат широкого спектру дії для котів, який може одночасно запобігти та лікувати бліх, кліщів, аскарид, анкілостом, серцевих і стрічкових черв’яків. Комплексний захист від паразитів можна забезпечити за допомогою одноразового-застосування, без необхідності власникам кішок використовувати кілька препаратів одночасно. Вбивча дія цього препарату на дорослих бліх може досягати 92,1% до 99,7% протягом 24 годин після обробки, а профілактичний ефект залишається вище 95,5% при наступному щотижневому повторному зараженні протягом щонайменше одного місяця.
 |
 |
| Загальні специфікації для місцевого застосування езафоксоланер, еприномектин і празиквантел |
| (1)0,3 мл: езафоксоланер 3,6 мг + еприномектин 1,2 мг + празиквантел 24,9 мг (1,8-5,5 фунтів) |
| (2)0,9 мл: езафоксоланер 10,8 мг + еприномектин 3,6 мг + празиквантел 74,7 мг (5,6-16,5 фунтів) |
 |
||
| Сертифікат аналізу | ||
| Складена назва | Езафоксоланер, еприномектин і празиквантел для місцевого застосування | |
| Оцінка | Фармацевтичний клас | |
| Кількість | 337,3 кг | |
| Упаковка стандартна | 25 кг/барабан | |
| Виробник | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Лот № | 202501090054 | |
| MFG | 9 січня 2025 р | |
| EXP | 8 січня 2028 р | |
| Пункт | Стандарт підприємства | Результат аналізу |
| Зовнішній вигляд | Білий або майже білий порошок | Відповідає |
| Вміст води | Менше або дорівнює 5,0% | 0.48% |
| Втрати при висиханні | Менше або дорівнює 1,0% | 0.36% |
| Важкі метали | Pb Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. |
| Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Менше або дорівнює 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (ВЕРХ) | Більше або дорівнює 99,0% | 99.90% |
| Поодинока домішка | <0.8% | 0.47% |
| Загальне мікробне число | Менше або дорівнює 750 КУО/г | 80 |
| E. Coli | Менше або дорівнює 2 MPN/г | N.D. |
| Сальмонела | N.D. | N.D. |
| Етанол (за GC) | Менше або дорівнює 5000 ppm | 500 ppm |
| Зберігання | Зберігати в закритому, темному та сухому місці при температурі не вище 2-8 градусів | |
|
|
||
Паразитарні інфекції домашніх тварин є однією з основних проблем глобального управління здоров’ям домашніх тварин. За даними Всесвітньої асоціації ветеринарів дрібних тварин (WSAVA), приблизно 60% кішок у всьому світі піддаються ризику принаймні однієї паразитарної інфекції, при цьому зовнішні паразити, такі як блохи та кліщі, мають рівень зараження до 45%, а внутрішні паразити, такі як серцеві гельмінти, аскариди, анкілостоми та стрічкові черв’яки, мають рівень зараження від 30% до 50%. Традиційна схема дегельмінтизації вимагає комбінованого використання кількох препаратів (таких як пероральний івермектин + місцеві краплі від бліх + пероральний празиквантел), що має такі проблеми, як погана відповідність, ризик взаємодії ліків і складна операція.Езафоксоланер, еприномектин і празиквантел, місцевий розчин, як перший -протипаразитарний препарат широкого спектру дії для котів, забезпечує синхронну профілактику та боротьбу з блохами, кліщами, серцевими гельмінтами, аскаридами, анкілостомами та стрічковими глистами за допомогою одного разу на місяць. Основний прорив полягає в точному механізмі доставки трьох активних інгредієнтів через шкірний бар’єр.
Анатомія та фізіологічні основи шкірного бар'єру
Котяча шкіра, як перша лінія захисту від зовнішніх патогенів, складається з епідермісу, дерми та підшкірної клітковини, утворюючи потрійний фізичний і хімічний бар’єр. Його специфіка безпосередньо впливає на ефективність проникнення препарату та місцеве подразнення.
Роговий шар кота складається з 15-20 шарів ороговілих клітин товщиною приблизно 10-15 мкм (20-30 мкм для собак). Клітини утворюють щільну структуру через щільні з’єднання та десмосоми. Ліпіди (цераміди, холестерин, вільні жирні кислоти) між кератиноцитами утворюють гідрофобну матрицю в молярному співвідношенні 1:1:1, утворюючи «структуру цегляної стіни», яка обмежує проникнення водорозчинних речовин.
Стійкість рогового шару до проникнення ліків в основному виникає через:
Ліпідна матриця: лише ліпофільні речовини з молекулярною масою<500 Da and a LogP value of 1-3 are allowed to penetrate through passive diffusion;
Кератиноцити: вони поглинають великі молекули шляхом ендоцитозу, але метаболічна активність котячих кератиноцитів низька, і ефективність цього шляху обмежена;
Градієнт PH: значення pH поверхні котячої шкіри (5,5-7,0) близьке до нейтрального, а ступінь дисоціації слабокислих препаратів (таких як певні антибіотики) знижується, що призводить до зниження ефективності проникнення.
Епідермальний: хімічний захист шару живих клітин
Багатошарова структура та функції епідермісу складаються з базального шару, остистого шару, зернистого шару та прозорого шару (у котів прозорого шару немає):
Базальний шар: містить стовбурові клітини та меланоцити, що підтримує оновлення епідермісу за рахунок секреції факторів росту;
Терновий шар: механічно підтримується міжклітинними гранулами-мостами та секретуючими антимікробними пептидами (такими як фактор захисту -1);
Зернистий шар: містить пластинчасті тільця, які виділяють попередники ліпідів для участі у відновленні бар’єру рогового шару.
На двонаправлену регуляцію проникнення ліків впливає епідермальний шар за допомогою таких механізмів:
Експресія метаболічного ферменту: активність ферменту CYP450 низька в клітинах епідермісу котів, але активність естерази та амідази висока, що може руйнувати деякі проліки;
Експресія транспортного білка: P-глікопротеїн (P-gp) сильно експресується в базальному шарі та може перекачувати ліпофільні препарати назад до дерми, утворюючи ефект «ефлюксного насоса»;
Запальна реакція: під час інфекції або травми проникність епідермального шару збільшується, але в той же час експресія P-gp регулюється, що може знизити ефективність препарату.
Щільність волосяних фолікулів котячої шкіри становить 50-100/см² (10-50/см² для людини), а діаметр фолікулярної воронки становить близько 20-50 мкм, яка є основним каналом для проникнення розчинних у жирах лікарських засобів. Шкірне сало, що виділяється сальними залозами (містить тригліцериди, ефіри воску та сквален), утворює кислу ліпідну мембрану (pH 4-5,5), яка може розчиняти деякі ліпофільні препарати, але надмірне шкірне сало може перешкоджати вивільненню ліків.
Обмеження потових залоз полягає в тому, що вони розподілені лише в подушечках лап котів, з дуже невеликою секрецією та незначним внеском у проникнення ліків. Однак електроліти в поті (такі як Na⁺, Cl⁻) можуть змінювати місцеві значення рН і впливати на стан дисоціації ліків.
Особливості котячого шкірного бар’єру
Товщина рогового шару кота становить лише одну{0}}третину від собачого, але його вміст ліпідів (30% від сухої ваги рогового шару) можна порівняти з вмістом собачого, що призводить до вищої щільності ліпідної матриці та більшої стійкості до проникнення водо-розчинних препаратів.
Показник рН котячої шкіри близький до нейтрального, такий же, як у собак (рН 6,2-7,4), але вище, ніж у людини (рН 4,5-6,0). Нейтральне середовище може зменшити ефективність проникнення слабокислих препаратів (таких як певні антибіотики), але це корисно для підтримки балансу мікробіома шкіри (наприклад, зменшення колонізації умовно-патогенних мікроорганізмів).
Котячі волосяні фолікули проходять фазу росту (70%-80%), фазу регресії (5%-10%) і фазу спокою (10%-20%). Ефективність проникнення препарату змінюється залежно від циклу волосяного фолікула: під час фази росту воронкова частина волосяного фолікула відкривається, і ефективність проникнення найвища; У період спокою волосяні фолікули скорочуються і підвищується осмотичний опір.
Механізм проникнення та синергічний ефект трьох діючих речовин
Езафоксоланер, еприномектин і празиквантел, місцевий розчинЗавдяки молекулярній модифікації, нанокристалічній технології та синергічним механізмам ми проламаємо бар’єр котячої шкіри та досягаємо широкого-спектру антипаразитарних ефектів.
Езафоксоланер: нейротоксин, спрямований на членистоногих
Хімічні характеристики та переваги проникнення
Езафоксолан є S-енантіомером афоксолану з молекулярною масою 625,9 г/моль, значенням LogP 4,8 і високою розчинністю в ліпідах. Трифторметилфенільні та імідазольні кільця в його молекулярній структурі надають йому сильну проникаючу здатність:
Жиророзчинні групи: трифторметил (- CF ∝) та імідазольне кільце посилюють молекулярну гідрофобність і сприяють проходженню через ліпідний матрикс рогового шару;
Рецептор водневого зв’язку: атом азоту в імідазольному кільці може діяти як рецептор водневого зв’язку, взаємодіючи з головною групою ліпідів рогового шару, щоб зменшити осмотичний опір.
Цільовий та інсектицидний механізм
Езафоксолан, як потужний інгібітор закритих хлоридних каналів гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) - і глутаматних хлоридних каналів (GluCl), вбиває членистоногих за допомогою таких механізмів:
Нейрогальмування: блокування каналів GABA/GluCl у постсинаптичній мембрані нейронів бліх і кліщів призводить до збільшення притоку іонів хлориду, гіперполяризації нейронів і смерті, спричиненої паралічем;
Selective toxicity: The affinity for mammalian GABA receptors is more than 1000 times lower (cat GABA receptor IC50>10 мкМ), що забезпечує безпеку;
Аутотоксичний ефект: при укусі блохи препарат накопичується в травному тракті блохи через процес кровосмоктання, вбиваючи блоху та перешкоджаючи відкладанню яєць.
Динамічний процес проходження бар'єру
Початкове проникнення: після зовнішнього застосування езафоксолан швидко проникає в шар дерми через фолікулярну воронку (зі швидкістю проникнення 30% протягом 1 години);
Системний розподіл: всмоктується в кровотік через дермальну капілярну мережу та розподіляється по шкірі та підшкірних тканинах по всьому тілу;
Ефект накопичення: накопичення в жировій тканині (-період напіврозпаду t ₁/₂=12 днів), утворюючи -тривалий захист.
Епіномектин: оптимізація проникнення антипаразитарних агентів широкого-спектру
Молекулярна модифікація та спорідненість до шкіри
Молекулярна модифікація та спорідненість до шкіри
Епіномектин є похідним авермектину B1, і його проникність оптимізована за допомогою таких модифікацій: введення ацетиламіногрупи для ацетилювання C4-OH авермектину B1, покращення його розчинності у воді (розчинність 0,5 мг/мл) при збереженні його ліпофільного скелета (LogP значення 3,8); Додайте гнучкі кільцеві структури (такі як пентациклічні ефіри), щоб зменшити опір проникненню через шкіру. Його молекулярна маса становить 914,13 г/моль, а його площа поверхні додатково збільшена завдяки нанокристалічній технології (розмір частинок<200 nm) to promote permeation. Preclinical studies have shown that the dermal concentration reaches its peak (Cmax 4.2 μ g/g) 12 hours after topical application, with a distribution volume of Vd=3.2 L/kg, indicating that the drug can penetrate deep tissues.
Багатоцільовий антипаразитарний механізм
Епіномектин вбиває нематод і членистоногих за допомогою таких механізмів:
Активація каналу GluCl: викликає паразитарний нервово-м'язовий параліч, що призводить до рухових розладів і смерті;
Регуляція ГАМК-рецепторів: посилює ГАМК-опосередкований приплив іонів хлориду, пригнічує живлення та розмноження паразитів;
Проникнення крізь гематоенцефалічний бар’єр: проникність гематоенцефалічного бар’єру у котів утричі вища, ніж у собак, і епіномектин може ефективно знищувати паразитів (наприклад, мікрофіламенти серцевого черв’яка) у тканинах.
Проникнення через шкіру та системний розподіл
Поглинання волосяними фолікулами: протягом 30 хвилин після зовнішнього застосування швидко всмоктується через волосяні фолікули та потові залози (зі швидкістю проникнення 25%);
Транспорт лімфатичною системою: надходження в кров через дермальні лімфатичні судини, щоб уникнути ефектів першого проходження;
Накопичення жирової тканини: накопичення в підшкірній жировій клітковині (концентрація в 5-10 разів перевищує концентрацію в плазмі), утворюючи резервуар препарату.
Празиквантел: прорив у проникненні специфічних агентів стрічкових хробаків
Молекулярні властивості та проблеми проникнення через шкіру
Празиквантел має молекулярну масу 312,41 г/моль і значення LogP 2,8. Він відноситься до гідрофільних препаратів (водорозчинний 4 мг/мл) і традиційно вважається важкопроникним через шкірний бар’єр. Його стійкість до проникнення в основному залежить від:
Низька жиророзчинність: значення LogP<3, difficult to penetrate the lipid matrix of the stratum corneum;
Висока полярність: молекула містить піразинові та бензольні кільця, утворюючи сильно полярну структуру, яка обмежує пасивну дифузію.
Механізм і цільова спрямованість резистентності стрічкових глистів
Празиквантел вбиває стрічкових глистів за допомогою таких механізмів:
Порушення кальцієвих каналів: активує кальцієві канали типу L- на поверхневій мембрані стрічкових черв’яків, що призводить до посиленого надходження іонів кальцію та тривалого скорочення м’язів і спазмів;
Пошкодження поверхневої мембрани: руйнує глікопротеїнову структуру поверхневої мембрани стрічкового хробака, підвищує проникність мембрани та призводить до зневоднення та загибелі паразита;
Імунна активація: вплив антигенів стрічкових черв’яків активує імунну систему хазяїна (таку як фагоцитоз макрофагів) для знищення паразитів.
Його LC50 для Dipylidium caninum у собак становить 0,1 мкг/мл, і він чутливий до звичайних стрічкових черв’яків у котів, таких як Taenia solium.
Розширене проникнення інноваційних систем доставки
Дисперсія нанокристалів: нанокристали празиквантелу швидко проникають через воронку волосяних фолікулів зі швидкістю проникнення 15% протягом 1 години;
Ефект перенесення ліпідів: ліпофільні групи езафоксолану та епіномектину утворюють водневі зв’язки з празиквантелом, сприяючи їх проходженню через роговий шар;
Регулювання PH: додайте буфер лимонної кислоти (pH 5,5) до формули, щоб збільшити частку недисоційованого празиквантелу (з 30% до 70%) і підвищити ефективність проникнення.
Популярні Мітки: езафоксоланер еприномектин і празиквантел місцевий розчин, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продаж