Триклабендазол ін'єкціїє бензімідазоловим протипаразитарним препаратом, призначеним для швидкого та точного системного введення шляхом прямої внутрішньовенної або внутрішньом’язової ін’єкції, особливо підходить для важкохворих пацієнтів або в ситуаціях, коли пероральне введення неможливе (наприклад, блювання, кома). Широко використовується для лікування печінкової двуустки у жуйних тварин, таких як велика рогата худоба та вівці, з дозою одноразової ін’єкції 10-12 мг/кг маси тіла та повторним введенням через 5 тижнів у разі гострої інфекції.
Наш продукт
Додаткова інформація про хімічний склад:
| Назва продукту | Порошок триклабендазолу | Триклабендазол Таблетки | Триклабендазол для ін'єкцій |
| Тип продукту | порошок | планшет | Ін'єкційний |
| Чистота продукту | Більше або дорівнює 99% | Більше або дорівнює 99% | Більше або дорівнює 99% |
| Технічні характеристики продукту | Можливість налаштування | Можливість налаштування | Можливість налаштування |
| Пакет продукту | Можливість налаштування | Можливість налаштування | Можливість налаштування |
Наш продукт
Триклабендазол +. COA
 |
||
Сертифікат аналізу |
||
|
Складена назва |
Триклабендазол | |
|
Номер CAS |
68786-66-3 | |
|
Оцінка |
Фармацевтичний клас | |
|
Кількість |
Індивідуальний | |
|
Упаковка стандартна |
Індивідуальний | |
| Виробник | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Лот № |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 січнятис 2025 |
|
|
EXP |
8 січнятис 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| СТАНДАРТ ТЕСТУ | GB/T24768-2009 Промисловість. Стандартний | |
|
Пункт |
Стандарт підприємства |
Результат аналізу |
|
Зовнішній вигляд |
Білий або майже білий порошок |
Відповідає |
|
Вміст води |
Менше або дорівнює 4,5% |
0.30% |
| Втрати при висиханні |
Менше або дорівнює 1,0% |
0.15% |
|
Важкі метали |
Pb Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. |
|
Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Менше або дорівнює 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Чистота (ВЕРХ) |
Більше або дорівнює 99,0% |
99.5% |
|
Поодинока домішка |
<0.8% |
0.48% |
|
Залишок при розпалюванні |
<0.20% |
0.064% |
|
Загальне мікробне число |
Менше або дорівнює 750 КУО/г |
80 |
|
E. Coli |
Менше або дорівнює 2 MPN/г |
N.D. |
|
Сальмонела |
N.D. | N.D. |
|
Етанол (за GC) |
Менше або дорівнює 5000 ppm |
400 ppm |
|
Зберігання |
Зберігати в закритому, темному сухому місці при температурі -20 градусів |
|
|
|
||
Триклабендазол ін'єкціїце бензімідазоловий протипаразитарний препарат, розроблений швейцарською компанією Ciba Geigy (нині Novartis) у 1980-х роках. Він став кращим препаратом для лікування фасціоліозу та широко використовується у ветеринарії для профілактики та боротьби з хворобою печінкової двуустки у жуйних. Його механізм дії включає біологічні процеси з кількома цілями та шляхами, включаючи пряме руйнування системи мікротрубочок паразита та непряме втручання в енергетичний метаболізм і нервову провідність.
1.1 Зв'язування тубуліну та інгібування полімеризації
Основною мішенню триклозану є - тубулін паразита. Мікротрубочки є важливим компонентом цитоскелета, утвореного полімеризацією білкових димерів альфа/бета мікротрубочок, і беруть участь у таких ключових процесах, як поділ клітин, транспортування матеріалу та підтримка морфології. Трихлороназол перешкоджає функціонуванню мікротрубочок наступним чином:
Висока афінність зв’язування: бензімідазольна кільцева структура трихлорбензотіазолу специфічно зв’язується з колхіциновим сайтом зв’язування - тубуліну, блокуючи полімеризацію димерів тубуліну.
Підвищена динамічна нестабільність: зв’язування призводить до оголення кінців мікротрубочок, прискорення деполімеризації мікротрубочок і порушення стабільності мережі мікротрубочок у клітині.
Блокада клітинного транспорту: залежний від мікротрубочок транспорт везикул, локалізація органел і процеси поділу хромосом перешкоджають, що призводить до порушень енергетичного обміну паразитів і синтезу речовин.
Експериментальні докази:
У Fasciola hepatica мережа мікротрубочок паразита розпадається після обробки трихлороназолом, що призводить до зупинки внутрішньоклітинного транспорту та втрати рухливості дорослих.
Дослідження in vitro показали, що спорідненість трихлорбензотіазолу до білків мікротрубочок паразитів у 10-100 разів перевищує афінність білків мікротрубочок ссавців, що пояснює його вибіркову токсичність для господаря.
1.2 Деструкція цитоскелету клітини та морфологічні зміни
Колапс системи мікротрубочок викликає ланцюгову реакцію морфології та функції паразитичних клітин:
Розрив клітинної мембрани: колапс структури клітинної мембрани, що підтримується мікротрубочками, призводить до витоку клітинного вмісту.
Мітохондріальна дисфункція: аномальний розподіл залежних від мікротрубочок мітохондрій, знижений синтез АТФ і порушення енергетичного метаболізму.
Заблокована секреція травних ферментів: клітини травних залоз трематодів залежать від транспортних ферментів мікротрубочок. Після руйнування мікротрубочок травні ферменти не виділяються, і паразит не може поглинати поживні речовини.
Випадки застосування ветеринарної медицини:
При лікуванні печінкової двуустки великої рогатої худоби трихлороназол (12 мг/кг маси тіла, одноразовий пероральний прийом) може спричинити атрофію травних залоз хробака, затримку кишкового вмісту та, зрештою, смерть від голоду.
Втручання в енергетичний метаболізм: пригнічення поглинання глюкози та виснаження АТФ
2.1 Інгібування транспортера глюкози (GLUT)
Трихлороназол блокує поглинання глюкози паразитами такими шляхами:
Пряме пригнічення активності GLUT: транспортери глюкози на клітинній мембрані паразита (такі як FhGLUT1 з F. hepatica) зазнають конформаційних змін після зв’язування з трихлороназолом, що призводить до зниження транспортної здатності глюкози.
Порушення мембранного потенціалу: порушення мікротрубочок призводить до дисбалансу в іонному градієнті клітинної мембрани, що опосередковано впливає на функцію GLUT.
Експериментальні дані:
Після обробки 20 мкМ трихлорбензотіазолу швидкість поглинання глюкози Fasciola hepatica знизилася на 80%, а рівень АТФ знизився до 20% від вихідного рівня протягом 6 годин.
Порівняльні дослідження показали, що інгібуючий ефект триклозану на паразитичний GLUT більш ніж у 50 разів перевищує GLUT у ссавців.
2.2 Гліколіз і блокування циклу трикарбонових кислот
Зменшене споживання глюкози викликає ланцюгову реакцію:
Пригнічення гліколізу: знижується активність ключових ферментів, таких як гексокіназа та фосфофруктокіназа, а також зменшується вироблення пірувату.
Стагнація циклу трикарбонових кислот: недостатнє постачання ацетил-КоА, зниження генерації NADH і FADH2 і обструкція ланцюга перенесення електронів.
Припинення синтезу АТФ: окисне фосфорилювання розриває зчеплення, і енергетичний запас комахи вичерпується протягом 24 годин.
Клінічне значення:
Виснаження енергії призводить до втрати рухливості паразитів, припинення секреції травних ферментів і деградації репродуктивної системи, яка в кінцевому підсумку очищається імунною системою хазяїна або виводиться з калом.
Нервово-м'язова токсичність: стійкі спазми та параліч
3.1 Інгібування ацетилхолінестерази (AChE).
Трихлороназол перешкоджає провідності паразитичних нервів за допомогою таких механізмів:
Пригнічення активності AChE: ковалентно зв’язується із залишками серину в активному центрі ферменту, перешкоджаючи гідролізу ацетилхоліну (ACh).
Накопичення нейромедіаторів: ACh продовжує діяти в синаптичній щілині, спричиняючи тривалу деполяризацію м’язових волокон.
Електрофізіологічні дослідження:
Після обробки 10 мкМ трихлорондазолу частота потенціалу дії м’язів стінки тіла Fasciola hepatica зросла втричі, а сила м’язового скорочення зменшилася на 50%.
Порівняно з празиквантелом (іншим препаратом від гризуна) нейротоксична дія триклозану більш стійка (триває більше 48 годин).
3.2 Аномальна регуляція іонних кальцієвих каналів
Трихлороназол також впливає на передачу сигналів кальцію наступними шляхами:
Активація ріанодинових рецепторів: посилене вивільнення запасів кальцію ендоплазматичного ретикулуму та підвищення концентрації кальцію в цитоплазмі.
Інгібування напругозалежних кальцієвих каналів: приплив кальцію в клітинну мембрану зменшується, але вивільнення кальцію з ендоплазматичного ретикулуму домінує, що призводить до дисбалансу кальцієвих коливань.
Фенотипове спостереження:
М’язи комахи демонструють двофазну реакцію «спазмічного паралічу»: початкове тривале скорочення (спазм), а потім повний параліч через виснаження енергії та дезактивацію кальцієвого насоса.
Індукція апоптозу та піроптозу: активація шляху запрограмованої клітинної смерті
4.1 Каспазозалежний апоптоз клітин
Триклабендазол ін'єкціїможе активувати апоптотичний шлях паразитів:
Зміни проникності мітохондріальної мембрани: руйнування мікротрубочок призводить до розриву мітохондріальних крист і вивільнення цитохрому с.
Формування апоптозного тільця Apaf-1: Цитохром с зв’язується з Apaf-1 і залучає активацію прокаспази-9.
Каскадна реакція каспази-3/7: здійснює апоптоз, що призводить до фрагментації ДНК і утворення везикул клітинної мембрани.
Кейс дослідження:
На моделі клітин раку молочної залози (MDA-MB-231) після 24 годин обробки трихлорбендазолом (50 мкМ) подвійне фарбування аннексином V/PI показало, що частка апоптотичних клітин зросла з 5% до 45%.
4.2 GSDME-залежний клітинний піроптоз
Унікальна функція трихлорбензотіазолу:
Каспаза-3 активує GSDME: білок каспаза-3, що виконує апоптоз, розщеплює газдермін Е (GSDME), звільняючи його N-кінцеву пору для формування структурного домену.
Перфорація клітинної мембрани: GSDME-N утворює на клітинній мембрані пори розміром 10-20 нм, що призводить до набряку клітини та вивільнення вмісту.
Посилення запальної відповіді: піроптоцити вивільняють про{0}}фактори запалення, такі як IL-1 та IL-18, активуючи імунну відповідь хазяїна.
Потенційні застосування:
Ефект триклозану, що індукує піроптоз, може пояснити його активність у проти-дослідженні пухлин, наприклад його інгібуючу дію на клітини MDA-MB-231.
Багатоцільова синергія та запобігання та контроль резистентності до ліків
Багатоцільовий механізм співпраці
Трихлороназол забезпечує ефективну інсектицидну дію за допомогою таких шляхів:
Порушення мікротрубочок (швидка дія): рух комах припиняється протягом 1 години після обробки.
Виснаження енергії (серед-ефект): рівень АТФ знижується на 80% протягом 6-24 годин.
Запрограмована смерть (довгострокові -ефекти): маркери апоптозу/піроптозу значно посилюються через 24-48 годин.
Порівняльне дослідження:
Порівняно з альбендазолом (який лише пригнічує полімеризацію мікротрубочок), триклозан має 3-кратне підвищення інсектицидної дії та швидкість лікування від 70% до 95%.
Стратегії запобігання та контролю стійкості до ліків
Механізм стійкості триклозану в основному включає:
- мутації гена тубуліну, такі як мутація Phe167Tyr, знижують спорідненість зв’язування ліків.
Надмірна експресія P-глікопротеїну: викачування ліків із паразита та зниження внутрішньоклітинної концентрації.
Заходи реагування:
Чергове застосування препарату: чергуйте його з хлорамфеніколом і левамізолом, щоб затримати розвиток стійкості до ліків.
Комбінована терапія: використовується в комбінації з інгібіторами ALDH2 для блокування шляху метаболічної детоксикації стійких до ліків-паразитів.
Триклабендазол ін'єкціїдосягає ефективного знищення паразитів завдяки багато{0}}цільовим синергетичним ефектам, таким як інгібування мікротрубочок, перешкоджання метаболізму енергії, нервово-м’язова токсичність і запрограмована індукція смерті. Його унікальний механізм дії не тільки визначає його ключову позицію в лікуванні шистосомозу, але й дає важливу інформацію для розробки нових протипаразитарних і проти{2}}пухлинних препаратів.
побічна реакція
Реакція травної системи
діарея, з частотою приблизно 10% -30%. Ліки безпосередньо стимулюють слизову оболонку шлунково-кишкового тракту або вивільняють антигени через загибель паразитів, що призводить до запальних реакцій. Наприклад, у пацієнтів із захворюванням двуустка частота болю в животі після перорального прийому може досягати 20%, а тип ін’єкції може погіршити симптоми через швидше всмоктування препарату та вищу місцеву концентрацію.
Порушення функції печінки проявляється підвищенням рівня трансаміназ (ALT/AST), білірубіну та лужної фосфатази (ALP). Ліки, які метаболізуються в печінці, можуть посилити пошкодження печінки, спричинене паразитарними інфекціями, або спровокувати медикаментозне -ушкодження печінки. Частота підвищення ЩФ після перорального прийому становить приблизно 5-10%, а тип ін’єкції може збільшити ризик через значні коливання концентрації препарату в крові.
Реакції жовчовивідної системи проявляються у вигляді жовчної кольки, жовтяниці, застою жовчі. Загибель паразитів може спричинити обструкцію жовчовивідних шляхів або -спричинені ліками жовчні спазми.
Неврологічна реакція
Симптоми з боку центральної нервової системи включають головний біль, запаморочення, втома та сонливість із частотою виникнення приблизно 5% -15%. Ліки або їх метаболіти проходять через гематоенцефалічний бар’єр, перешкоджаючи нейромедіаторному або енергетичному метаболізму. Частота виникнення головного болю після перорального прийому становить близько 8%, а ін’єкційний тип може підвищити ризик через вищі концентрації препарату в крові.
Периферична нейропатія проявляється онімінням, колючим болем і м’язовою слабкістю в кінцівках. Пряма токсичність ліків для периферичних нервів або імун-опосередковане пошкодження, викликане паразитарними інфекціями. Тривале або високі -дози препаратів бензімідазолу можуть спричинити периферичну нейропатію, але є кілька повідомлень про триклабендазол.
Подовження інтервалу QT проявляється подовженням інтервалу QT на електрокардіограмі, що може спричиняти шлуночкову тахікардію типу торсіонного типу. Ліки пригнічують серцеві калієві канали (такі як канали hERG) і подовжують час реполяризації міокарда. Частота подовження інтервалу QT після перорального прийому становить близько 1% -2%, і ін'єкційний варіант може збільшити ризик через більші коливання концентрації препарату в крові. Слід уникати поєднання з іншими препаратами, що подовжують інтервал QT, такими як деякі антиаритмічні засоби, антибіотики та антидепресанти.
Шкірні та алергічні реакції
Висип проявляється у вигляді еритеми, папул та свербежу з частотою виникнення приблизно 5–10 %. Алергія на ліки або імунна відповідь, викликана виділенням антигену паразита. Частота висипу після перорального прийому становить близько 7%, а при ін’єкційному застосуванні симптоми можуть з’явитися раніше через більш швидке всмоктування препарату.
Важкі алергічні реакції проявляються анафілактичним шоком, ангіоневротичним набряком і бронхоспазмом. IgE-опосередкована реакція гіперчутливості I типу. Рідко, але з обережністю, особливо для тих, у кого в анамнезі була алергія на ліки.
Реакція серцево-судинної системи
Гіпотензія характеризується зниженням систолічного артеріального тиску більше або дорівнює 20 мм рт.ст., що супроводжується запамороченням і втомою. Ліки можуть розширювати судини або викликати алергічні реакції, що призводить до підвищення проникності судин. Ін’єкційна форма може викликати гіпотензію через швидке введення або надмірне дозування.
Аритмія проявляється шлуночковою екстрасистолією, фібриляцією передсердь TdP. Подовження інтервалу QT, електролітний дисбаланс (наприклад, гіпокаліємія та гіпомагніємія). Частота виникнення аритмії після перорального введення становить приблизно 1–2 %, тому для ін’єкційних форм необхідний ретельний моніторинг.
Популярні Мітки: триклабендазол для ін'єкцій, постачальники, виробники, фабрика, опт, купити, ціна, оптом, продам