Відповідно до інформації про клінічну реєстрацію,НА-931є мульти{0}}цільовим агоністом, який охоплює чотири мішені: GLP-1, GIP, GCG та IGF-1. Згідно з даними доклінічних досліджень, оприлюдненими Biomed Industries на засіданні Американської асоціації діабету (ADA), NA-931 був визначений як агоніст трьох цілей, включаючи GLP-1, GIP та IGF-1. Результати експериментів на тваринах показують, що ефект втрати ваги NA-931 порівнянний з ефектом тилбоптину та може значно знизити рівень тригліцеридів у плазмі на 34% і рівень тригліцеридів у печінці на 46%.
З безперервним розширенням ринку схуднення такі компанії, як Eli Lilly та Novo Nordisk, також виграли від цього, забезпечивши значне зростання продуктивності. Все більше і більше фармацевтичних компаній входять у цю сферу, сприяючи розробці GLP-1 і його подальших багатоцільових препаратів із малими молекулами, одночасно активно досліджуючи нові механізми, прагнучи досягти ідеальних терапевтичних ефектів втрати ваги без втрати м’язів.
Швидке зростання глобального населення із зайвою вагою та діабетом породило 100-мільярдний ринок препаратів GLP-1, а також підштовхнуло галузь виробництва API до золотого віку. Розпочато реконструкцію цінностей у бік багато-цільового, усного та тривалого підходів. Останніми роками з безперервним поглибленням досліджень ожиріння та пов’язаних з ним метаболічних захворювань нові кишкові інсулінотропні препарати, включаючи агоністи глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1), подвійні глюкозозалежні інсулінотропні пептиди (GIP) і агоністи рецепторів GLP-1 поступово стали гарячою точкою досліджень у галузі медицини.
У 2025 році семаглутид (агоніст рецептора GLP-1) і тильбоптид (агоніст подвійного рецептора GLP-1 і GIP) продовжували досягати вражаючих показників продажів. Продовжують з’являтися багатоцільові агоністи рецепторів GLP-1.
1. Подвійний агоніст рецептора GLP-1
Тілполтід є першим у світі схваленим подвійним агоністом рецепторів GLP-1/GIP. Він був схвалений FDA для діабету 2 типу (торгова назва: Mounjaro) у 2022 році та для лікування ожиріння (торгова назва: Zepbound) у 2023 році.
У червні 2025 року продукт Masidomide (Xinermei), розроблений Xinda Biotechnology, був офіційно схвалений для продажу. Оскільки GCG (глюкагон)/GLP-1 є першим у світі схваленим препаратом для схуднення з подвійним цільовим агоністом, його схвалення знаменує важливий прорив у пов’язаній з Китаєм галузі лікування.
CT-388 — це синтетичний поліпептид, розроблений компанією Carmot Therapeutics. Це щотижнева підшкірна ін’єкція агоніста рецептора GIP/GLP-1. Він розробляється для лікування ожиріння та цукрового діабету 2-го типу, і зараз він перебуває на ІІ клінічній стадії.
Зенагамтид (амікритин; NN 9487) є глюкагоноподібним пептидом (GLP-1) і агоністом амілінового рецептора. 25 листопада 2025 року компанія Novo Nordisk оголосила, що її дослідницький препарат Amycretin досяг позитивних результатів у клінічних випробуваннях II фази для пацієнтів з діабетом 2 типу. Це перший випадок, коли Amycretin проводив оцінку серед людей з діабетом 2 типу, що не тільки підкреслює подвійний потенціал препарату в області зниження рівня глюкози та втрати ваги, але й ще більше зміцнює лідируючі позиції Novo Nordisk у сфері інноваційного лікування діабету 2 типу.
Щотижнева ін’єкція еритроміцину допомогла пацієнтам із надмірною вагою втратити 22% ваги протягом 36 тижнів; Пероральні форми амікретину допомогли пацієнтам втратити до 13,1% ваги протягом 12 тижнів. Ці позитивні результати заклали міцну основу для подальшого розвитку та застосування аміцикліну, а також принесли нові надії на лікування пацієнтів із ожирінням.
2. Агоніст потрійного рецептора GLP-1
Retalutide — це активна сполука, випущена Eli Lilly у червні 2023 року. Це розроблений препарат для лікування ожиріння та діабету 2 типу на основі агоніста подвійних рецепторів GLP/GIP Tirzepatide, який може досягати ефекту потрійного агоніста (GLP-1/GIP/GCG) шляхом гібридизації пов’язаних з глюкагоном структур. Ця активна сполука може активувати агоністи рецепторів в організмі, допомагаючи контролювати рівень цукру в крові та керувати втратою ваги. 12-тижневе клінічне дослідження фази 1b за участю пацієнтів з діабетом 2 типу з 18 грудня 2018 р. по 28 грудня 2020 р. показало, що три групи високих доз Retatrutide були значно кращими, ніж контрольна група плацебо, щодо зниження рівня цукру в крові та глікозильованого гемоглобіну (HbA1c), а також показали дозозалежний ефект втрати ваги. 12 серпня 2023 року в Lancet були опубліковані результати другої фази клінічних випробувань Retrutide для пацієнтів з діабетом 2 типу. Група, яка отримувала ретатрутид у дозі 12 мг, була значно кращою, ніж 1,5 мг дулаглутиду, щодо зниження рівня цукру в крові HbA1c, тоді як групи, які отримували дозу 4 мг і вище, були значно кращими, ніж 1,5 мг дулаглутиду, щодо зниження маси тіла.
UBT251 — це агоніст трьох цільових рецепторів, незалежно розроблений компанією FedEx, спрямований на гормональні рецептори GLP-1, GIP і GCGR. У червні 2025 року компанія Novo Nordisk сплатила передоплату в розмірі 180 мільйонів доларів США (приблизно 1,293 мільярда юанів) об’єднаним лабораторіям Чжухая в Китаї, щоб отримати глобальні права на її незалежно розроблений трицільовий препарат для схуднення UBT251 за межами Великого Китаю.
3. Агоніст квадруплексного рецептора GLP-1
NA-931 є першим у світі агоністом, який діє на чотири рецептори: IGF-1 (інсуліноподібний фактор росту-1), GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1), GIP (глюкозазалежний інсулінотропний поліпептид) і GCG (глюкагон). IGF-1 відіграє ключову роль в енергетичному обміні та регуляції складу тіла, досягаючи втрати ваги без втрати м’язів. Доведено, що IGF-1 у поєднанні з GLP-1 і GIP є ефективним у втраті ваги пацієнтів без ожиріння без діабету при допоміжному лікуванні дієтою та фізичними вправами.
NA-931 — це новий чотирицільовий агоніст, який може одночасно активувати рецептори GLP-1, GIP, GCG та IGF-1. Конструкція цього агоніста базується на глибокому розумінні структури та сигнальних шляхів цих рецепторів, що дозволяє молекулі зв’язуватися зі своїм специфічним рецептором і симулювати дію природних лігандів, таким чином активуючи сигнальні шляхи рецептора. Фармакокінетичні дані підтверджують режим перорального прийому NA-931 один раз на добу. Незалежно від того, натще або після їжі з високим вмістом жиру, концентрація препарату NA-931 у крові залишається стабільною, що вказує на те, що час введення NA-931 не обмежується часом прийому їжі, забезпечуючи пацієнтам більшу гнучкість.
4. Агоніст пентарецепторів GLP-1
З 15 по 19 вересня 2025 року у Відні проходила 61-ша щорічна зустріч Європейської асоціації з дослідження діабету (EASD). Доктор Даніела Ліскевич з Центру Гельмгольца в Мюнхені (Німецький дослідницький центр діабету) та її колеги поділилися результатами досліджень і розробок нового «п’ятикратного агоніста». Цей пентаагоніст зв’язується з агоністами подвійних рецепторів GLP-1 і GIP і зв’язується з молекулою ламіфіброру, яка може активувати три різні рецептори, що активуються проліфератором пероксисом (PPAR) - PPAR - , PPAR - δ і PPAR - , усі з яких відіграють важливу роль у регуляції енергії. Отже, ця нова сполука містить загалом п’ять агоністів. Ця інноваційна терапія не тільки активує рецептори GLP-1 і GIP, але також містить молекулу, яка може активувати три різні рецептори, що активуються проліфераторами пероксисом.
Доктор Ліскевич надав детальний звіт про концепцію дизайну та результати доклінічної оцінки цього нового моно-молекулярного пентаагоніста. Ця інноваційна терапія вміло поєднує ефекти «зменшення ваги та зниження рівня глюкози в крові» спільної активації GLP-1R і GIPR з характеристиками «підвищеної чутливості до інсуліну та регуляції дисліпідемії» активації PPAR. Пан-агоніст PPAR у п’ятикратному агоністі може точно націлити доставку до клітин, що експресують рецептори GIP або GLP-1, таким чином досягаючи точної дії, і принцип, що лежить в основі цього, відносно складний. PPAR належать до ядерних рецепторів, тоді як GLP-1R і GIPR є рецепторами клітинної мембрани. Завдяки використанню одномолекулярних препаратів замість комбінованої терапії ланіфіброр не розподіляється по всьому організму, а лише в клітинах, що експресують поверхневі рецептори GLP-1 та GIP. Після зв’язування з рецепторами GLP-1R/GIP комплекс потрапляє в клітину, а агоністи PPAR вивільняються всередині клітини, потім проникають у ядро та проявляють свою дію.
Попередні експерименти на тваринах показали, що цей новий п’ятикратний агоніст виявляє потужні ефекти. У моделях мишей із ожирінням, спричиненим дієтою, і моделях генетичного ожиріння та діабету п’ять агоністів показали кращий ефект втрати ваги, зменшення споживання їжі та покращення гіперглікемії, ніж GLP-1: GIP або смеглутид. Ці посилені ефекти пояснюються синергічним ефектом інтестинальних інсулінотропних шляхів і шляхів PPAR у мозку та жировій тканині. Доктор Ліскевич дійшов висновку, що GLP-1, GIP і повні агоністи PPAR значно перевершують використання GLP-1, GIP або повних агоністів PPAR окремо або в вільній комбінації для зниження ваги та покращення контролю рівня глюкози в крові. Цей новий п’ятикратний агоніст забезпечує безпрецедентний терапевтичний потенціал для лікування ожиріння та діабету 2 типу.