Примідон(посилання:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) — протиепілептичний засіб, що належить до ізопренових сполук з молекулярною формулою C12H14N2O2 і молекулярною масою 218,26. Це білий або світло-жовтий кристалічний порошок без запаху та смаку. Майже нерозчинний у воді, але легко розчинний у хлороформі, бензолі, етанолі, ацетоні та інших органічних розчинниках. У лужних або кислих умовах він легко гідролізується. Відносно стійкий, не легко піддається впливу сухого повітря. Під дією сильної кислоти, сильного лугу, окислювача, озону, ультрафіолетового випромінювання тощо він легко розкладається та розкладається. Він має певну токсичність і може викликати отруєння і смерть. Під час приготування, зберігання та використання необхідно дотримуватися відповідних заходів безпеки та захисту.
Хімічні властивості примідону.
1. Кислотність і лужність
Примідон є слабоосновною сполукою зі значенням pKa приблизно 7.0-7.5. У кислих умовах примідон легко гідролізується з утворенням основних метаболітів фенобарбіталу та фенілетилмалонаміду (PEMA). У лужних умовах Примідон схильний до екстракції лаурилсульфатом натрію етанолом для отримання вільного лужного стану. Крім того, Примідон також може мати кислотно-лужні реакції з деякими ліками або інгредієнтами, впливаючи на їхнє засвоєння та метаболізм.
2. Окисно-відновний
Сам примідон не схильний до окисно-відновних реакцій. Однак під дією деяких окислювачів, таких як перекис водню, пероксид водню, хромова кислота та ін., Примідон схильний до реакції окислення та утворює відповідні продукти окислення. Крім того, у відновлювальних умовах примідон схильний до гідролізу та генерує фенобарбітал і PEMA.
3. Реакція етерифікації
Примідон містить дві карбоксильні функціональні групи та C—O—C пов'язану складноефірну групу, тому він схильний до етерифікації. Примідон може реагувати з деякими сполуками спирту з утворенням відповідних ефірів примідону, і ці етерифіковані продукти можуть мати протиепілептичну дію.
4. Реакції електрофільного приєднання
Примідон містить ненасичений зв’язок, тому можуть відбуватися реакції електрофільного приєднання. Під дією деяких електрофільних реагентів, таких як галоген, нітро, карбоксил тощо, Примідон схильний до реакції приєднання з утворенням відповідних продуктів приєднання.
5. Реакція амінування
Примідон містить функціональну аміногрупу, тому схильний до реакції амінування. Під дією деяких амінореагентів, таких як аміачна вода, етилендіамін та ін., Примідон схильний до реакції амінування та генерує відповідні продукти амінування.
6. Фотохімічні реакції
Примідон легко піддається впливу ультрафіолетового випромінювання. У фотохімічних реакціях примідон схильний до розтріскування або реакцій додавання диска, що генерує відповідні фотохімічні продукти.
Коротше кажучи, примідон є сполукою з різними хімічними властивостями, такими як кислотність і лужність, окисно-відновні властивості, реакція естерифікації, реакція електрофільного приєднання, реакція амінування та фотохімічна реакція. Особливу увагу слід приділяти заходам безпеки та захисту під час приготування, зберігання та використання.
Молекулярна структура примідону містить п’ятичленне гетероциклічне кільце (2,4-діазациклогексанонове кільце), дві метильні групи та одну етоксигрупу. «C» у його молекулярній формулі означає вуглець, який діє як ланка в молекулярній структурі Примідону, тоді як «H» представляє атом водню, який підтримує цілісність молекули. Крім того, «N» являє собою атом азоту, «O» являє собою атом кисню, а «E» являє собою етоксигрупу.
Молекулярну структуру примідону можна описати декількома методами, найпоширенішими з яких є використання лінійних і молекулярних орбітальних діаграм. У лінійній структурі кожен атом молекулярної хімічної формули з’єднаний, щоб утворити молекулярний ланцюг відповідно до зв’язку між атомами в молекулі. Молекулярна орбітальна діаграма показує орбітальні взаємодії між атомами вуглецю та азоту та розподіл електронних хмар, таким чином розкриваючи хімічні властивості та методи реакції всередині молекули примідону.
Примідон - це препарат, який широко використовується для лікування епілепсії та тремору. Розуміння фармакокінетичних властивостей примідону є важливим для оптимізації його використання та моніторингу безпеки. Фармакокінетичні властивості препарату включають всмоктування, розподіл, метаболізм і виведення. Нижче наведено детальний вступ:
1. Поглинання:
Примідон — пероральний препарат, який всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Швидкість і ступінь його поглинання відрізняються від людини до людини. За звичайних умов Примідон повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті, але швидкість і ступінь його всмоктування знижуються після прийому їжі. Тому пацієнтам рекомендується приймати Примідон за 2 години до або після їжі.
На додаток до перорального введення Примідон також можна вводити внутрішньом'язово або внутрішньовенно, але це рідко використовується.
2. Розподіл:
Примідон широко розподіляється в організмі, головним чином у печінці, м'язах, нирках і тканинах мозку. Він також може долати гематоенцефалічний бар’єр, проникати в центральну нервову систему та досягати таких же концентрацій у тканині мозку, як і в крові. Характеристики його розподілу в основному визначаються молекулярною структурою та фізіологічними властивостями препарату.
3. Метаболізм:
Примідон метаболізується в організмі до фенобарбіталу та деяких інших активних метаболітів. Цей процес в основному відбувається в печінці та пов’язаний із ферментною системою CYP450. Фенобарбітал — стародавній седативний препарат, який широко використовувався в протиепілептичній терапії. Він проявляє свою протиепілептичну дію головним чином шляхом посилення функції рецептора ГАМК А, тим самим знижуючи збудливість нейронів і контролюючи виникнення епілептичних припадків.
Швидкість метаболізму та виведення примідону змінюється залежно від індивідуальних відмінностей. У вагітних жінок, людей з епілепсією, немовлят і людей похилого віку метаболізм часто нижчий, ніж у здорових людей. Крім того, багато факторів, таких як функція печінки та вплив інших препаратів тощо, також можуть впливати на швидкість метаболізму примідону.
4. Виділення:
Примідон та його метаболіти переважно виводяться нирками. Період напіввиведення примідону становить 8-24 годин, а час виведення змінюватиметься залежно від таких факторів, як функція нирок пацієнта та швидкість метаболізму. У пацієнтів з порушенням функції нирок швидкість виведення може бути знижена, тим самим підвищуючи концентрацію препарату в плазмі крові та ризик токсичних побічних ефектів.
Коротше кажучи, Примідон є пероральним препаратом, який в основному метаболізується та виводиться через метаболізм печінки та ниркової екскреції. Процеси його всмоктування, розподілу та виведення залежать від багатьох факторів, таких як фізіологічні характеристики, швидкість метаболізму та функція печінки. Розуміння фармакокінетичних властивостей примідону є дуже важливим для формулювання розумної схеми лікування та моніторингу ефективності препарату та ризику.
Історія відкриття примідону почалася в 1940-х роках, коли лікар на ім'я Шехтер вперше помітив, що ця сполука може справлятися з епілепсією та тремором.
У 1949 році американський фармацевт і нейробіолог Сідні Уденфренд та інші вперше синтезували примідон і виявили, що він має седативну та протисудомну дію на тварин. З тих пір Примідон почав вступати в стадію клінічних випробувань, і було остаточно підтверджено його ефективний контрольний вплив на майже всі типи епілепсії, і поступово став одним з основних протиепілептичних препаратів.
Нижче наведено детальний опис історії відкриття Примідону:
1. Рання розвідка:
Примідон був синтезований Сідні Уденфрендом та його колегами на початку 1940-х років. У той час вони шукали нові протиепілептичні препарати для лікування цього поширеного неврологічного розладу. Це дуже складне завдання, оскільки існує багато типів епілепсії, і вони по-різному реагують на різні ліки.
Під час квесту Уденфренд використав сполуку під назвою «прометазин», щоб створити новий протиепілептичний препарат. Він помітив, що сполука мала протисудомну та седативну дію на тварин, але ефект був не дуже задовільним.
Тож Уденфренд і його колеги вирішили синтезувати прометазиноподібні сполуки та перевірити їх. Серед них примідон є однією зі сполук, яка, нарешті, має протиепілептичну дію.
2. Перше клінічне випробування:
У 1949 році Udenfriend та ін. вперше використав Примідон у клінічних випробуваннях на людях, щоб оцінити його ефективність при епілепсії. Було виявлено, що примідон ефективний у лікуванні майже всіх типів епілепсії з відносно невеликою кількістю побічних ефектів.
Однак тодішні дослідження були обмежені дрібномасштабними випробуваннями та звітами про випадки, і необхідні додаткові дослідження, щоб довести ефективність і безпеку Примідону. Деякі дослідження показали, що примідон може мати більше побічних ефектів, ніж інші протиепілептичні препарати, такі як запаморочення, втома та аномальні психічні реакції.
Це призвело до обмеженого використання Примідону, який можна використовувати лише під суворим спостереженням і моніторингом.
3. Подальше дослідження:
Протягом наступних кількох десятиліть багато дослідників проводили подальші дослідження примідону, щоб оцінити його ефективність і безпеку проти епілепсії та тремору.
Деякі дослідження показали, що примідон ефективний у зменшенні частоти нападів при епілепсії та може працювати краще у людей з певними типами епілепсії. Крім того, було доведено, що примідон використовується для контролю виникнення тремтіння, наприклад тонкого тремтіння при хворобі Паркінсона.
Однак побічні ефекти примідону залишаються серйозною проблемою. На додаток до вищезазначених побічних ефектів також повідомлялося про серйозні побічні ефекти, такі як лейкопенія, порушення функції печінки тощо. Ці висновки призвели до подальших обмежень щодо використання Примідону.
З часом Примідон поступово витіснили інші протиепілептичні препарати. Проте примідон все ще вважається одним із ефективних препаратів для лікування епілепсії та тремору, і все ще широко використовується в деяких конкретних випадках.
підсумувати:
Примідон є ефективним протиепілептичним і протитреморним препаратом, створеним у 1940-х роках, синтезованим Сідні Уденфріндом та ін., який довів свою терапевтичну дію на епілепсію та тремор під час клінічних випробувань. Однак побічні ефекти та обмеження Примідону стають все більш очевидними, внаслідок чого інші протиепілептичні препарати поступово витісняють його. Тим не менш, примідон все ще вважається одним із важливих препаратів у лікуванні епілепсії та тремору, що забезпечує пацієнтів ефективним варіантом лікування.