Прегабалінявляє собою білу кристалічну тверду речовину, зазвичай у формі безбарвних або майже безбарвних гранул або порошку. Хімічна назва: (3S)-3-{[(2S)-1-(метил)етил]аміно}пропанова кислота. Його молекулярна формула C8H17НІ2, CAS 148553-50-8, а його молекулярна маса становить 159,23 г/моль. Це хіральна сполука з одним хіральним центром. Він має високу розчинність у воді і швидко розчиняється. Він також добре розчиняється в інших розчинниках, включаючи метанол, етанол і диметилсульфоксид. Рівень pH низький (кислий), зазвичай між 2-3. Він відносно стабільний при кімнатній температурі, і його непросто розкласти або деградувати. Однак він може бути чутливим до сильних окислювачів і світла. Точні методи аналізу зазвичай включають високоефективну рідинну хроматографію (ВЕРХ) і газову хромато-мас-спектрометрію (ГХ-МС), які дозволяють їх кількісний аналіз та ідентифікацію.
(Посилання на продукт1:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
(Посилання на продукт 2:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
|
|
|
Прегабалін (прагеліну гідрохлорид) – протиепілептичний та знеболювальний препарат. Буде представлено кілька синтетичних методів прегабаліну.
1. Метод реакції Розенмунда-фон Брауна:
a. Етап 1: спочатку 3-амінопропіонітрил відновлюється до 3-амінопропанолу шляхом гідрування.
Формула реакції: HCN + 2H2 → H2C=CH2+ NH3
b. Крок 2: взаємодія 3-амінопропанолу з етиленоксидом для отримання відповідного продукту етерифікації.
Формула реакції: H2C=CH2+ CH2O → CH3ЧОЧ2CH2ой
в. Крок 3: у кислих умовах проведіть реакцію естеру з гліцидоном з утворенням прегабаліну.
Формула реакції: СН3ЧОЧ2CH2OH + CH3COCH2O → (CH3)2CHNCOCH2CH2OC(O)CH3
d. Етап 4: Нарешті, прегабалін перетворюється на гідрохлорид шляхом обробки соляною кислотою.
Формула реакції: (CH3)2CHNCOCH2CH2OC(O)CH3+ HCl → (CH3)2CHNCOCH2CH2OC(O)CH3· HCl
2. Метод S-метилювання:
a. Крок 1: спочатку 3-амінопропіонітрил відновлюється до 3-амінопропанолу шляхом гідрування (те саме, що й реакція Розенмунда-фон Брауна).
b. Етап 2: взаємодія 3-амінопропанолу з метилйодидом натрію та проведення реакції S-метилювання в лужних умовах.
Формула реакції: СН3I + NH2CH2CH2OH → NH2CH2CH2OCH3+ ПРИВІТ
в. Етап 3: S-метил-прегабалін перетворюється на форму гідрохлориду шляхом обробки соляною кислотою.
Формула реакції: NH2CH2CH2OCH3· HCl
3. Метод амідів фталевої кислоти:
a. Етап 1: спочатку ангідрид утворюється реакцією фталевого дикарбонового ангідриду з 2-аміноетанолом.
Формула реакції: С6H4(CO)2Кл2 + H2NCH2CH2OH → C6H4(CO)2(ОНХЧ2CH2ой)
b. Крок 2: Взаємодія ангідриду з -бутиролактоном у кислих умовах з утворенням проміжного кільця.
Формула реакції: С6H4(CO)2(ОНХЧ2CH2OH) + C4H6O2 → C9H7НІ3
в. Крок 3: Перетворення кільця на прегабалін шляхом відновлення та алкілування.
d. Етап 4: Нарешті, прегабалін перетворюється на гідрохлорид шляхом обробки соляною кислотою.
Зауважте, що наведені вище етапи можуть також включати використання інших проміжних продуктів і допоміжних реагентів, а конкретні умови реакції та деталі роботи можна оптимізувати та скоригувати відповідно до конкретної схеми синтезу. Крім того, при виконанні будь-якого хімічного синтезу важливо дотримуватися відповідних процедур безпеки та проводити його у відповідних лабораторних умовах.
1. Аналіз хімічної структури:
Процес присвоєння назви прегабаліну розпочався з аналізу його хімічної структури. Хіміки визначають функціональні групи молекули, аналізуючи її структуру та те, як вона з’єднана. Для прегабаліну його хімічна назва «(3S)-3-{[(2S)-1-(метил)етил]аміно}пропанова кислота» розкриває основні функціональні групи в молекулі та їх структуру.
1.1. Функціональна група:
Хімічна структура прегабаліну містить кілька ключових функціональних груп, які відіграють важливу роль у фармакологічній активності та ефективності. По-перше, ми бачимо групу карбонової кислоти (-COOH) на кінці молекули, що є спільною рисою багатьох органічних кислот. По-друге, є аміногрупа (-NH2), приєднаний до атома вуглецю, який є загальною аміногрупою в багатьох органічних сполуках.
1.2. Карбоновий скелет:
Вуглецевий скелет прегабаліну складається з 3 атомів вуглецю з асиметричним атомом вуглецю в центрі. Інші два атоми вуглецю приєднані до групи карбонової кислоти та аміногрупи відповідно. Наявність цього вуглецевого скелета дозволяє молекулі мати стереоізомери.
1.3. Стереоізомери:
Прегабалін є хіральною сполукою зі стереоізомерами. У його структурі центральний атом вуглецю (C) пов’язаний з метильною групою (CH3), аміногрупа (NH2) і карбоксильну групу (СООН). У прегабаліні чотири зв’язки навколо атома вуглецю: два Н (атоми водню) і одна метильна група (CH3) в одній площині, а інша є аміногрупою (NH2). Завдяки цій структурній особливості прегабалін має два енантіомери, а саме (S)-прегабалін і (R)-прегабалін.
1.4. Просторова конфігурація:
За наявністю стереоізомерів прегабалін демонструє асиметричну просторову конфігурацію. Його стереоізомери можна описати орієнтацією навколо C . У (S)-прегабаліні метильна та аміногрупи знаходяться на одній стороні, тоді як у (R)-прегабаліні вони знаходяться на протилежних сторонах. Ці відмінності в просторовій конфігурації можуть мати вплив на активність і фізико-хімічні властивості препарату.
1.5. Молекулярна вага:
Відносна молекулярна маса прегабаліну становить 159,23 г/моль. Молекулярна маса надає інформацію про загальний розмір і масу молекули. Його отримують додаванням відносних атомних мас кожного атома.
Слід зазначити, що молекулярну структуру прегабаліну можна проаналізувати та перевірити за допомогою інших експериментальних і технічних засобів, таких як ядерно-магнітно-резонансна (ЯМР) спектроскопія та кристалографічні методи. Ці експерименти можуть надати більш детальну інформацію про довжину зв’язків, кути зв’язку та стереоконфігурації, тим самим поглиблюючи розуміння молекулярної структури прегабаліну.
2. Класифікація препаратів:
Даючи назву препарату, важливо розуміти його фармакологічний клас. Прегабалін належить до аналогів гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) з протиепілептичною та аналгетичною дією. Ця інформація допомагає позиціонувати прегабалін у номенклатурі ліків.
3. Міжнародна непатентована назва (МНН):
МНН визначається Всесвітньою організацією охорони здоров’я (ВООЗ) і Комітетом з міжнародних непатентованих назв (МНН). Метою комітету є створення визнаної непатентованої системи номенклатури ліків у всьому світі, якою зручні медичні працівники та пацієнти. Прегабалін прийнято як його загальну назву та зареєстровано відповідне МНН прегабалін.
4. Закон про торговельні марки:
Закон про торговельні марки – це правова база, яка використовується для захисту та реклами торгових найменувань. Даючи назву препарату, фармацевтичні компанії часто вибирають спеціальну торгову марку як торговельну назву, щоб виділити свій продукт на ринку. Наприклад, у Сполучених Штатах Габапентин продається компанією Pfizer під торговою маркою «Lyrica».
5. Схвалення FDA:
Прегабалін спочатку був розроблений компанією Pfizer і був схвалений Управлінням з харчових продуктів і медикаментів США (FDA) у 2004 році. Перш ніж отримати схвалення FDA, прегабалін пройшов ретельне клінічне випробування та процес оцінки, щоб переконатися в його безпеці та ефективності.