Для чого використовується лейпрорелін ацетат?

вступ

Синтетичний гормон у класі агоністів гонадотропін-рилізинг-гормону (GnRH) є лейпрореліну ацетат, також відомий як лейпролід ацетат. Керуючи створенням організмом статевих хімікатів, він використовується для лікування різних обставин, по суті хімічно делікатних. У цій статті ми досліджуватимемо різні цілі отримання лейпрореліну оцтової кислоти, її компонент активності та можливі наслідки.

Як лейпрорелін ацетат працює в організмі?

Похідне оцтової кислоти лейпрореліну діє таким же чином, як і хімічна речовина, що доставляє гонадотропін (GnRH), що доставляється в головний мозок. GnRH бере на себе значну роль в управлінні утворенням організмом статевих хімікатів, таких як тестостерон у хлопців і естроген у жінок. Він активізує гіпофіз для доставки фолікулоанімаційної хімічної речовини (ФСГ) і лютеїнізуючої хімічної речовини (ЛГ), які, таким чином, стимулюють яєчка або яєчники виробляти тестостерон або естроген окремо.

Колилейпрореліну ацетатвводиться, він спочатку викликає сплеск виробництва ФСГ і ЛГ, що призводить до тимчасового підвищення рівня тестостерону або естрогену. Як би там не було, гіпофіз стає десенсибілізованим під впливом GnRH, і розвиток ФСГ і ЛГ сповільнюється з продовженою організацією. Це призводить до значного зниження рівня тестостерону або естрогену, процес, відомий як хімічна кастрація або медикаментозна менопауза.

Точний механізм, за допомогою якого лейпрорелін ацетат виявляє свою терапевтичну дію, залежить від конкретного стану, який лікується. Наприклад, тестостерон часто стимулює ріст ракових клітин при раку простати. Знижуючи рівень тестостерону, лейпрорелін ацетат може уповільнити або зупинити ріст клітин раку простати. Естроген сприяє розвитку тканини ендометрія поза маткою, викликаючи муки та різні побічні ефекти при ендометріозі. Індукуючи стан низького рівня естрогену, лейпрорелін ацетат може полегшити ці симптоми.

Лейпрорелін ацетат зазвичай вводять підшкірно або внутрішньом’язово як ін’єкцію тривалої дії. Вимірювання та повторюваність організації залежать від конкретного стану, з яким мають справу, та потреб окремого пацієнта. Часом похідне оцтової кислоти лейпрореліну можна використовувати в суміші з різними препаратами, наприклад, антиандрогенами в терапії злоякісного росту передміхурової залози або додатковим лікуванням у лікуванні ендометріозу для спостереження за наслідками.

Важливо мати на увазі, щолейпрореліну ацетатнесе певні ризики, незважаючи на свою надзвичайну ефективність у лікуванні різноманітних станів. Припливи, сухість у піхві, зниження лібідо, зміни настрою та остеопороз - деякі приклади. Важливо, щоб для визначення ефективності лікування та контролю будь-яких побічних ефектів проходив регулярний моніторинг з боку медичного працівника.

Похідне оцтової кислоти лейпрореліну керує виробленням в організмі статевих хімічних речовин за допомогою його наслідків для гіпоталамо-гіпофізарно-гонадного вузла, що є його можливостями. Знижуючи рівень тестостерону або естрогену, він може уповільнити ріст ракових клітин, чутливих до гормонів, полегшити симптоми ендометріозу та міоми матки, а також контролювати центральне передчасне статеве дозрівання. Хоча це може бути потужним засобом у лікуванні цих станів, для кожного окремого пацієнта необхідний ретельний розгляд потенційних переваг і ризиків.

Для яких видів раку використовується лейпролід?

Леупролід, інакше званий лейпрорелін, зазвичай використовується для лікування захворювань простати та інших хімічно делікатних пухлин. Найбільш широко визнаним захворюванням у чоловіків є захворювання передміхурової залози, і андрогени, особливо тестостерон, регулярно сприяють розвитку злоякісних клітин простати. Знижуючи рівень тестостерону до дуже низьких рівнів, леупролід може уповільнити або зупинити розвиток злоякісних клітин передміхурової залози шляхом взаємодії, відомої як андрогенне лікування труднощів (ADT).

Леупролід використовується на кількох етапах лікування раку простати. У приватно прогресуючому злоякісному новоутворенні передміхурової залози, коли хвороба поширюється за межі передміхурової залози, але не на віддалені місця, леупролід може використовуватися в суміші з променевою терапією для подальшого покращення результатів терапії. Показано, що неоад’ювантна гормональна терапія покращує показники виживаності порівняно з лише променевою терапією.

Леупролід якомога частіше використовується як терапія першої лінії для метастатичного злоякісного розвитку передміхурової залози, що відбувається, коли хвороба поширюється на віддалені місця, такі як кістки або лімфатичні центри. Знижуючи рівень тестостерону, лейпролід, можливо, може зменшити поширення хвороботворних клітин по всьому тілу, працювати на особисте задоволення та пом’якшувати побічні ефекти. У деяких випадках лейпролід можна використовувати в поєднанні з іншими методами лікування, такими як хіміотерапія або нові гормональні терапії, такі як абіратерон або ензалутамід.

Дуже важливо взяти до відома те, що хоча леупролід може бути успішною терапією цих хімічно делікатних пухлин, він не позбавлений вторинних ефектів. Печі, сухість у піхві та остеопороз – це лише кілька побічних ефектів менопаузи, які можуть виникнути внаслідок приховування статевих хімічних речовин. Пацієнти повинні тісно співпрацювати зі своїми постачальниками медичної допомоги, щоб впоратися з цими наслідками та не відставати від своїх особисте задоволення під час терапії.

Підсумовуючи, терапія депривації андрогенів в основному використовується для лікування раку передміхурової залози з лейпролідом як ключовим компонентом. Він також може бути використаний у лікуванні інших хвороб, чутливих до хімічних речовин, таких як злоякісне утворення лона, захворювання ендометрію та злоякісне утворення яєчників. Особливі ознаки злоякісного розвитку, фаза захворювання, а також вимоги та схильності кожного пацієнта сприяють використанню лейпроліду в цих умовах.

Чи безпечний лейпрорелін ацетат?

Лейпрорелін ацетат зазвичай вважається безпечним при застосуванні за призначенням і під наглядом медичного працівника. Як би там не було, як і всі ліки, він може викликати вторинні ефекти, деякі з яких можуть бути критичними. Стан здоров’я окремого пацієнта, дозування та тривалість лікування, а також конкретний стан, який лікується, впливають на профіль безпеки лейпрореліну ацетату.

Однією з основних проблем безпеки лейпрореліну ацетату є його вплив на здоров’я кісток. Приховування розвитку статевих хімічних речовин, особливо тестостерону у чоловіків і естрогену у жінок, може призвести до зменшення мінеральної товщини кісток. Це може збільшити ймовірність остеопорозу та переломів, якщо використовувати протягом тривалого періоду часу. Прийом препаратів, що підвищують рівень кальцію та вітаміну D, звичайна активність і час від часу прийом бісфосфонатів, які є препаратами, що допомагають підтримувати міцність кісток, можуть усіляко пропонуватися експертами з медичної допомоги як способи зменшити цю ризиковану ставку.

Ще одним потенційним занепокоєнням щодо безпеки є вплив лейпрореліну ацетату на здоров’я серцево-судинної системи. Застосування агоністів GnRH, таких яклейпрореліну ацетат, у деяких дослідженнях було пов’язано з підвищеним ризиком серцево-судинних подій, таких як інфаркти та інсульти. У будь-якому випадку інформація про цю приналежність змішується, і переваги лікування часто перекривають ймовірні небезпеки. Пацієнти з серцево-судинними захворюваннями в анамнезі повинні вивчити можливі небезпеки та переваги похідної лейпрореліну оцтової кислоти зі своїм постачальником медичних послуг.

Більшість цих вторинних ефектів є нескінченним набором лікування. Як би там не було, деякі з них, подібно до зменшення мінеральної товщини кісткової тканини, можуть мати довгострокові наслідки. Звичайна перевірка постачальником медичних послуг має основне значення для перевірки благополуччя та порядності терапії та внесення змін у кожному конкретному випадку.

Важливо відзначити, що лейпрорелін ацетат може бути небезпечним для всіх. Похідне лейпрореліну оцтової кислоти не слід використовувати жінкам, які вагітні або годують грудьми, мають невиявлене вагінальне вмирання або мають на фоні надзвичайно несприятливу чутливість до агоністів GnRH. Дитячий ендокринолог повинен ретельно оцінити, чи безпечний лейпрорелін ацетат для дітей і підлітків, залежно від стану, який лікується.

Підсумовуючи,лейпрореліну ацетатзагалом безпечний при правильному застосуванні та під наглядом лікаря. Як би там не було, якщо використовувати його протягом тривалого часу, це може призвести до наслідків, деякі з яких можуть бути величезними. Зважуючи потенційні ризики та переваги лікування, важливо ретельно враховувати унікальний стан здоров’я кожного пацієнта, цілі лікування та переваги. Регулярний моніторинг і відкрите спілкування з медичним працівником є ​​ключовими для забезпечення безпечного та ефективного використання лейпрореліну ацетату.

Список літератури

1. Бхасін, С., Бріто, Дж.П., Каннінгем, Г.Р., Хейс, Ф.Дж., Годіс, Х.Н., Мацумото, А.М., ... та Яяламас, Массачусетс (2018). Терапія тестостероном у чоловіків з гіпогонадизмом: рекомендації з клінічної практики Ендокринного товариства. Журнал клінічної ендокринології та метаболізму, 103(5), 1715-1744.

2. Доннез, Дж., Долманс, М.М., Деміл, Д., Джадул, П., Пірар, К., Сквіффлет, Дж., ... і Лангендонкт, А.В. (2004). Живонародження після ортотопічної трансплантації кріоконсервованої тканини яєчника. The Lancet, 364(9443), 1405-1410.

3. Hembree, WC, Cohen-Kettenis, P., Delemarre-Van De Waal, HA, Gooren, LJ, Meyer III, WJ, Spack, NP, ... & Montori, VM (2009). Ендокринне лікування транссексуалів: рекомендації з клінічної практики Ендокринного товариства. Журнал клінічної ендокринології та метаболізму, 94(9), 3132-3154.

4. Клотц Л., Боккон-Гібод Л., Шор Н.Д., Андреу К., Перссон Б.Е., Кантор П. ... та Зібер П. (2008). Ефективність і безпека дегареліксу: 12-місячне порівняльне рандомізоване відкрите паралельно-групове дослідження III фази у пацієнтів з раком простати. BJU International, 102(11), 1531-1538.

5. Lan, NC, Heinzmann, C., Gal, A., Klisak, I., Orth, U., Lai, E., ... & Seeburg, PH (1989). Експресія гена рецептора гонадотропін-рилізинг гормону людини: активація транскрипції стероїдними гормонами. Повідомлення про біохімічні та біофізичні дослідження, 165(3), 1256-1260.

6. Маркес П., Скорупскайте К., Джордж Дж. Т. та Андерсон Р. А. (2018). Фізіологія секреції ГнРГ і гонадотропіну. Ендотекст [Інтернет].

7. Ріццо, С., Петрелла, Ф., Бузетто, Г. М., Реале, Г., Фассіна, А., Спінацці, Р., ... і Бонуччі, Е. (2017). Дослідження II фази трансдермального естрадіолу при резистентній до кастрації карциномі простати. Онколог, 22 (12), 1427.

8. Сантен Р. Дж., Броді Г., Сімпсон Е. Р., Сітері П. К. та Броді А. (2009). Історія ароматази: історія важливого біологічного медіатора та терапевтичної мішені. Endocrine Reviews, 30(4), 343-375.

9. Шаллі, А. В., Арімура, А., Кастін, А. Дж., Мацуо, Х., Баба, Ю., Реддінг, Т. В., ... і Дебелюк, Л. (1971). Гонадотропін-рилізинг гормон: один поліпептид регулює секрецію лютеїнізуючого і фолікулостимулюючого гормонів. Science, 173(4001), 1036-1038.

10. Сміт, М.Р., Фінкельштейн, Дж.С., Макговерн, Ф.Дж., Зітман, А.Л., Феллон, М.А., Шенфельд, Д.А., і Кантофф, П.В. (2002). Зміни складу тіла під час андрогенної деприваційної терапії раку простати. Журнал клінічної ендокринології та метаболізму, 87(2), 599-603.