що таке холестерин?
Холестеринце ліпід, або жироподібна речовина, яка міститься в крові та всіх клітинах організму. Він відіграє вирішальну роль у різних біологічних функціях, зокрема у виробництві гормонів, формуванні клітинних мембран і синтезі вітаміну D. Однак надмірна кількість холестерину в крові може бути шкідливою, оскільки він може накопичуватися в артеріях. і збільшити ризик серцевих захворювань.
Холестерин BLOOM Tech ретельно очищається для забезпечення найвищого рівня чистоти, що робить його придатним для широкого спектру застосувань, включаючи фармацевтичне, харчове та дослідницьке використання.
|
|
|
Холестерин в основному буває двох типів: холестерин ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), також відомий як «поганий» холестерин, і холестерин ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ), який часто називають «хорошим» холестерином. Холестерин ЛПНЩ відповідає за відкладення холестерину в артеріях, а холестерин ЛПВЩ допомагає його видаляти, тим самим знижуючи ризик атеросклерозу.
Підтримка нормального рівня холестерину важлива для загального здоров’я. Цього можна досягти за допомогою збалансованого харчування, регулярних фізичних вправ і, в деяких випадках, прийому ліків, призначених медичним працівником. Дієта з низьким вмістом насичених жирів і холестерину, багата фруктами, овочами, цільнозерновими продуктами та нежирним білком, може допомогти знизити рівень холестерину ЛПНЩ. Крім того, регулярні фізичні вправи можуть допомогти підвищити рівень холестерину ЛПВЩ і покращити здоров’я серцево-судинної системи.
Фізіологічне значення холестерину
Холестерин відіграє ключову роль у багатьох фізіологічних процесах в організмі людини. Це важливий компонент клітинних мембран, що забезпечує структурну стабільність і цілісність клітин. Мембрани всіх тваринних клітин містять холестерин, який допомагає підтримувати їх плинність і проникність, дозволяючи необхідним речовинам проходити крізь них, утримуючи шкідливі.
Крім того, холестерин служить попередником для синтезу різних гормонів, включаючи статеві гормони, такі як тестостерон і естроген, а також гормони надниркових залоз, такі як кортизол. Він також необхідний для виробництва вітаміну D у шкірі під впливом сонячного світла.
Холестерин також відіграє важливу роль у метаболізмі жирів, сприяючи травленню та засвоєнню харчових жирів. Він бере участь в утворенні жовчних кислот, які допомагають емульгувати жири в тонкому кишечнику, сприяючи їх розщепленню та всмоктуванню в кров.
Дослідження розкриває новий механізм метаболізму холестерину, що регулює протипухлинну дію макрофагів
19 квітня дослідницька група Ван Хуняня з Центру передового досвіду молекулярної клітинної науки Китайської академії наук у співпраці з Шанхайським університетом, Фуданьським університетом і Шанхайським університетом Цзяо Тонг опублікувала онлайн-статтю під назвою 25-Гідроксихолестерин регулює лізосому Активація та метаболізм AMP-кінази в імунітеті. Дослідницька стаття про перепрограмування для навчання імуносупресивних макрофагів. Це дослідження виявило ключовий фермент метаболізму холестерину CH25H і метаболіт 25-HC, які пригнічують запальну активацію макрофагів, забезпечуючи нову метаболічну мішень для імунотерапії пухлин, спрямованої на макрофаги, і пропонуючи метод перепрограмування метаболізму холестерину для регулювання вродженого імунітету. отримав нові ідеї.
У відповідь на патогенну мікробну інфекцію макрофаги можуть виділяти прозапальні цитокіни та інтерферони для знищення патогенів. Вони можуть реагувати на стимуляцію мікрооточення пухлини або цитокіну IL-4/IL-13 і експресувати протизапальні цитокіни та аргіназу (Arg1), щоб споживати аргінін у мікрооточенні та блокувати проліферацію Т-клітин і пухлину функції вбивства. Метаболіти холестерину є важливими компонентами клітинних мембран і мембран органел і можуть регулювати клітинну проліферацію, міграцію, запалення та інші функції, тоді як розлади холестерину пов’язані з різними захворюваннями. Раніше дослідження показали, що накопичення 7-дегідрохолестерину може сприяти виробленню інтерферону I типу, який протилежний функції інтерферону, що інгібує холестерин. Холестерин окислюється з утворенням 25-гідроксихолестерину (25-HC); у свою чергу, 25-HC окислюється з утворенням 7a,25-гідроксихолестерину. 25-HC та 7a,25-гідроксихолестерин підвищені в периферичній крові пацієнтів із аутоімунним захворюванням, системним червоним вовчаком (SLE). 7a, 25-гідроксихолестерин знижує появу СЧВ шляхом зв’язування та активації пов’язаного з G-білком рецептора EBI2 на поверхні макрофагів, пригнічуючи експресію різних хемокінів і факторів запалення. Проте, як метаболізм холестерину регулює імуносупресивні функції та молекулярні механізми асоційованих з пухлиною макрофагів (ТАМ) залишається незрозумілим.
Команда використовувала три типи імуносупресивних макрофагів, а саме макрофаги M2, стимульовані цитокінами IL-4 та IL-13, макрофаги, інкубовані в кондиціонованому середовищі лінії клітин раку печінки Hepa1-6, і солідної пухлини тканини. Відсортовані TAM перевіряли на рівні експресії ферментів метаболізму холестерину, і було виявлено, що холестерин 25-гідроксилаза (CH25H) була індукована високою експресією. Попередні дослідження підтвердили, що інфекція сприяє високій експресії CH25H і окислює холестерин до 25-HC, тим самим блокуючи вірус від вторгнення в клітини господаря через злиття мембран. Це дослідження виявило підвищення рівня оксистеролу 25-HC у макрофагах M2, TAM і пухлинних тканинах. Аналізуючи опубліковані дані, scRNA-seq виявила, що CH25H сильно експресується в MARCO+TAMs або LYVE1+TAMs у різноманітних тканинах солідної пухлини та негативно корелює з прогнозом пацієнтів із пухлиною.
Крім того, дослідження виявили, що молочна кислота в мікрооточенні пухлини може індукувати Ch25h, а цитокін IL-4/IL-13 регулює транскрипцію Ch25h через фактор транскрипції STAT6. Накопичений 25-HC накопичується в лізосомах макрофагів і конкурує з холестерином за зв’язування з локалізованим у лізосомах сигнальним білком GPR155 для інгібування активації mTORC1. Завдяки посиленню активації AMPKa транскрипційний фактор STAT6 фосфорилюється за серином 564 для посилення транскрипційної активності STAT6 і стимулювання макрофагів виробляти більше Arg1 і протизапальних факторів. У макрофагах нокаут Ch25h може змінити імуносупресивну функцію TAM і блокувати розвиток різних підшкірних пухлин, що супроводжується посиленою інфільтрацією та активацією Т-клітин і високою експресією імунної контрольної точки PD-1 в пухлинних тканинах. Таким чином, комбінація моноклональних антитіл проти PD1 може посилити протипухлинний ефект.
Підсумовуючи, націлювання на холестеролоксидазу CH25H сприяє трансформації «холодних пухлин» у «гарячі пухлини» та поєднує імунні контрольні точки для підвищення ефективності імунітету пухлини. Команда запропонувала концепцію локалізації оксистеролів і холестерину в лізосомах і взаємного балансу між ними для регулювання долі макрофагів. У той же час команда розширила холестеринооксидазу CH25H і оксистерол 25-HC зі сфери інфекцій на сферу імунотерапії пухлин.