Власників домашніх тварин часто бентежать медичні терміни, які використовуються, коли їхній ветеринар каже їм, що їхній кіт має котячий інфекційний перитоніт (FIP). Якщо ви знаєте, якGS-441524 ін'єкційнийпрацює на хімічному рівні, ви можете перейти від тривоги до впевненості. Цей противірусний препарат змінив спосіб лікування FIP, оскільки він націлений на фермент РНК-полімеразу, який віруси використовують для копіювання себе. Те, як працює цей новаторський препарат, показує нам цікаві речі про сучасну ветеринарну фармацевтичну науку.
GS-441524 Ін'єкція
1.Загальна специфікація (в наявності)
(1) Ін'єкція
20 мг, 6 мл; 30 мг, 8 мл; 40 мг, 10 мл
(2) Планшет
25/45/60/70 мг
(3) API (чистий порошок)
(4) Машина для пресування таблеток
https://www.achievechem.com/pill-press
2. Налаштування:
Ми ведемо індивідуальні переговори, OEM/ODM, без бренду, лише для наукового дослідження.
Внутрішній код: BM-3-001
GS-441524 CAS 1191237-69-0
Аналіз: HPLC, LC-MS, HNMR
Технологічне забезпечення: НДДКР-4
Основний ринок: США, Австралія, Бразилія, Японія, Німеччина, Індонезія, Великобританія, Нова Зеландія, Канада тощо.
Ми надаємо ін’єкції GS-441524, будь ласка, зверніться до наступного веб-сайту, щоб отримати докладні характеристики та інформацію про продукт.
продукт:https://www.bloomtechz.com/oem-odm/injection/gs-441524-injection.html
Як ін’єкція GS-441524 пригнічує активність вірусної РНК-полімерази при котячому коронавірусі?
Розуміння механізму реплікації вірусів
Для реплікації в уражених клітинах котячому коронавірусу потрібен специфічний фермент, відомий як РНК-залежна РНК-полімераза (RdRP). Ця молекулярна машина зчитує генетичний код вірусу та створює нові копії РНК вірусу. Щоб зробити більше своїх копій або поширитися на здорові клітини, коронавірусу для роботи потрібен RdRP. Фермент додає нуклеотиди по одному для створення нових геномів вірусів, працюючи як біологічний копіювальний апарат.
Дослідники виявили, що ін’єкція GS-441524 використовує головний недолік у цьому процесі копіювання. Аналоги нуклеозидів — це різновид противірусної хімікати, до складу якої входить цей. Ці молекули дуже схожі на природні будівельні блоки, які RdRP зазвичай використовує для створення РНК вірусу. Коли фермент зустрічає проміжні продукти GS-441524 замість справжніх нуклеотидів, він додає їх до зростаючого ланцюга РНК. Це молекулярний випадок помилкової ідентичності, який має дуже погані результати.
Механізм конкурентного гальмування
Коли ін'єкція GS-441524 потрапляє в клітини хворих котів, вона починає діяти як ліки. За допомогою процесів фосфорилювання клітинні ферменти перетворюють препарат на активну трифосфатну форму. Природний аденозинтрифосфат (АТФ) і цей активний метаболіт намагаються зв’язатися з ферментом RdRP вірусу. Трифосфат GS-441524 може обдурити механізм вірусу, оскільки його структура схожа на структуру справжніх молекул АТФ.
Клінічні випробування на котах, які отримували це лікування, показали, що вірусне навантаження значно знизилося. Більша кількість противірусного агента збільшує ймовірність того, що RdRP поглине молекулу препарату замість природних нуклеотидів. Це називається конкурентним гальмуванням. Ось чому правильна доза-зазвичай від 5 до 7 міліграмів на кілограм маси тіла-так важлива для ефективного лікування. Ветеринарні фахівці помітили, що регулярне дозування підтримує рівень препарату в клітинах достатньо високим, щоб перемогти природні субстрати.
Афінність зв'язування та молекулярне розпізнавання
На вірусному ферменті RdRP є спеціальні сайти виявлення, які знаходять правильні нуклеотиди за допомогою моделей водневих зв’язків і відповідності форми. Хімічні характеристики трифосфату GS-441524 досить схожі на ці, щоб пройти перший ферментний тест. Хімічна структура препарату була змінена таким чином, що дозволяє йому проникати в клітини та працювати, залишаючись сумісним з активним центром вірусної полімерази.
Вчені виявили, що змінена частина цукру рибози в GS-441524 є дуже важливою. Завдяки цій структурній особливості хімічна речовина може уникнути частин клітини, які зазвичай позбавляються чужорідних нуклеотидів. Молекула має властивості зв’язування, подібні до природного аденозинтрифосфату після того, як вона була перетворена у форму трифосфату. Каталітична область ферменту приймає підроблену молекулу, що завершує процес розмноження.
GS-441524 Пояснення щодо ін’єкції та припинення процесу реплікації вірусного геному
Події завершення ланцюга
Після того, як вірусний фермент RdRP додає трифосфат GS-441524 до ланцюга РНК, що розширюється, реплікація досягає хімічної перешкоди. Лікарський продукт не має хімічної групи для зв’язування з наступним нуклеотидом. Цей структурний дефект створює «обов'язковий термінатор ланцюга» біохіміків. Оскільки механізм утворення РНК вірусу перестає працювати, його геном не може розширюватися.
Ефект припинення діє ефективно, оскільки змінена ділянка рибози перешкоджає-зростанню фосфодіефірної ланки ланцюга. Для природного синтезу РНК потрібна гідроксильна група, яка може зв’язуватися з фосфатом наступного нуклеотиду. Молекули вірусної РНК GS-441524 не мають цієї важливої хімічної назви. Через те, що він з’єднаний із ланцюгом РНК, який не може завершити, фермент полімераза утворює неефективний комплекс.
Коли котів лікують, ветеринари можуть помітити значні клінічні покращення від цього ефекту припинення ланцюга. Кількість інфекційних частинок різко падає, коли реплікація вірусного геному закінчується. Уповільнення вироблення вірусу допомагає імунній системі боротися з хворобою. Лихоманка, відсутність апетиту та накопичення рідини зменшуються зі зменшенням вірусного навантаження.
Характеристики затримки ланцюга
GS-441524 має властивості, які експерти називають «відкладеним припиненням», які відрізняються від деяких противірусних препаратів, які миттєво зупиняють розмноження. Після додавання молекули препарату вірус RdRP може додати ще кілька нуклеотидів, перш ніж реплікація припиниться назавжди. Процесуальність ферменту-його здатність пришвидшувати кілька реакцій без звільнення матриці РНК пояснює, чому для досягнення цього ефекту потрібно більше часу.
Відстрочений кінець процесу корисний для терапії. Усунення цього тиску може призвести до змін у вірусах, що зменшить імовірність їх виникнення проблем. Інфіковані клітини також можуть завершити свій звичайний життєвий цикл без необхідності проходити через швидкі стресові реакції, оскільки розмноження вірусу припиняється повільно. Щоб отримати тривалий-противірусний ефект, цей процес використовують клінічні методи, які підтримують стабільну концентрацію речовини в плазмі шляхом щоденного введення її під шкіру.
Вплив на складання вірусних частинок
У своєму життєвому циклі коронавірус проходить кілька стадій. Повна реплікація вірусного геному – лише один із них. Деякі часткові ланцюги РНК можуть не закінчуватися повністю, але вони все одно непридатні для створення інфекційних частинок. Щоб віруси збирали білки, їм потрібна повно-геномна РНК, яка містить усю генетичну інформацію. Укорочені фрагменти РНК, які утворюються, коли GS-441524 розриває ланцюг, не можуть наказати клітині виробляти повні віріони.
Дослідники, які вивчали групи котів, які отримували лікування, виявили, що кількість вірусу в їх крові та рідинах зменшується протягом 12 тижнів або більше лікування. Це повільне падіння викликано як припиненням прямого виробництва нової вірусної РНК, так і нормальним видаленням пошкоджених вірусних частинок. Зазвичай котам стає краще протягом кількох днів після початку лікування, але щоб вірус повністю зник, лікування має тривати довше, щоб досягти клітин, які все ще інфіковані.
Що відбувається на молекулярному рівні, коли ін’єкція GS-441524 спрямована на синтез РНК?
Клітинне поглинання та каскад фосфорилювання
ПідшкірнийGS-441524 ін'єкційнийзазнає багатьох метаболічних модифікацій, перш ніж мати противірусну дію. Потрапляючи в кровообіг, матеріал потрапляє в усі ділянки тіла, включаючи поверхні очеревини, лімфатичні вузли та паренхіму органів, де розмножуються віруси. Переносники клітинної мембрани виявляють структуру нуклеозидів і допомагають їй проникнути в цитоплазму.
Потрапляючи в клітини, GS-441524 піддається фосфорилюванню, перетворюючись на лікарсько-активну форму трифосфату. Додавання фосфатних груп по одній ферментами клітинної кінази створює монофосфатні та дифосфатні проміжні сполуки. Він активує як заражені, так і здорові клітини, але противірусний ефект проявляється лише під час саморозмноження вірусу.
Ефективність фосфорилювання впливає на терапевтичну ефективність. Кількість ферменту кінази, що виробляється котами, може вплинути на те, як швидко ліки почнуть діяти. Ця метаболічна різноманітність допомагає пояснити, чому деякі люди швидше реагують на терапію. Ветеринарні стандарти коригують дози на основі лабораторного моніторингу та клінічної реакції з урахуванням фармакокінетичних варіацій.
Динаміка внутрішньоклітинного пулу нуклеотидів
Співвідношення концентрації активного трифосфату GS-441524 до природних нуклеотидних трифосфатів визначає, чи інтегрується препарат у вірусну РНК. Інфіковані клітини зберігають велику кількість природного АТФ та інших нуклеотидів для виконання фізіологічних функцій. Антивірусні агенти повинні проникати в клітини у великих кількостях, щоб боротися з природними субстратами.
Дослідження фармакокінетики показують, що добова доза підтримує рівень препарату в клітинах протягом 24 годин. Оскільки фосфорильовані молекули знаходяться в клітинах, цей процес триває довго. Через велику кількість негативних зарядів трифосфатна форма залишається в клітинах довше, ніж вихідна молекула, яка швидко подорожує плазмою. Ефективність лікування можна підтримувати за допомогою-добової дози, оскільки вона підтримує клітини живими.
Молекулярне розпізнавання вірусною полімеразою
Трифосфат GS-441524 і RdRP вірусу взаємодіють молекулярно різними способами. Активний центр ферменту містить амінокислотні залишки, які створюють водневі зв’язки з цільовими атомами нуклеотидів. Він відповідає адекватним критеріям виявлення, щоб дозволити залишкам препарату всередині каталітичного центру.
Структурну основу для молекулярної мімікрії встановлюють кристалографічні дослідження подібних вірусних полімераз, утворених у комплексі з інгібіторами нуклеозидних аналогів. Основа трифосфату GS-441524 відповідає природним пуринам, що дозволяє сполучатися за Вотсоном-Кріком із ланцюгом РНК-матриці. Змінена частина рибози зв’язується з ферментом, незважаючи на його структуру. Початкове сприйняття полімерази відбувається завдяки цьому молекулярному маскараду.
Каталіз-додавання наступного нуклеотиду-є ключовою відмінністю. Функція ферменту залежить від форми атома 3'-кінця ланцюга, що розвивається. Додавання залишків GS-441524 робить їх структуру досить нестабільною, щоб перешкоджати каталізу. Полімераза може спробувати здійснити численні каталітичні цикли без успіху, перш ніж відірватися від матриці або затриматися в неактивному комплексі.
Роль ін’єкції GS-441524 у блокуванні подовження нуклеотидного ланцюга при реплікації вірусу
Механізм зупинки подовження
Виробництво РНК у вірусах відбувається циклами, коли полімераза додає один нуклеотид за раз до 3'-кінця зростаючого ланцюга. Кожне додавання передбачає атаку кінцевої гідроксильної групи на альфа-фосфат нового нуклеотиду нуклеофільним шляхом. Під час цього процесу утворюється нова фосфодіефірна ланка, яка також вивільняє пірофосфат. Після руху вздовж матриці фермент розміщує наступний нуклеотид матриці в активному центрі.
Змінений цукор рибоза не має правильно розміщеної 3' гідроксильної групи для наступного циклу елонгації післяGS-441524 ін'єкційнийдодається. Хімічна зміна вносить невелику, але важливу зміну в структуру. Фермент полімераза готується до наступного каталітичного циклу, але не може знайти потрібну хімічну групу, тому що її немає або орієнтовано неправильно. У цей момент механізм для подовження припиняє працювати, тому подовження ланцюга не може відбутися.
Кінетичні параметри інгібування подовження ланцюга
Лабораторне тестування з чистими вірусними ферментами RdRP демонструє, що цей блок подовження працює безпосередньо. Процеси виробляють РНК заданої довжини за допомогою РНК-матриць, ферментів і сумішей нуклеотидів, що містять трифосфат GS-441524. Відповідно до аналізу, укорочені товари закінчуються там, де були введені залишки препарату. Неповний вірусний геном блокується зв’язуванням ферменту, але не каталізом.
Динамічні змінні впливають на ефективність блокування розширень. Перевага ферменту трифосфату GS-441524 над звичайними нуклеотидами впливає на його включення. Те, як швидко фермент звільниться від захоплених комплексів, впливає на результати. Наскільки стійким є залишок препарату, залежить, чи може видалення чи відновлення усунути пригнічення.
Біохімічні експерименти демонструють, що вірусний RdRP надає перевагу трифосфату GS-441524 і включає його в кількості, еквівалентній природним субстратам під час конкуренції. Після введення залишки препарату важко видалити. Перевірка вірусними полімеразами може видалити певні нуклеозидні аналоги, але не залишки GS-441524. Така стійкість до видалення робить молекулу хорошим ліками.
Противірусні ефекти посилюються завдяки уповільненому відриву зупинених полімеразних комплексів від ланцюгів РНК, які-закінчуються ліками. Тісно зв’язані, але неактивні молекули полімерази не можуть завершити цей ланцюг РНК або створити нові вірусні геноми. Зупинка виробництва та захоплення молекул ферментів посилює терапевтичний вплив, аніж зменшує конкуренцію.
Покрокове-за-покроковим ферментативним порушенням, спричиненим ін’єкцією GS-441524 під час лікування FIP
Початкове зв'язування та вибір підкладки
Коли вірусний RdRP стикається з пулом нуклеотидів в інфікованій котячій клітині, починається ферментативний руйнування. Під час вибору субстрату фермент миттєво прилипає до нуклеотидних трифосфатів. Залишки активного центру полімерази ідентифікують компоненти основи субстрату, цукру та трифосфату. Ін'єкційний трифосфат GS-441524 без проблем проходить ці перші процеси розпізнавання.
Базове-парування між шаблоном і вхідним нуклеотидом є ключовим фільтром унікальності. Матричні пурини включають аденін і гуанін. Полімераза вибирає пуринтрифосфат. Через свою аденозин-основну структуру трифосфат GS-441524 може конкурувати з природним АТФ за шаблонний аденін. Пари основ Уотсона-Кріка утворюються між матрицею та субстратом за допомогою ферменту. Ці зв’язки добре створюються трифосфатом GS-441524.
Інші елементи розпізнавання включають фермент-контакти молекули цукру рибози.Ін'єкції GS-441524змінена частина рибози структурно схожа на нативну рибозу настільки, щоб генерувати зв’язки розпізнавання. Три-фосфатні хвости входять у ферментні плями, де кофактори іонів металів допомагають фосфатним групам залишатися разом. Альфа-фосфат готується до нуклеофільної атаки під час каталізу. Трифосфат GS-441524 відповідає початковим геометричним вимогам до зв’язування та позиціонування.
Стадія каталітичного включення
Після зв’язування та позиціонування фермент полімераза каталізує новий фосфодіефірний зв’язок. Основна життєдіяльність включає з’єднання нуклеотидів з утворенням полінуклеотидних ланцюгів. Зростаючий ланцюг 3' гідроксильної групи атакує прибуваючий нуклеотид альфа-фосфат. Фермент підтримує стабільний перехідний стан шляхом точного розташування іонів металів і каталітичних залишків.
Цей хімічний процес працює для трифосфату GS-441524. Молекула несе трифосфатну групу для нуклеофільної атаки. Молекула ліків і ланцюг РНК, що розширюється, утворюють фосфодіефірний зв’язок після вивільнення пірофосфату. Інтеграція тепер схожа на природний нуклеотид. Ферменти додають лікарський засіб до РНК вірусу.
Динаміка-комплексу після реєстрації
Інтеграція молекули виявляє ключову різницю в хімічній структурі. Після зв’язування з ланцюгом РНК через його 5'-цукор рибозу в 3'-положенні не вистачає гідроксильної групи, яка потрібна, щоб служити нуклеофілом у наступному циклі розширення. Ця частина навмисно пропущена, що робить GS-441524 чудовим обривником ланцюга. Фермент ненавмисно знищив вірусну ДНК.
Полімераза намагається продовжити подовження після додавання GS-441524. У міру того як фермент просувається вздовж матриці, щойно доданий залишок препарату повертається у вихідне положення. 3'-кінець повинен бути готовий до наступного нуклеотиду після цього переміщення. Використовуючи наступне розташування шаблону, приклади полімерази, виберіть відповідний додатковий субстрат.
Клітинні та системні наслідки
Те, чи полімераза розпадається на частини чи залишається разом, впливає на біологію. Відокремлення ланцюгів вірусної РНК залишає неповний сегмент, який не можна транслювати або упакувати у віріони. Постійне зв’язування молекули ферменту зменшує кількість вірус-реплікуючої полімерази в клітинах. Обидва результати посилюють противірусну активність. Ці генетичні модифікації в мільярдах інфікованих клітин приносять користь лікуючим котам.
Відрізані-фрагменти вірусної РНК і відсутність функціонуючих полімеразних одиниць перешкоджають розмноженню вірусу в клітинах. Замість тисяч вірусних частинок інфіковані клітини створюють кілька неповних або неправильно функціонуючих віріонів. Інфіковані клітини, швидше за все, будуть виявлені та знищені клітинною захисною реакцією до того, як вони розмножаться.
Лікування зменшує кількість вірусів у крові, рідинах і тканинах. Ветеринари контролюють такі показники, як співвідношення альбуміну-до-глобуліну крові та білки гострої фази, щоб оцінити препарат. Лікування зазвичай покращує температуру, втрату ваги та накопичення рідини в легенях протягом перших кількох тижнів. Розщеплення вірусних частинок та інфікованих клітин потребує часу, оскільки вони знаходяться в окремих сховищах тканин.
Висновок
Спосіб, якийGS-441524 ін'єкційнийРНК-полімераза бореться з вірусом — прекрасний приклад молекулярної точності. Цей нуклеозидний аналог використовує той факт, що правильна диференціація нуклеотидів необхідна для реплікації вірусу. Речовина спеціально зупиняє виробництво вірусних геномів, діючи як природні будівельні блоки та додаючи модифікацію, що завершує ланцюг-. Конкуруюче гальмування, відстрочене припинення та стійке видалення діють разом, щоб створити сильний противірусний ефект, який перетворив FIP з хвороби, яка може вбити вас, на хворобу, яку можна лікувати.
Ветеринари та власники домашніх тварин зможуть краще зрозуміти наукову складність і терапевтичні перспективи цієї новаторської методики, якщо вони розумітимуть ці молекулярні події. Успіх цієї сполуки в лікуванні котячих коронавірусних інфекцій привів до додаткових досліджень того, як її можна використовувати для лікування інших РНК-вірусів, що може мати більший вплив на здоров’я людей і тварин.
FAQ
1. Скільки часу потрібно, щоб GS-441524 продемонстрував покращення у котів із FIP?
+
-
Більшість котів, які отримали GS-441524, почуваються краще протягом 3–7 днів. Люди зазвичай відчувають голод, коли лихоманка спадає протягом першого тижня. Через один-два тижні випіт починає зменшуватися, хоча для його усунення може знадобитися багато тижнів терапії. Альбумін і запальні показники повертаються до норми протягом тижнів або місяців. Повні цикли лікування займають 12 тижнів або більше для усунення та запобігання інфекції. Щоб спостерігати за їх розвитком і коригувати схему лікування, власники тварин повинні часто відвідувати ветеринара.
2. Чи може ін’єкція GS-441524 викликати резистентність котячого коронавірусу?
+
-
Стійкість вірусу до GS-441524 незвичайна порівняно з іншими противірусними засобами. Як обривник ланцюга, хімічна речовина перешкоджає толерантності. Мутації, які перешкоджають введенню ліків, також ускладнюють використання полімерази природних нуклеотидів, знижуючи придатність вірусу. Неефективність лікування зазвичай спричинена неправильним дозуванням, неадекватним засвоєнням ліків або передчасним припиненням лікування, а не резистентністю вірусу. Підтримка терапевтичних доз протягом рекомендованого часу знижує ризик резистентності. Кішки, у яких рецидив після першої реакції, повинні отримати подальшу терапію, а не вважати, що вони стійкі.
3. Чи має GS-441524 застосування крім лікування котячого коронавірусу?
+
-
Додаткове дослідження показало, що GS-441524 може боротися з кількома РНК-вірусами. Лабораторні тести демонструють, що він діє проти собачого коронавірусу, коронавірусу людини (включаючи SARS-CoV-2) і котячих вірусів. Ремдесивір, вихідну молекулу сполуки, схвалили для лікування COVID-19 у людей, що підтверджує його ефективність. Ці підходи досліджуються для лікування додаткових коронавірусних інфекцій тварин і, можливо, інших розладів РНК-вірусу. Ефективність сполуки проти котячого коронавірусу доводить, що нуклеозидні аналоги можуть вилікувати тварин. Це призвело до розробки подібних ліків від різних вірусних захворювань у домашніх тварин і великої рогатої худоби.
Партнерство з BLOOM TECH-Ваш надійний постачальник ін’єкцій GS-441524
Розуміння молекулярного механізмуGS-441524 ін'єкційнийпредставляє лише початок. Перетворення цих знань на терапевтичний успіх вимагає доступу до сполук-фармацевтичного класу з надійних джерел. BLOOM TECH виступає вашим відданим постачальником ін’єкцій GS-441524, приносячи понад 12 років досвіду органічного синтезу у ветеринарний фармацевтичний сектор. Наші виробничі-сертифіковані виробничі потужності відповідають міжнародним стандартам, зокрема нормативним вимогам FDA США, ЄС і Японії. Ми підтримуємо суворий контроль якості за допомогою трирівневого-аналізу-заводських випробувань, внутрішньої перевірки якості/якості та незалежної третьої сторони перевірки органами, затвердженими професійними китайськими агентствами.
Наше зобов’язання поширюється не лише на постачання продукції, але й на всебічну підтримку, включаючи точну документацію для митного оформлення та прозорі структури ціноутворення, розроблені для довгострокового-партнерства. Незалежно від того, чи представляєте ви фармацевтичні дослідницькі установи, ветеринарні клініки чи спеціалізованих хімічних дистриб’юторів, яким потрібні постійні поставки високо-чистого GS-441524, наша команда надає технічну експертизу та надійну логістику. Зв’яжіться з нашими спеціалістами, щоб обговорити ваші конкретні вимоги та дізнатися, як протоколи забезпечення якості BLOOM TECH гарантують, що кожна партія відповідає точним стандартам, які вимагають ваші програми. Зв’яжіться з нами сьогодні за адресою Sales@bloomtechz.com, щоб дізнатися про можливості партнерства.
Список літератури
1. Мерфі Б.Г., Перрон М., Муракамі Е., Бауер К., Парк Ю., Екстранд С., Лієпніекс М., Педерсен Н.К. Аналог нуклеозиду GS-441524 сильно пригнічує вірус інфекційного перитоніту котів (FIP) у культурах тканин і експериментальних дослідженнях котячих інфекцій. Ветеринарна мікробіологія. 2018;219:226-233.
2. Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, Montgomery E, Murakami E, Liepnieks M, Liu H. Ефективність і безпека нуклеозидного аналога GS-441524 для лікування кішок з природним котячим інфекційним перитонітом. Journal of Feline Medicine and Surgery. 2019;21(4):271-281.
3. Warren TK, Jordan R, Lo MK, Ray AS, Mackman RL, Soloveva V, Siegel D, Perron M, Bannister R, Hui HC, Larson N. Терапевтична ефективність малої молекули GS-5734 проти вірусу Ебола у мавп-резусів. Природа. 2016;531(7594):381-385.
4. Siegel D, Hui HC, Doerffler E, Clarke MO, Chun K, Zhang L, Neville S, Carra E, Lew W, Ross B, Wang Q. Відкриття та синтез фосфорамідатного проліку піроло[2,1-f][триазин-4-аміно]аденін С-нуклеозиду (GS-5734) для лікування Ебола і нових вірусів. Журнал медичної хімії. 2017;60(5):1648-1661.
5. Чесноков EP, Feng JY, Porter DP, Götte M. Механізм інгібування РНК-залежної РНК-полімерази вірусу Ебола ремдесивіром. Віруси. 2019;11(4):326.
6. Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, Perry JK, Feng JY, Porter DP, Götte M. Remdesivir є противірусним препаратом прямої -дії, який пригнічує РНК-залежну РНК-полімеразу від важкого гострого респіраторного синдрому, коронавірус 2 з високою ефективністю. Журнал біологічної хімії. 2020;295(20):6785-6797.