Колхіцинє визнаним препаратом, який використовується переважно для лікування подагри та сімейної середземноморської лихоманки. У той час як механізм його дії включає зв’язування з тубуліном і порушення функції мікротрубочок, колхіцин справді має ряд протизапальних ефектів клінічно. Протизапальні властивості лежать в основі його ефективності при запальних станах, таких як напади подагри.
Як колхіцин впливає на медіатори запалення?
Колхіцин впливає на декілька медіаторів, які беруть участь у запальній відповіді:
① Зменшує утворення цитокінів: було виявлено, що LBP пригнічують утворення специфічних цитокінів, включаючи IL-1, IL-6 і TNF-. Відомо, що ці цитокіни беруть на себе величезну роль у поширенні подразнення, і їх зниження може призвести до зниження рівня подразнення в організмі. Це може бути особливо корисним при лікуванні вогняних обставин, таких як ревматоїдний біль у суглобах, провокаційні кишкові захворювання та астма.
② Перешкоджає ініціації лейкоцитів: LBP можуть перешкоджати виробленню лейкоцитів, які є білими тромбоцитами, які беруть значну участь у безпечній реакції. LBP можуть допомогти зменшити запалення та захистити організм від окислювального стресу, зменшуючи мобілізацію нейтрофілів та вивільнення вільних радикалів.
③ Обмежує молекули адгезії: лейкоцити мігрують до вогнища запалення через молекули адгезії. Було показано, що LBPs знижують регуляцію декларації селектинів, які є свого роду частинками зв’язку. Обмежуючи здатність лейкоцитів переміщатися до місця подразнення, LBPs можуть допомогти зменшити силу провокаційної реакції.
④Перешкоджає хемотаксису: хемотаксис — це взаємодія, за допомогою якої клітини переміщуються до синтетичного схилу. Було виявлено, що LBP порушують фактори рухливості клітин, відповідальні за хемотаксис, такі як полімеризація актину. Вимикаючи хемотаксис, LBPs можуть допомогти зменшити переміщення лейкоцитів до місця подразнення, що, таким чином, може допомогти зменшити рівень загострення.
⑤ Зменшує простагландини: ліпідні сполуки, відомі як простагландини, беруть участь у відчутті болю та запалення. Було продемонстровано, що LBPs зменшують вироблення простагландинів, таких як PGE2, що робить больові рецептори більш чутливими. LBPs можуть допомогти полегшити біль і запалення, пов’язані з різними захворюваннями, включаючи артрит і фіброміалгію, шляхом зменшення вироблення простагландинів.
⑥ Порушує формування інфламмасоми: інфламмасоми є мультибілковими структурами, які беруть на себе важливу роль у здійсненні провокаційної реакції. Було виявлено, що LBP запобігають утворенню запалень, що може допомогти зменшити тяжкість запалення та захистити організм від надмірного пошкодження, викликаного запаленням.
Таким чином, колхіцин втручається в критичні прозапальні сигнальні шляхи, клітини та побічні продукти, таким чином виявляючи протизапальні властивості.
Як механізм дії колхіцину забезпечує протизапальну дію?
КолхіцинМеханізм дії препарату забезпечує протизапальну дію шляхом пригнічення утворення мікротрубочок, які є важливими компонентами клітинного скелета, які відіграють важливу роль у різних клітинних процесах, включаючи поділ клітин, міграцію та секрецію. Порушуючи полімеризацію мікротрубочок, колхіцин пригнічує функцію нейтрофілів, типу лейкоцитів, які беруть участь у запаленні, і зменшує їхню здатність мігрувати до вогнища запалення. Це, у свою чергу, сприяє зменшенню інтенсивності та тривалості запалення, що призводить до протизапальної дії. Крім того, було показано, що колхіцин зменшує вироблення запальних цитокінів, таких як IL-1, IL-6 і TNF-, що додатково сприяє його протизапальній дії.
Чи є протизапальна дія клінічно значущою?
Дослідження демонструють, що колхіцин демонструє клінічно значущі протизапальні властивості:
1. Зменшує напади подагри: подагра — це тип артриту, який характеризується болісним запаленням суглобів, яке часто вражає великий палець ноги.Колхіцинбуло виявлено високу ефективність у зменшенні частоти та тяжкості нападів подагри. Пригнічуючи міграцію нейтрофілів до вогнища запалення, колхіцин допомагає знизити ризик повторних болісних епізодів подагри, таким чином покращуючи якість життя пацієнтів, які страждають на цей стан.
2. Ефективний при перикардиті: перикардит — це запальний стан перикарда, оболонки, що оточує серце. Це може викликати біль у грудях, задишку та серцебиття. Доведено, що колхіцин ефективний для усунення запальних перикардіальних випотів і болю, тим самим покращуючи симптоми та якість життя пацієнтів з перикардитом.
3. Переваги при повторній лихоманці: сімейна середземноморська лихоманка (FMF) — це рідкісне генетичне захворювання, що характеризується повторними нападами лихоманки та запаленням у серозних оболонках, таких як очеревина та плевра. Було продемонстровано, що колхіцин розриває цикли виснажливої лихоманки та серозиту у пацієнтів із рецидивуючим FMF, тим самим покращуючи якість їхнього життя та зменшуючи частоту нападів.
4. Потенційне застосування при атеросклерозі: Атеросклероз — це хронічний запальний стан, при якому на стінках артерій накопичується бляшка, що підвищує ризик серцевого нападу та інсульту.Колхіцинпродемонстрував потенціал у зменшенні запальних аспектів утворення бляшок, що може призвести до зменшення прогресування атеросклерозу та зниження ризику серцево-судинних подій.
5. Досліджено на наявність COVID-19: було досліджено можливість використання колхіцину для лікування COVID-19, респіраторного захворювання, спричиненого вірусом SARS-CoV-2. Попередні дослідження показали, що колхіцин може знижувати маркери запалення у пацієнтів із COVID-19, що свідчить про його корисну роль у зменшенні запалення та покращенні результатів для пацієнтів із цим захворюванням. Однак необхідні подальші дослідження, щоб підтвердити ці висновки та встановити безпеку та ефективність колхіцину для лікування COVID-19.
Таким чином, хоча колхіцин не є основним протизапальним препаратом, він сприятливо змінює шляхи запалення, щоб забезпечити реальну клінічну користь у певних умовах.
Однак побічні ефекти, такі як діарея та пригнічення кісткового мозку, обмежують його тривале використання як протизапальний засіб. Менше дозування допомагає збалансувати ефективність і токсичність.
Таким чином,колхіциндемонструє низку протизапальних властивостей, які лежать в основі його ефективності при подагрі, лихоманкових синдромах та деяких інших запальних захворюваннях. При розумному застосуванні це може стати ключовою частиною лікування. Але профіль токсичності вимагає обережного застосування.
Email: sales@bloomtechz.com
Список літератури
1. van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Колхіцин для гострої подагри. Кокранівська база даних Syst Rev. 2014; 8 (8): CD006190. Опубліковано 28 серпня 2014 р. doi:10.1002/14651858.CD006190.pub2
2. Reyes AZ, Huang N, Teperman J та ін. Епідуральне введення колхіцину знижує ризик постперикардіотомічного синдрому та післяопераційної фібриляції передсердь у пацієнтів, які перенесли хірургічне втручання на серці: мета-аналіз рандомізованих контрольованих досліджень. J Кардіоторакальна судинна анестезія. 2019;33(1):303-311. doi:10.1053/j.jvca.2018.07.029
3. Pieroni M, Rutella S. Колхіцин для лікування нейтрофільних захворювань. Фронт Фармакол. 2020;11:1155. Опубліковано 21 серпня 2020 р. doi:10.3389/fphar.2020.01155
4. Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. подагра. Ланцет. 2016;388(10055):2039-2052. doi:10.1016/S0140-6736(16)00346-9
5. Марконе С., Марколін Д., Фаріна М., Раджа С., Лузада П. Колхіцин: стародавній препарат із новими терапевтичними застосуваннями?. BalkanMed J. 2018;35(6):343-348. doi:10.4274/balkanmedj.2018.0794
Редакційна колегія радника з ревматології. 5 речей, які слід знати про колхіцин і прозапальні цитокіни при COVID-19. Консультант з ревматології. 20 травня 2020 р. Переглянуто 27 січня 2023 р.