Хімічна назваКолурацетамє N-(2,3-диметил-5,6,7,8-тетрагідрофуран [2,3Chemicalbook-b] хінолін-4-іл)-2-({ {12}}оксопіролідин-1-іл)ацетамід, який є похідним гексадекану і являє собою білий або майже білий порошок. Явного запаху немає. Молекулярна формула C19H23N3O3, CAS 135463-81-9. Розчинний у воді, а також у більшості органічних розчинників. Молекулярна структура складається з тетрагідрохінолінового кільця та бічного ланцюга оцтової кислоти. Це хімічна речовина з різноманітним використанням, яка в основному використовується для лікування когнітивних розладів, покращення пам’яті, захисту мозку, нейрозахисту та боротьби з тривогою. Завдяки науковому та раціональному використанню він може допомогти людям покращити свої когнітивні здібності, зменшити тривогу та захистити здоров’я мозку.
(Посилання на продукт: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/organic-intermediates/coluracetam-powder-cas-135463-81-9.html)
Колорацетам, також відомий як MKC-231, є нейропротекторним і когнітивним підсилювачем мозку, який покращує навчання та пам’ять, а також підвищує пильність. Одним із методів його синтезу є використання фенілацетилену як сировини для синтезу.
1. Отримання 2-аміно-5-метил-3-піридинкарбонової кислоти з фенілацетилену як сировини
Спочатку фенілацетилен і нітрозометан вступають у реакцію під час каталізу йодистого водню з отриманням метил2-нітро-3-стиролу. Потім 2-нітро-3-метиловий ефір стиролу та NH4OH вступили в реакцію в ТГФ для відновлення нітрогрупи до аміногрупи, у результаті чого утворився 2-аміно-3-метиловий ефір стиролу. Нарешті, метил 2-аміно-3-стирол гідролізували в присутності HCl для отримання 2-аміно-5-метил-3-піридинкарбонової кислоти.
Хімічне рівняння:
Крок 1: C6H5C ≡ CH+CH2N2 → C6H4 (NO2) C ≡ CH
Крок 2: C6H4 (NO2) C ≡ CH+NH4OH → C6H4 (NH2) C ≡ CH+H2O+NH4NO2
Крок 3: C6H4 (NH2) C ≡ CH+HCl+H2O → C6H4 (NH2) C (O) OH+NH4Cl
2. Синтез N-(2,3-диметокси-5-метил-6-амінопіридин-4-іл) карбонілметил-L-глутамінової кислоти
Спочатку 2,3-диметокси-5-метил-6-амінопіридин та ізобутилметакрилат реагували в присутності DCC/DMAP з отриманням N-(2,3-диметокси{{7 }}метил-6-амінопіридин-4-іл) метилакриламід. Потім N-(2,3-диметокси-5-метил-6-амінопіридин-4-іл)метилакриламід і N,N'-диметил-L-глутамінова кислота реагували в ТГФ до отримати N-(2,3-диметокси-5-метил-6-амінопіридин-4-іл) карбонілметил-L-глутамінову кислоту.
Хімічне рівняння:
Крок 1: C6H4 (NH2) C (O) OH+i-BuO2CCH=CH2+DCC/DMAP → C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH 2+C9H17NO4
Крок 2: C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH2+C9H17NO4 → N - (2,3-диметокси-5-метил{{15} }амінопіридин-4-іл) карбонілметил-L-глутамінова кислота
3. Синтезуйте Колорацетам
Колурацетам отримували нагріванням N-(2,3-диметокси-5-метил-6-амінопіридин-4-іл) карбонілметил-L-глутамінової кислоти та трифенілфосфіну в бензолі.
Хімічне рівняння:
N - (2,3-диметокси-5-метил-6-амінопіридин-4-іл) карбонілметил-L-глутамінова кислота+C18H15P → C19H23N3O3+CO{{15} }H2O
Цей метод має м’які умови реакції та високий вихід, що робить його основним способом промислового виробництва Колорацетаму.
Спосіб 2:
Етапи синтезу колурацетаму з 3-ціанопіридину в основному включають такі етапи:
1. Синтез 2-аміно-5-метил-3-піридинкарбонової кислоти
a. Нагрійте реакцію між 3-ціанопіридином і метанолом у присутності газоподібного водню, щоб отримати 2-аміно-5-метил-3-піридинол.
b. Реакція 2-аміно-5-метил-3-піридинолу з диметилкарбамідом у лужних умовах з утворенням 2-аміно-5-метил-3-піридинкарбонової кислоти.
2. Синтез N-(2,3-диметокси-5-метил-6-амінопіридин-4-іл) карбонілметил-L-глутамінової кислоти
a. Реакція 2,3-диметокси-5-метил-6-амінопіридину з ізопентилхлорформіатом у лужних умовах з утворенням N-(2,3-диметокси-5-метил{{8} }амінопіридин-4-іл) ізопентилформіат.
b. Взаємодія ізоамілового ефіру N-(2,3-диметокси-5-метил-6-амінопіридин-4-іл)форміатної кислоти з N,N'-диметил-L-глутаміновою кислотою в лужних умовах до отримання утворюють N-(2,3-диметокси-5-метил-6-амінопіридин-4-іл) карбонілметил-L-глутамінову кислоту.
3. Синтезуйте Колорацетам
Взаємодія N-(2,3-диметокси-5-метил-6-амінопіридин-4-іл) карбонілметил-L-глутамінової кислоти з трифенілфосфіном у лужних умовах для отримання колурацетаму.
Цей спосіб має високий вихід, але висока вартість сировини, а також вимагає використання високотоксичних сульфоксиду хлориду та оксихлориду фосфору, тому він непридатний для промислового виробництва.
Спосіб 3:
Етапи синтезу колурацетаму з 3-етилформіату хіноліну в основному включають такі етапи:
1. Синтез 2-аміно-5-метил-3-піридинкарбонової кислоти
a. Взаємодійте 3-етилформіат хіноліну з аміаком у лужних умовах, щоб отримати 2-аміно-5-метил-3-піридинол.
b. Реакція 2-аміно-5-метил-3-піридинолу з диметилкарбамідом у лужних умовах з утворенням 2-аміно-5-метил-3-піридинкарбонової кислоти.
2. Синтез N-(2,3-диметокси-5-метил-6-амінопіридин-4-іл) карбонілметил-L-глутамінової кислоти
a. Реакція 2,3-диметокси-5-метил-6-амінопіридину з ізопентилхлорформіатом у лужних умовах з утворенням N-(2,3-диметокси-5-метил{{8} }амінопіридин-4-іл) ізопентилформіат.
b. Взаємодія ізоамілового ефіру N-(2,3-диметокси-5-метил-6-амінопіридин-4-іл)форміатної кислоти з N,N'-диметил-L-глутаміновою кислотою в лужних умовах до отримання утворюють N-(2,3-диметокси-5-метил-6-амінопіридин-4-іл) карбонілметил-L-глутамінову кислоту.
3. Синтезуйте Колорацетам
Взаємодія N-(2,3-диметокси-5-метил-6-амінопіридин-4-іл) карбонілметил-L-глутамінової кислоти з трифенілфосфіном у лужних умовах для отримання колурацетаму.
Цей спосіб має високий вихід, але висока вартість сировини, а також вимагає використання високотоксичних сульфоксиду хлориду та оксихлориду фосфору, тому він непридатний для промислового виробництва.