Яка конструкція та властивості 2,6-дигідрокси-3-метилпурину?
Типовим пуриновим помічником з рецептом сполуки C6H6N4O2 є оксипуринол, або2,6-дигідрокси-3-метилпурин. Його субатомне удосконалення координує пуринове оточення гідроксильних пучків, створених у 2 та 6 положеннях, з’єднаних метильним пакетом у 3 положенні. Згідно із загальною точкою зору, як і гіпоксантин, оксипуринол змінюється завдяки наявності додаткових гідроксильних груп.
Оксипуринол є метаболітом алопуринолу, препарату, який використовується для лікування гіперурикемії та подагри. Алопуринол проходить початкове окислення до каркасного оксипуринолу, який за необхідності проходить додаткове окислення для утворення оксипуринолу. Цей метаболічний шлях відкриває розуміння того, яку роль оксипуринол відіграє у фармакологічних діях алопуринолу.
Оксипуринол, метаболіт алопуринолу, посилює підтримуючий ефект препарату, зокрема щодо зниження руйнівних рівнів сечової кислоти при таких станах, як подагра. Через свою суттєву схожість з гіпоксантином оксипуринол справді може контролювати імпульс ксантиноксидази, яка пов’язана з руйнуванням сечі. Це зменшує побічні ефекти, пов’язані з гіперурикемією.
Якщо є сумніви, очікується, що оксипуринол займатиме основну роль у фармакологічному профілі алопуринолу, демонструючи його важливість у зв’язку з подагрою та пов’язаними з нею станами, що проявляються підвищеними рівнями, що пошкоджують сечовипускання.
Оксипуринол демонструє кілька очевидних властивостей, які додають його фармакологічних ефектів і чутливості до лікування таких захворювань, як подагра:
Профілактика ксантиноксидази: оксипуринол, ймовірно, є надзвичайно складним інгібітором імпульсної ксантиноксидази, справді перешкоджаючи перетворенню гіпоксантину на ксантин і далі на сечовий руйнівник. Оксипуринол знижує рівень корозії сечі в організмі шляхом блокування цього ферментативного циклу, що згодом зменшує ознаки та побічні ефекти гіперурикемії та подагри.
Справжні характеристики:2,6-дигідрокси-3-метилпуринвиявляється у вигляді білого порошку при кімнатній температурі. Він має дещо високу температуру розм’якшення 288-290. Його надійність і простота в роботі з лікарськими засобами є наслідком цих якостей.
Підтримка ультрафіолетового випромінювання: Оксипуринол має найбільше проникнення ультрафіолетового випромінювання при 260 нм, тому для його ідентифікації та оцінки можна використовувати глибокі стратегії.
Розчинність: здатність оксипуринолу розчинятися у воді та полярних розчинниках, таких як етанол, робить його хорошим кандидатом для використання у фармацевтиці. Однак він недостатньо розчинний у неполярних розчинниках, таких як діетиловий ефір.
Значення рКа. Потенційне збільшення рКа оксипуринолу, оцінене на 7,4 і 11,8, показує його іонізаційний провідний стан і протонування за різних умов pH, що може впливати на його фармакокінетику та фармакодинаміку.
Взагалі кажучи, оксипуринол може фактично конкурувати з ендогенними субстратами для обмеження дії ксантиноксидази в світлі його первинних елементів, наприклад, його накопичення гідроксилу та близькість до пуринових основ. Ця частина, у поєднанні з її фізичними та субстанційними властивостями, робить оксипуринол придатним для використання як метаболічного субординату алопуринолу при лікуванні подагри та пов’язаних із нею станів, що проявляються підвищеними деструктивними рівнями сечі.
Як оксипуринол утворюється з алопуринолу?
Алопуринол, який інакше називають Зилопримом, спочатку перетворюється на оксипуринол, а потім додатково окислюється в оксипуринол. Ось діаграма того, як оксипуринол утворюється з алопуринолу:
1. Пероральний прийом: Алопуринол потрапляє в структуру потоку після виходу зі шлунково-кишкового тракту, коли його приймають перорально.
2. Зробіть шлях для оксипуринолу: у печінці та різних тканинах ксантиноксидаза швидко перетворює алопуринол на оксипуринол. Це метаболіт загального захоплення.
3. Подальше окислення до оксипуринолу: оксипуринол, крім того, окислюється в останній сильний метаболіт оксипуринол, здебільшого званий2,6-дигідрокси-3-метилпурин. Це відбувається через гідроксилювання у 2 і 6 точках пуринового кільця.
4. Обмеження білка: оксипуринол запобігає покращенню корозійної дії на сечову сечовипускання, працюючи як потужний інгібітор ксантиноксидази.2,6-дигідрокси-3-метилпуринмає в цілому вищу схильність до ксантиноксидази, ніж оксипуринол або алопуринол.
5. Екскреція: як оксипуринол, так і оксипуринол краще розчиняються у воді, ніж алопуринол, тому вони швидше потрапляють у сечу. Період напівприсутності оксипуринолу становить близько 15 годин.
Підсумовуючи, коли ксантиноксидаза окислює алопуринол двічі поспіль, утворюється динамічний метаболіт оксипуринол. Відповіді гідроксилювання утворюють в основному споріднений пуриновий клір, який однозначно контролює самий білок, який виділяє алопуринол.
Який шлях біосинтезу оксипуринолу?
Замість того, щоб нормально біосинтезуватися організмом, оксипуринол утворюється як метаболіт препарату алопуринол. Біосинтетичний шлях пов'язаний з двома або трьома ферментативними реакціями:
1. Прийом алопуринолу всередину: алопуринол контролюється перорально та вводиться в розсіювальну структуру.
2. Гідроксилювання: ксантиноксидаза гідроксилює алопуринол у положенні 2, утворюючи оксипуринол.
3. Розкриття кільця: під час розкриття піразольного кільця оксипуринолу утворюється помірна 4-гідроксипуринова сполука.
4. Метилювання: метиловий пакет додається до 4-гідроксипуринового фокусу в позиції 3.
5. Подальше гідроксилювання:2,6-дигідрокси-3-метилпурин, який зазвичай називають оксипуринолом, передається, коли гідроксильний пакет додається до метильованого центру в положенні 6 за допомогою ксантиноксидази.
6. Обмеження ферментів: Оксипуринол діє як постійний інгібітор ксантиноксидази, запобігаючи перетворенню гіпоксантину в ксантин і руйнуючи сечу.
Незважаючи на те, що оксипуринол не піддається прямому біосинтезу, оксипуринол виробляється з використанням алопуринолу шляхом прогресування хімічно каталізованих реакцій гідроксилювання та метилювання. Подальший метаболіт, швидше за все, виступає як твердий інгібітор ксантиноксидази, в кінцевому підсумку знижуючи жахливі рівні сечі в організмі. Цей цикл демонструє трансформацію проліків у діючий інгібітор за допомогою ендогенних метаболічних шляхів.
Література:
Дей Р.О., Майнерс Д.О., Біркетт Д.І., Вайтхед А., Найду Д., Хейз Дж. та Грем Г.Г. (1988). Метаболізм алопуринолу та концентрація оксипуринолу у здорових людей. Британський журнал клінічної фармакології, 26 (2), 235–242.
Еліон, Великобританія (1989). Пуриновий шлях до хіміотерапії. Science (Нью-Йорк, Нью-Йорк), 244 (4900), 41–47.
Мандала, А., Маккей, В., Ешбі, Д., і Белчер, Дж. (2020). Алопуринол. [Оновлено 13 листопада 2022 р.]. В: StatPearls [Інтернет]. Острів скарбів (Флоріда): StatPearls Publishing; Січень 2022 р. Доступний з:
Пачер, П., Ніворожкін, А., і Сабо, К. (2006). Терапевтичні ефекти інгібіторів ксантиноксидази: ренесанс через півстоліття після відкриття алопуринолу. Фармакологічні огляди, 58 (1), 87–114.
Отже, А. та Торенс Б. (2010). Транспорт сечової кислоти та захворювання. Журнал клінічних досліджень, 120 (6), 1791–1799.