Як порошок оксиму мілбеміцину впливає на нервові клітини паразитів?

Якщо ви коли-небудь замислювалися, чому певні протипаразитарні препарати так надійно діють на домашніх тварин - і чому паразити просто не можуть вижити з ними -, відповідь лежить глибоко в нервових клітинах цих організмів.Мільбеміцин оксим порошокдіє на молекулярному рівні, порушуючи ті самі сигнали, які забезпечують життя та рух паразитів. Розуміння цього механізму допомагає фахівцям із охорони здоров’я домашніх тварин, ветеринарним постачальникам і дослідницьким командам приймати більш розумні рішення щодо того, які сполуки брати та використовувати.

Мільбеміцин оксим порошок

1. Загальна специфікація (в наявності)
(1) API (чистий порошок)
(2) Таблетки
Для собак: 2,3 мг/5,75 мг/11,5 мг/23,0 мг
Для котів: 5,75 мг/11,5 мг/23,0 мг
(3) Машина для пресування таблеток
https://www.achievechem.com/pill-press
2. Налаштування:
Ми будемо обговорювати індивідуально, OEM/ODM, без бренду, лише для наукового дослідження.
Внутрішній код: BM-1-112
Мільбеміцину оксим CAS 129496-10-2
Основний ринок: США, Австралія, Бразилія, Японія, Німеччина, Індонезія, Великобританія, Нова Зеландія, Канада тощо.
Виробник: BLOOM TECH Xi'an Factory
Аналіз: HPLC, LC-MS, HNMR
Технологічне забезпечення: НДДКР-4

Молекулярна точка входу

Порошок мільбеміцину оксиму зв’язується лише з глутамат-захищеними хлоридними каналами (GluCls), коли він потрапляє в тіло паразита. GluCl – це тип іонного каналу, який міститься лише в нервових і м’язових клітинах безхребетних. Зазвичай ці канали відкриваються лише тоді, коли в мозку присутній глутамат. Оксим мільбеміцину, з іншого боку, зв’язується зі специфічним алостеричним місцем у цих каналах і повністю відкриває їх, навіть якщо передачу глутамату припинено. Цьому обміну не буде кінця. Згідно з дослідженнями, написаними в паразитологічній літературі, макроциклічні лактони, такі як оксим мілбеміцину, зв’язуються дуже міцно і не легко розривають зв’язки. Це робить ефект сильним і-тривалим.

Чому ця активація є незворотною у паразитів

Паразит не може контролювати потік іонів через нервову мембрану, коли канал відкривається. Нервово-м’язове з’єднання, де нерви та м’язи спілкуються один з одним, наповнюється іонами хлориду. Безхребетні, на відміну від ссавців, значною мірою залежать від каналів GluCl для контролю своїх м’язів. Порошок мільбеміцину оксиму може спричинити це порушення, не викликаючи подібних пошкоджень у собак, кішок або людей, оскільки ці шляхи не існують у нервовій системі тварин. Його безпека у ветеринарії ґрунтується на його здатності вибірково впливати на певні клітини.

Іонний каскад, який знешкоджує паразита

Коли глутамат{0}}закриті хлоридні канали відкриваються, їх неможливо знову закрити. Це дозволяє іонам хлориду надходити в клітину з надзвичайно швидкою швидкістю. Електричний заряд клітинної мембрани сильно змінюється через цей швидкий сплеск іонів. Нейрон має ретельно збалансований потенціал спокою, який є невеликим негативним зарядом усередині клітини порівняно з зовнішнім. Коли занадто багато негативно заряджених іонів хлориду потрапляє в клітину, внутрішня частина стає ще більш негативно зарядженою. Це називається гіперполяризацією.

Гіперполяризація страшна для нервового зв'язку. Потенціали дії — це короткі електричні хвилі, які рухаються по нервових волокнах і дозволяють нейронам спілкуватися один з одним.

Потенціали дії не можуть виникнути, коли потенціал мембрани падає надто нижче порогу запалювання. У нейроні тиша. Ця тиша схожа на смерть для паразита, якому потрібні нерви та м’язи, щоб постійно спілкуватися один з одним, щоб рухатися, їсти та розмножуватися.

Докази фармакологічних досліджень

Дослідники, які досліджували фармакодинаміку макроциклічних лактонових хімічних речовин, виявили, що кількість надходження хлориду безпосередньо залежить від кількості смертей від паразитів. При застосуванні в терапевтичних дозах, таких як таблетки 2,3 мг, 5,75 мг, 11,5 мг і 23,0 мг для собак,

порошок оксиму мільбеміцинудосягає достатньо високих концентрацій у плазмі, щоб підтримувати активацію GluCl-каналу протягом усього періоду перебування препарату в організмі. Хімічна речовина досягає найвищого рівня в жирових тканинах через 4–8 годин після прийому всередину. Ось чому він має міцне вікно захисту протягом 30 днів.

Від тихих нейронів до нерухомих паразитів

Гіперполяризація нейронів не просто уповільнює паразита; це забирає всю його здатність рухатися разом. Нервово-м’язові аксони черв’яків і членистоногих залежать від швидких повторюваних електричних повідомлень, які підтримують м’язи в тонусі та дозволяють їм рухатися. Коли ці повідомлення припиняються, м’язові клітини не отримують вказівок щодо того, як скорочуватися. Паразит переходить у стан, який називається млявим паралічем, що означає, що він припиняє рухатися, хоче він цього чи ні.

Цей паралізуючий ефект можна спостерігати в широкому діапазоні цільових організмів. Коли мікрофілярії дирофілярій потрапляють в кров, вони втрачають здатність рухатися і не можуть переходити в нові місця тканин.

Аскариди та анкілостоми, які живуть у кишечнику, не можуть триматися на стінці кишечника, залишатися на місці або розмножуватися. Кліщі більше не можуть прокопувати верхні шари шкіри. Біохімічна причина однакова для всіх цих типів паразитів: відкриття каналів GluCl, які неможливо знову закрити, що припиняє нервові сигнали.

Клінічні спостереження, які підтверджують механізм

Ця молекулярна картина підтверджується ветеринарними клінічними даними. Дослідження на собаках, які отримували мілбеміцин оксим, показали, що мікрофілярії починають залишати кровотік протягом кількох годин після введення препарату. Протягом 48-72 годин після прийому дози кількість яєць аскарид і анкілостом у калі різко знижується.

Протягом 72 годин після правильного плану лікування кількість кліщів у людей із саркоптозом зменшується більш ніж на 95%. Такі результати, швидше за все, трапляться з препаратом, який блокує нервову функцію на рівні каналів, ніж з препаратом, який просто порушує метаболічні шляхи.

Відсутність каналів GluCl у ссавців

З лікувальної точки зору найцікавіше опорошок оксиму мільбеміцинунаскільки це вибірково. Глутамат-закриті хлоридні канали відсутні у ссавців, таких як собаки, коти та люди. У ссавців інгібіторні хлоридні канали називаються ГАМК-закритими каналами, і вони мають іншу структуру в тому, як вони з’єднуються. Оксим мілбеміцину добре зв’язується з GluCl-каналами, але не взаємодіє з ГАМК-захищеними каналами значущим чином у терапевтичних дозах. Ця різниця в структурі є основною причиною того, чому сполука не становить особливого неврологічного ризику для хребетних тварин.

Гематоенцефалічний-бар’єр як додатковий захист

Гематоенцефалічний бар’єр захищає нервову тканину хребетних, навіть коли туди потрапляє оксим мілбеміцину. У тварин із працюючим геном MDR1 (ABCB1) хімічна речовина погано проходить цей бар’єр. Через це це хороший вибір для таких порід, як коллі, які мають гени MDR1, які ускладнюють вихід ліків із центральної нервової системи. Фармакокінетична структура мільбеміцину оксиму робить його безпечнішим для чутливих порід, ніж старі препарати класу авермектин-.

Повна послідовність усунення паразитів

Розумний ланцюжок молекулярних подій веде від прийому препарату до смерті жука. Оксим мільбеміцину всмоктується через травну систему, циркулює через кров і досягає тканин паразитів у кількостях, які є занадто високими для регуляції каналів GluCl. Не можна закривати канали. Нервова клітина заповнена хлоридом. Він починає гіперполяризуватися. Потенціали дії припиняються. М'язи втрачають форму. Паразит не може рухатися, харчуватися, розмножуватися або втекти від імунної системи. Імунна система та функції організму хазяїна-наприклад, перистальтика кишечника, кровообіг і догляд-позбавляються від паразитів, коли вони не можуть виконувати свою роботу.

Чому ефективність широкого-спектру випливає з цього механізму

Порошок оксиму мільбеміцину діє на широкий спектр паразитів, не потребуючи різних процесів для кожного типу, оскільки структура каналів GluCl є однаковою у багатьох групах безхребетних. Нематоди, павукоподібні (наприклад, кліщі) і личинки клопів (наприклад, блохи) використовують один і той же тип каналу, хоча конкретні субодиниці каналу, які вони використовують, різні. Форма молекули препарату дозволяє йому взаємодіяти з цими відмінностями з достатньою спорідненістю, щоб мати антипаразитарну дію як на личинкові, так і на дорослі стадії різних видів. Оскільки він може працювати з багатьма різними ліками, це корисна сполука як для окремих-препаратів, так і для комбінованих продуктів.

Мільбеміцин оксим порошокпошкоджує нервові клітини паразитів точним і добре{0}}відомим способом: він назавжди зв’язується з глутаматними-замкненими хлоридними каналами, наповнюючи їх іонами хлориду, роблячи нервову мембрану більш негативно зарядженою та припиняючи зв’язок між-нервами-м’язами. Оскільки ссавці не мають цільового каналу в нервовій системі, паразити стають паралізованими та гинуть, але ссавці, на яких вони живуть, у безпеці. Саме завдяки цьому механізму препарат діє проти широкого кола паразитів і чому він безпечний для собак, котів і чутливих порід.

Ми в Bloomtechz продаємо порошок оксиму мілбеміцину-фармацевтичного рівня. Наша обробка має-сертифікат GMP і базується на більш ніж 12-річному досвіді в органічному синтезі. Наша фабрика має схвалення US-FDA, EU-GMP, PMDA та CFDA, що означає, що кожна партія відповідає найсуворішим міжнародним стандартам. Ми можемо допомогти вам із вашим проектом від лабораторного масштабу до масового виробництва, незалежно від того, чи потрібен вам порошок API, спеціальні-дозовані таблетки чи рецептури OEM. Наші команди R&D і QA тут для вас. Як справжній постачальникпорошок оксиму мільбеміцину, ми маємо клієнтів у США, Японії, Німеччині, Австралії та інших країнах. Негайно зв’яжіться з Bloomtechz, щоб дізнатися, чим відрізняються наша якість, точність і надійність.

Надішліть нам повідомлення на адресуSales@bloomtechz.com.

1. Каллі, Д. Ф., Вассілатіс, Д. К., Лю, К. К., Паресс, П. С., Ван дер Плуг, Л. Х., Шеффер, Дж. М., і Арена, Дж. П. (1994). Клонування авермектин-чутливого до глутамату-закритого хлоридного каналу з Caenorhabditis elegans. Природа, 371 (6499), 707–711.

2. Гірі, Т.Г., Сімс, С.М., Томас, Е.М., Вановер, Л., Девіс, Дж.П., Вінтерроуд, Каліфорнія, і Томпсон, Д.П. (1993). Haemonchus contortus: івермектин-індукований параліч глотки. Експериментальна паразитологія, 77 (1), 88–96.

3. Прічард Р.К., Менез К. та Леспін А. (2012). Моксидектин і авермектини: кровна спорідненість, але не ідентичність. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 2, 134–153.

4. Волстенхолм, А. Дж., Роджерс, А. Т. (2005). Глутамат-закриті хлоридні канали та спосіб дії авермектину/мілбеміцину протиглистових засобів. Паразитологія, 131 (Додаток), S85–S95.

5. Кемпбелл, WC (Ред.). (1989). Івермектин і Абамектин. Springer-Verlag.

6. Леспін А., Менез К., Бургінат К. та Прічард Р.К. (2012). P-глікопротеїни та інші переносники множинної лікарської стійкості у фармакології антигельмінтиків: перспективи реверсування транспорт-залежної антигельмінтної стійкості. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 2, 58–75.