Нові РНК-віруси завжди створюють проблеми для систем охорони здоров’я в усьому світі. Вчені та експерти в галузі медицини постійно шукають хімічні речовини, здатні боротися з кількома вірусами одночасно.порошок GS-441524 показав велику перспективу як нуклеозидний еквівалент, оскільки він має дивовижну противірусну дію проти багатьох типів РНК-вірусів. Ця сполука є предметом багатьох досліджень і розробок, оскільки вона може зупинити розмноження різних типів вірусів.
1. Загальна специфікація (в наявності)
(1) Ін'єкція
20 мг, 6 мл; 30 мг, 8 мл; 40 мг, 10 мл
(2) Планшет
25/45/60/70 мг
(3) API (чистий порошок)
(4) Машина для пресування таблеток
https://www.achievechem.com/pill-press
2. Налаштування:
Ми ведемо індивідуальні переговори, OEM/ODM, без бренду, лише для наукового дослідження.
Внутрішній код: BM-2-1-049
GS-441524 CAS 1191237-69-0
Ми пропонуємо порошок GS-441524, будь ласка, зверніться до наступного веб-сайту, щоб отримати докладні характеристики та інформацію про продукт.
Важливо поглянути на те, як окрема молекула взаємодіє зі звичайним вірусним механізмом, щоб зрозуміти, як вона може боротися з різними вірусними захворюваннями. Хімічна речовина працює, виглядаючи як природні нуклеотиди, що дозволяє їй приєднуватися до шляхів виробництва вірусної РНК. Потрапивши всередину, він зупиняє процес розмноження, що зупиняє поширення вірусу. Показано, що цей метод працює проти коронавірусів, філовірусів та інших груп РНК-вірусів, які залежать від РНК.
Фармацевтичний бізнес вважає противірусні-препарати широкого спектру дії важливими. Сполуки з ширшим рівнем активності більш корисні під час вірусних атак, ніж ліки з вузьким -спектром дії, які діють лише проти певних патогенів. Ця нова лінія противірусних препаратів представлена порошком GS-441524, який дає дослідникам і лікарям гнучкий спосіб боротьби з новими інфекційними захворюваннями.
Чому порошок GS-441524 вважається ефективним для кількох родин РНК-вірусів?
Порошок GS-441524 діє проти широкого спектру родин РНК-вірусів, оскільки він має унікальну хімічну структуру та взаємодіє з вірусними частинами, які існують протягом тривалого часу. Незважаючи на те, що РНК-віруси мають різну генетичну структуру, усі вони використовують той самий базовий механізм дублювання, який ця речовина майстерно використовує.
Пояснення механізму нуклеозидного аналога
Порошок нуклеозидного аналога GS-441524 має структуру, порівнянну з аденозином РНК. Хімічна речовина вводить в оману вірусні ферменти RdRp завдяки своїй структурній подібності. Чомусь віруси дублюють свій генетичний матеріал, використовуючи цю копію замість аденозину. Ця зміна шкідлива для розмноження вірусу.
Цей метод дивовижний, оскільки він працює для всіх. Більшість РНК-вірусів використовують ферменти RdRp, які мають стабільні активні центри та каталітичну активність. Ці ферменти навчені швидко й точно виявляти й розщеплювати природні нуклеотиди. Це генетичне вдосконалення створює прогалину, яку використовують аналоги нуклеозидів. Після проходження перевірки якості ферменту речовина з’єднує нові ланцюги РНК.
Потрапляючи в ланцюг РНК, що формується, порошок GS-441524 запобігає його зростанню. Полімераза не може додати додаткові нуклеотиди, оскільки змінений нуклеотид впливає на форму ланцюга РНК. Рання термінація ланцюга запобігає реплікації вірусної ДНК. Згідно з лабораторними експериментами, цей метод працює для всіх видів коронавірусу, включаючи SARS-CoV, MERS-CoV та інші.
Збереження механізму реплікації вірусів
РНК-віруси постійно еволюціонують, щоб обійти імунітет і лікування. Однак їхні ферменти RdRp не можуть витримати великих змін без втрати функціональності.
Ці ферменти потребують точної форми активного центру для синтезу РНК. Цей функціональний бар’єр створює еволюційне вузьке місце, через яке вірусам важко подолати інгібітори нуклеозидних аналогів.
Дослідження показали, що каталітичні домени RdRp з різних родин вірусів подібні. Включення нуклеотидів у субдомен пальми добре-захищене. Хімічна схожість порошку GS-441524 робить його ефективним проти вірусів різних біологічних груп. Хімічна речовина націлена на молекулярні ділянки вірусів, які неможливо змінити, не впливаючи на їхню реплікацію.
Дослідження вірусу інфекційного перитоніту котів (FIPV) показали цей потенціал широкого-спектру.
Кішки з коронавірусом FIPV сприятливо реагують напорошок GS-441524лікування. Хімічна речовина виявляє значний інгібуючий ефект проти цього збудника, зі значенням EC50 0,78 мкМ. Ефективність проти коронавірусів людини та інших родин РНК-вірусів порівнянна. Це дозволяє зосередитися на стаціонарних відтворювальних машинах.
Клінічні спостереження, що підтверджують широку активність
Реальні-ветеринарні дослідження підтверджують твердження про широкий-спектр дії порошку GS-441524. Багато з тисяч кішок з FIP були вилікувані цим препаратом. Виходячи з цих клінічних даних, втручання широкого спектру може допомогти людям у реальному житті.
Безпека препарату для тварин дає нам ще одну надію. Більшість тварин, яким вводили порошок GS-441524, не мали істотних негативних ефектів. Найбільш частою скаргою є дискомфорт при ін'єкції. Системне отруєння є незвичайним. Це відмінне вікно безпеки свідчить про те, що хімічна речовина впливає виключно на вірусні механізми, а не на механізми клітин-господарів.
Дослідники досліджують не-ветеринарне застосування. Згідно з лабораторними дослідженнями, певні ліки можуть знищити філовірус Ебола, який має геномну структуру, відмінну від коронавірусів. Така поведінка в родинах свідчить про те, що хімічна речовина може зупинити всі РНК-віруси. Дослідники постійно вивчають, як дозувати та змішувати ліки для лікування різних вірусних інфекцій.
GS-441524 Націлювання на порошок і спільний шлях реплікації в РНК-вірусах
Незважаючи на те, що вони мають різні гени, РНК-віруси використовують дуже схожі способи копіювання. Розуміючи ці загальні шляхи, ви можете побачити, як одна сполука, як-от порошок GS-441524, може пошкодити більше ніж один тип вірусу одночасно.
РНК-залежна РНК-полімераза як універсальна мішень
Слабкою стороною РНК-вірусів є фермент RdRp. РНК-віруси повинні розробити власний механізм виробництва РНК, тоді як ДНК-віруси використовують полімерази клітин-господарів. Оскільки клітини-господарі не мають ферментів для генерування РНК з матриць РНК, віруси повинні переносити власні хімічні речовини. Ця залежність є багатообіцяючою ціллю терапії.
Уразливість цього вірусу дозволяє порошку GS-441524 конкурувати з ферментами RdRp за субстрат. Під час нормальної реплікації вірусу RdRp з’єднується з природними нуклеозидтрифосфатами та прискорює їх додавання до ланцюгів РНК, що розвиваються.
Хімічна речовина конкурує з природним АТФ за активний центр ферменту після фосфорилювання в клітині до трифосфату. Він ефективно інтегрується, оскільки копіює інші структури. Цей спосіб зниження конкуренції працює краще завдяки тому, як він працює. За словами дослідників, ферменти приєднуються до зміненого RdRp, щоб поглинати трифосфат GS-441524 майже так само ефективно, як природний АТФ. Через таку фактично рівну конкуренцію навіть помірні дози ліків різко зменшують розмноження вірусу. Математичний аналіз цієї динаміки свідчить про те, що терапевтичні кількості можуть зменшити навантаження на вірус.
Структурна біологія висвітлила ці молекулярні зв'язки. Рентгенівська кристалографія інгібіторних комплексів RdRp- показує, як сполуки GS-441524 вписуються в активний центр ферменту. Подібно до взаємодії природного субстрату, матеріал утворює стійкі водневі зв’язки із залишками амінокислот. Ці детальні молекулярні дослідження допомагають хімікам-медикам створювати кращі еквіваленти.
Залежність синтезу вірусної РНК
Усі РНК-віруси намагаються відтворити свій генетичний матеріал в інфікованих клітинах. Для цього розмноження потрібні комплементарні ланцюги РНК. Ці РНК є матрицями геномної та матричної РНК. Порошок GS-441524 перешкоджає обом процесам, ускладнюючи розмноження вірусу.
Позитивні-смислові РНК-віруси потребують негативних{1}}проміжних продуктів для генерації геномної РНК. Це не стосується вірусів негативного{3}}сенсу. Ці стадії синтезу потребують хорошої активності RdRp незалежно від полярності. Хімічна речовина запобігає подовженню ланцюгів РНК, перешкоджаючи цим ключовим процесам реплікації. Неповний продукт РНК не може підтримувати безперервну реплікацію.
Подібно до вірусної транскрипції, необхідний RdRp-опосередкований синтез. Вірусам потрібні месенджерні РНК для кодування вірусних білків, щоб зібрати комплекси реплікації, приховатися від імунної системи та генерувати віріони. Ці гени виробляють усічені не-функціональні білки, колипорошок GS-441524вводиться. Цей складний хаос перемагає опір вірусу.
Порошок GS-441524 залежно від дози припиняє вироблення РНК в інфікованих клітинах, відповідно до біохімічних аналізів. Навіть незначне зниження виробництва РНК шкодить вірусу. Щоб віруси могли проникнути в клітини, вони повинні створити тисячі копій геному. Скоротіть це виробництво на 50–90%, щоб припинити прибуткові процеси інфікування.
Проблеми розвитку резистентності
Ризик переносимості противірусних препаратів викликає занепокоєння. РНК-віруси швидко мутують, тому можуть розвинутися варіанти, -резистентні до ліків. Ліки, націлені на інші вірусні елементи, легше подолати, ніж нуклеозидні аналоги, націлені на RdRp.
Активні центри RdRp можуть каталізувати реакції, незважаючи на помірні модифікації. Зміни, які перешкоджають прилипанню порошку GS-441524, також можуть перешкоджати природному розпізнаванню субстрату. Це покарання за придатністю перешкоджає розвитку опору. Під час-лабораторії під тиском препаратів різновиди вірусів неодноразово пропускалися для створення стійких до ліків вірусів. Стійкі мутації виникають повільно і можуть погано відтворюватися. Модифікації резистентності часто зменшують ефективність ліків, а не усувають її. Часткова стійкість може потребувати коригування дози, хоча це рідко робить терапію неефективною.
На відміну від того, як ліки націлені на вірусні білки, які більш толерантні до мутацій, де одна зміна амінокислоти може спричинити повну стійкість.
Комбіноване лікування може ще більше знизити резистентність. Використання порошку GS-441524 з агентами, які націлені на різні вірусні ділянки, запобігає одночасній реплікації. Вірусні зміни повинні відбуватися одночасно, щоб стати повністю стійкими, що малоймовірно. ВІЛ і гепатит С успішно відреагували на цей препарат.
Які структурні вірусні подібності дозволяють порошку GS-441524 діяти широко?
Той факт, що порошок GS-441524 діє на кілька РНК-вірусів, свідчить про схожість їх структури та функції. Ці хімічні подібності пояснюють, чому одна молекула може лікувати численні захворювання.
Незважаючи на те, що вони мають окремі гени, РНК-віруси структурно схожі. Їхній репродуктивний механізм виконує однакові метаболічні завдання незалежно від вірусного походження. У ферментах RdRp білкові структури не змінюються, демонструючи функціональну єдність. Три{3}}вимірні кристали з різних родин вірусів надзвичайно подібні.
Домен пальми RdRp, який утворює фосфодіефірні зв'язки, практично повністю зберігається. Це ім’я вирізняє чашеподібну долоню з субдоменами великого пальця, пальців і долоні. Залишки активного сайту різних груп вірусів по суті ідентичні. Завдяки структурному захисту ліки, націлені на ці ділянки, діють кількома способами. Ці збережені структурні особливості дозволяють порошку GS-441524 точно розпізнавати молекули.
Ці взаємодії подібні до взаємодій природних субстратів, що робить молекулу схожою на РНК.
Порівняння послідовностей RdRp коронавірусу, флавівірусу та філовірусу вказує на тенденції збереження мотиву. Деякі послідовності амінокислот не відрізняються між групами, що вказує на каталітичну участь. Ці схеми послідовності визначають місцезнаходження іонів металів, стабілізують молекули субстрату та підтримують перехідні стани під час каталізу. Місцеві препарати, націлені на ці збережені регіони, пропонують широкий-спектр ефектів.
Еволюційні обмеження забезпечують цей захист. Каталітична швидкість, точність і технологічність є одними з багатьох вимог, які мають збалансувати ферменти RdRp. Природний відбір привів групи вірусів до однакової структури. Ця конвергентна еволюція дозволяє таким сполукам, як порошок GS-441524, використовувати загальні недоліки для лікування захворювань.
GS-441524 Роль порошку в універсальних механізмах інтерференції РНК-полімерази
Розуміння того, як порошок GS-441524 впливає на активність РНК-полімерази, розкриває основи противірусних препаратів. Це втручання зупиняє розмноження вірусу багатьма способами.
Тут завершення ланцюжка є ключовим кроком. Додаванняпорошок GS-441524до розвитку ланцюгів РНК перешкоджає додаванню нуклеотидів. У молекулі відсутня 3'-гідроксильна група, необхідна для наступного фосфодіефірного зв’язку. Це створює обов'язковий термінатор ланцюга, який перешкоджає просуванню полімерази вздовж ланцюга матриці.
При затримці розриву ланцюга ситуація стає більш заплутаною. Деякі змінені нуклеотиди дозволяють приєднатися ще кільком до завершення. Варіанти GS-441524 дозволяють 1-3 додаткових нуклеотидів перед припиненням розширення. Ця затримка завершення може ускладнити видалення пакетної копії системами редагування вірусів. Блокування полімерази посилює противірусні ефекти. Модифіковані нуклеотиди пригнічують розвиток полімерази ще до обриву ланцюга.
Дослідження структури демонструють, що додавання копій змінює структуру дуплексу РНК, розтягуючи полімеразу. Ці зміни форми знижують ефективність каталізатора, сповільнюючи синтез вірусної РНК.
Ефекти,-залежні від шаблону. Порошок GS-441524 створює погані шаблони для реплікації вірусного геному. Полімерази мають проблеми з копіюванням змінених шаблонів. Петлі позитивного зворотного зв’язку виникають, коли початковий препарат підвищує ефективність противірусного препарату в кількох циклах реплікації.
Біохімічні дослідження швидкості полімерази можуть оцінити ці ефекти. Експерименти з ферментами демонструють невеликі, але значні відмінності між природними субстратами та трифосфатом GS-441524. Речовина має нижчу швидкість поглинання, але добре прилипає і її важко розрізати. У поєднанні ці кінетичні параметри є потужними противірусними засобами.
Інструменти редагування вірусів мало захищають. Деякі комплекси RdRp коронавірусу містять домени екзонуклеази, які видаляють неправильно розміщені нуклеотиди. Однак модифікації порошку GS-441524 зупиняють редагування. Хімічний склад речовини порівнянний зі звичайними нуклеотидами, тому екзонуклеаза не ідентифікує його, але все одно перешкоджає реплікації.
Перехресна -модель інгібування вірусів пояснюється за допомогою порошкової активності GS-441524
Порошок GS-441524 запобігає зараженню численними вірусами один одного, демонструючи антивірусні дослідження широкого{3}}спектру. Вивчаючи цю молекулу, ми можемо краще зрозуміти мультипатогенні ліки.
Зв'язування GS-441524 з ферментами RdRp з різних родин вірусів було змодельовано за допомогою молекулярного докінгу. Ці комп’ютерні симуляції оцінюють розташування зв’язків і енергію взаємодії. Усі дані демонструють відмінне зв’язування з полімеразами коронавірусу, філовірусу та флавівірусу. Активні зони цих ферментів містять хімічну речовину практично однаково.
Експерименти підтримують комп’ютерні прогнози. Трифосфат GS-441524 відключає чисті полімерази у високих дозах в аналізах. Значення IC50 вірусного ферменту зазвичай знаходяться в межах 10-кратного діапазону. Ця незначна варіація сприяє широкому спектру дії та дозволяє варіювати віруси.
Ці висновки можна поширити на більш складні біологічні системи за допомогою досліджень культури клітин. Дослідники тестують порошок GS-441524 на клітинних лініях з різними вірусами. Діє проти коронавірусів, позитивних і негативних РНК-вірусів, а також ДНК-вірусів зі стадіями реплікації РНК. Ці експерименти показують, що біологічна активність in vitro викликає противірусні ефекти клітин.
Ефективність лікування найкраще визначається на тваринних моделях. Дослідження на інфікованих мишах і котах показують, що порошок GS-441524 знижує кількість вірусів і збільшує виживаність. Фармакокінетичні дослідження показують, що пероральне або внутрішньовенне введення препарату досягає рівня тканин. Ці перші знахідки свідчать про те, що хімічна речовина може бути використана в майбутньому лікуванні.
Сприйнятливість препарату до вірусу інфекційного перитоніту котів є корисною. FIP — це смертельний коронавірус, яким хворіють коти в усьому світі. Порошок GS-441524 допоміг багатьом котам одужати від цього смертельного стану під час клінічних випробувань. Це свідчить про ефективність таргетної терапії проти коронавірусу.
Механістичне дослідження пояснює, чому противірусні засоби діють по-різному проти різних вірусів. Те, як ліки потрапляють у клітини, запускають біохімічні процеси та залишають клітини, впливає на ефективні внутрішньоклітинні рівні. Деякі клітини мають більше кіназ для перетворення порошку GS-441524 у трифосфат. Хімічні змінні змінюють противірусні ефекти, не перериваючи RdRp.
Ефективність препарату також може залежати від швидкості розмноження вірусу. Швидко-розмножувальні віруси можуть уникнути медикаментозного-придушення краще, ніж повільно-розмножувальні види. Вірус розмножується швидше, що вимагає більшої кількості ліків. Розуміння цих взаємозв’язків покращує терапію вірусних захворювань.
Висновок
порошок GS-441524є моделлю препаратів для РНК-вірусів, які діють на широкий спектр вірусів. Він працює, атакуючи збережені механізми реплікації вірусів, що має сенс через його здатність боротися з широким спектром вірусів. Успіх цієї сполуки в лікуванні бактеріального перитоніту у кішок свідчить про те, що її можна використовувати-як ліки для життя, а також допомагає в розробці нових противірусних засобів.
Нуклеозидна мімікрія, конкурентне інгібування RdRp і процеси припинення ланцюга – це деякі з молекулярних особливостей, які роблять можливим широкий{0}}спектр дії. Ці риси використовують переваги базових моделей того, як віруси копіюють себе, які залишаються незмінними за межами видів. Розуміючи ці концепції, ми можемо створити противірусні препарати наступного-покоління, які будуть ефективнішими та мають ширший спектр дії.
Дослідники все ще вивчають, як порошок GS-441524 можна використовувати для здоров’я людей. Регуляторні питання, вдосконалення виробництва, планування клінічних випробувань – все це проблеми, які потрібно вирішувати планомірно. Проте доведений успіх сполуки на тваринах і сильна механічна аргументація підтримують подальші дослідження.
Поява нових РНК-вірусів все ще становить загрозу здоров'ю в усьому світі. Противірусні-противірусні препарати широкого спектру дії, такі як порошок GS-441524, дають лікарям більше можливостей для лікування під час спалахів, коли вони не можуть отримати препарати, специфічні для хвороби. Маючи під рукою велику кількість цих речовин, ви станете більш готовими до пандемій і надасте інструменти для боротьби з вірусними захворюваннями, поширеними у вашій місцевості.
FAQ
1. Що робить порошок GS-441524 ефективним проти кількох РНК-вірусів?
Порошок GS-441524 працює як аналог нуклеозиду, який виглядає та діє як будівельні блоки справжньої РНК. Завдяки цій структурній подібності він може працювати з методами виробництва РНК у широкому діапазоні сімейств вірусів. Хімічна речовина працює після РНК-залежних ферментів РНК-полімерази, які дуже схожі в багатьох різних РНК-вірусах. Коли він приєднується до побудови ланцюгів РНК, він припиняє подовження, що припиняє реплікацію вірусного геному, незалежно від типу вірусу.
2. Як порошок GS-441524 порівняно з іншими противірусними сполуками з точки зору безпеки?
Порошок GS-441524 має хороший рейтинг безпеки, згідно з клінічним досвідом використання у ветеринарії. Речовина добре переноситься більшістю людей, які ним лікуються; біль у місці ін'єкції є найпоширенішим побічним ефектом. Системне пошкодження все ще не є поширеним явищем, що свідчить про те, що вірус вибірково націлюється на клітини господаря, а не на механізми господаря. Але повідомлялося про можливий вплив на зуби молодих людей, які ще ростуть, тому це потрібно ретельно продумати в деяких групах.
3. Чи можуть віруси виробити стійкість до обробки порошком GS-441524?
Усі противірусні препарати з часом можуть стати менш ефективними, але порошок GS-441524 краще знімає резистентність, ніж багато інших варіантів. Хімічна речовина переслідує частини ферментів РНК-полімерази вірусу, які є дуже стабільними та можуть впоратися з невеликими змінами, не втрачаючи своєї здатності виконувати свою роботу. Зміни стійкості зазвичай супроводжуються витратами на придатність, що ускладнює копіювання вірусів. Дослідження в лабораторії показують, що резистентність розвивається повільно і часто не повністю, що робить цю речовину тривалим терапевтичним вибором.
Партнерство з BLOOM TECH для преміум-порошку GS-441524
Шукаєте постачальника порошку GS-441524 із підтвердженим досвідом у фармацевтичних проміжних продуктах і органічному синтезі? BLOOM TECH є вашим надійним партнером, який забезпечує виняткову якість, підкріплену 12-річним досвідом у галузі. Наші виробничі потужності, сертифіковані -GMP, охоплюють 100 000 квадратних метрів і мають сертифікати US-FDA, EU-GMP, PMDA та CFDA, що забезпечує відповідність найвищим міжнародним стандартам.
Як кваліфіковані постачальники для 24 провідних фармацевтичних і дослідницьких організацій у всьому світі, ми гарантуємо трирівневий-аналіз якості на заводі, у внутрішньому відділі забезпечення якості та контролю якості та на рівні авторизованих-сторонніх агентств. Наше зобов’язання виходить за межі досконалості продукту-ми пропонуємо прозоре ціноутворення з фіксованою нормою прибутку, точні терміни виконання та повну документацію для безперебійного митного очищення. Кожна транзакція ретельно відстежується через нашу платформу ERP, що забезпечує повну видимість у всьому ланцюжку постачання.
Незалежно від того, чи потрібна вам лабораторна-масштабна кількість чи масове виробництво, обширний каталог BLOOM TECH із понад 250 000 хімічних сполук гарантує, що ми досягнемо ваших цілей досліджень і розробок ефективно й-рентабельно. Готові відчути ціни на китайському ринку з міжнародними стандартами якості? Зв’яжіться з нашою командою сьогодні за адресоюSales@bloomtechz.comщоб обговорити вашіпорошок GS-441524вимоги та дізнайтеся, як наші індивідуальні рішення можуть прискорити ваші антивірусні дослідницькі програми.
Список літератури
1. Мерфі Б. Г., Перрон М., Муракамі Е. та ін. Аналог нуклеозиду GS-441524 сильно інгібує вірус інфекційного перитоніту котів у культурах тканин і експериментальних дослідженнях інфекції котів. Ветеринарна мікробіологія, 2018, 219: 226-233.
2. Педерсен Н.К., Перрон М., Баннаш М. та ін. Ефективність і безпека нуклеозидного аналога GS-441524 для лікування кішок з природним котячим інфекційним перитонітом. Журнал котячої медицини та хірургії, 2019, 21(4): 271-281.
3. Warren TK, Jordan R, Lo MK та ін. Терапевтична ефективність малої молекули GS-5734 проти вірусу Ебола у макак-резусів. Природа, 2016, 531 (7594): 381-385.
4. Шеахан Т.П., Сімс А.С., Грем Р.Л. та ін. Противірусний засіб широкого-спектру GS-5734 пригнічує як епідемічний, так і зоонозний коронавіруси. Science Translational Medicine, 2017, 9(396): eaal3653.
5. Агостіні М.Л., Андрес Е.Л., Сімс А.С. та ін. Сприйнятливість коронавірусу до противірусного ремдесивіру опосередковується вірусною полімеразою та коректурною екзорибонуклеазою. mBio, 2018, 9(2): e00221-18.
6. Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, et al. Ремдесивір – це противірусний препарат прямої-дії, який інгібує РНК-залежну РНК-полімеразу від коронавірусу 2 важкого гострого респіраторного синдрому з високою ефективністю. Журнал біологічної хімії, 2020, 295(20): 6785-6797.