Діарея є одним із найвідоміших наслідків, пов’язаних із колхіцином, заспокійливим препаратом, який використовується при таких станах, як подагра.Колхіцинможе порушити роботу кишечника через вплив на мікротрубочки, що часто призводить до рідкого стільця або шлунково-кишкового розладу, коли дози надто високі. Лікування діареї є важливою частиною забезпечення хорошої переносимості колхіцину.
Як колхіцин впливає на шлунково-кишковий тракт?
Механізм зв’язування колхіцину з тубуліном впливає на слизову оболонку кишечника кількома способами:
1. інгібує мітоз:Колхіцинпригнічує поділ клітин, порушуючи розвиток мікротрубочок, які є фундаментальними для мітозу. У шлунку це впливає на обмін епітелію, оскільки найпоширенішим способом заміщення старих або пошкоджених епітеліальних клітин новими є поділ клітин. Стримуючи мітоз, колхіцин може повернути назад цей цикл, можливо, спровокувавши зниження здатності шлунка зберігати тверде епітеліальне покриття.
2. Змінює проникність: внутрішньоклітинні з’єднання, які контролюють витік рідини та макромолекул між клітинами, порушуються колхіцином. Ці перехрестя, відомі як тісні перехрестя, беруть на себе ключову роль у підтримці достовірності шлунково-кишкових перешкод і попередженні непотрібної рідини. Порушуючи вузькі перетини, колхіцин може розширити пористість травної перешкоди, дозволяючи рідинам і макромолекулам витікати в просвіт шлунка, додаючи пухкості кишечника.
3. Порушує моторику: мікротрубочки, необхідні для скоординованих скорочень, які переміщують вміст через кишечник, порушуються колхіцином. Ці звуження, відомі як перистальтика, є основоположними для звичайної роботи шлунка. Послаблюючи моторику, колхіцин може спричинити зворотний процес, пов’язаний зі шлунком, спонукаючи до збільшення часу, необхідного для того, щоб їжа пройшла через шлунок і була витіснена у вигляді калу.
4. Пошкоджує ентероцити: колхіцин може обмежити здатність до утримання ентероцитів, епітеліальних клітин, які вистилають органи травлення та відповідають за засвоєння добавок. Це пояснюється тим, що колхіцин порушує мікротрубочки, які є основними транспортними засобами через травний епітелій. Пошкодження ентероцитів може призвести до зниження всмоктування поживних речовин, що може призвести до недоїдання та, у важких випадках, до осмотичної діареї.
5. Зменшує слиз: слиз, захисний секрет, який допомагає утримувати воду в товстій кишці, може бути зменшений колхіцином. Слиз також допомагає змащувати кишечник, полегшуючи рух їжі по травній системі. Зменшення утворення рідини в організмі може сприяти покращенню закупорки або твердого, сухого стільця. Завдяки цьому впливу на структуру та функцію кишечника введення колхіцину часто може призвести до діареї.
Що викликає побічну дію діареї?
Колхіцин- індукована діарея, ймовірно, спричинена:
1. Осмотичні ефекти: коли колхіцин порушує всмоктування поживних речовин, це призводить до присутності неабсорбованих поживних речовин у просвіті кишечника. Ці поживні речовини притягують воду в кишковий тракт через процес, званий осмосом, який може призвести до збільшення рідини в кишечнику та сприяти діареї.
2. Зміна моторики: колхіцин може порушити нормальні схеми м’язових скорочень у шлунково-кишковому тракті, відомі як перистальтика. Ці скорочення необхідні для просування їжі через кишечник і поглинання поживних речовин. Коли перистальтика змінюється, це може призвести до накопичення їжі та рідини в кишечнику, що може ще більше сприяти діареї.
3. Втрата абсорбційної поверхні: Епітелій кишечника, який складається з абсорбційних ентероцитів, відіграє вирішальну роль у абсорбції поживних речовин. Пошкодження цих клітин, викликане колхіцином, може зменшити загальну абсорбційну площу поверхні, доступну для поглинання поживних речовин, що призводить до збільшення неабсорбованих осмолів. Це, у свою чергу, може сприяти осмотичній діареї.
4. Подразнення та запалення: колхіцин може безпосередньо подразнювати слизову оболонку кишечника, викликаючи запалення. Це подразнення слизової оболонки може стимулювати секреторні механізми в кишечнику, що призводить до збільшення секреції електролітів і води в просвіт кишечника, що може призвести до діареї.
5. Зміни мікробіоти: кишкова мікробіота, різноманітне співтовариство бактерій, які мешкають у кишечнику, відіграють значну роль у травленні та всмоктуванні поживних речовин, а також у реабсорбції води. Колхіцин може впливати на склад мікробіоти, що призводить до змін у популяціях бактерій, які беруть участь у цих процесах. Це, у свою чергу, може сприяти змінам реабсорбції води та поглинання поживних речовин, що призводить до діареї.
Каскадний вплив колхіцину на кишковий гомеостаз призводить до прискореного транзиту, порушення всмоктування та втрати рідини, що клінічно проявляється у вигляді діареї.
Як можна лікувати колхіцинову діарею?
Є кілька способів, які лікарі прагнуть запобігти або лікуватиколхіцин-індукована діарея:
Ретельне дозування: щоб мінімізувати ризик токсичності колхіцину, важливо вводити препарат у ретельно розрахованих дозах, в ідеалі використовуючи менші дози, розподілені в часі. Це допоможе зменшити ймовірність надмірного впливу ліків і подальшої токсичності.
Покращені рецептури: нещодавно були розроблені нові препарати колхіцину з пролонгованим вивільненням, які можуть допомогти розподілити вплив ліків протягом тривалого періоду, таким чином зменшуючи ризик токсичності та покращуючи дотримання пацієнтом режиму лікування.
Застосування пробіотиків: використання пробіотиків або корисних бактерій, які допомагають підтримувати здоровий баланс мікроорганізмів у кишечнику, може бути ефективною стратегією протидії деяким негативним впливам колхіцину на мікробіоту кишечника. Відновлюючи здорову мікробіоту, пробіотики можуть сприяти кращому травленню, засвоєнню та зворотному всмоктуванню води.
Лоперамід: Лоперамід є протидіарейним засобом, який може допомогти уповільнити перистальтику кишечника, покращуючи реабсорбцію води та зменшуючи тяжкість діареї. Використовуючи лоперамід у поєднанні з колхіцином, пацієнти можуть відчувати менше побічних ефектів і краще справлятися зі своїми симптомами.
Моніторинг рідини та електролітів: регулярний контроль рівня рідини та електролітів у пацієнтів, які отримують колхіцин, має вирішальне значення для забезпечення їх загального здоров’я та благополуччя. Це включає оцінку та корекцію будь-якого зневоднення або втрати мінеральних речовин, які можуть виникнути внаслідок діареї, що може бути зроблено шляхом відповідної заміни рідини та дієтичного втручання.
Навчання пацієнтів. Інформування пацієнтів про потенційні побічні ефекти колхіцину, такі як діарея, має важливе значення для того, щоб вони були добре поінформовані та здатні ефективно керувати своїм станом. Це включає консультування пацієнтів щодо підтримки достатньої гідратації та негайного повідомлення про будь-яку діарею свого медичного працівника, щоб можна було своєчасно вжити відповідних заходів. Хоча діарея залишається частим побічним ефектом, правильне дозування колхіцину та лікування симптомів гарантує, що він не обмежує використання цього ефективного протизапального засобу.
Таким чином, порушуючи динаміку мікротрубочок,колхіциннегативно впливає на численні аспекти нормальної функції шлунково-кишкового тракту, що може призвести до рідкого стільця та діареї. Однак відповідне коригування дозування, нові рецептури та додаткова терапія забезпечують шляхи пом’якшення цієї проблеми.
Email: sales@bloomtechz.com
Список літератури
van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Колхіцин для гострої подагри. Кокранівська база даних систематичних оглядів. 2014(8). doi:10.1002/14651858.cd006190.pub2
Теркельтауб Р.А. Оновлення колхіцину: 2008. Семінари з артриту та ревматизму. 2009;38(6):411-419. doi:10.1016/j.semarthrit.2008.08.006
Richette P, Doherty M, Pascual E та ін. Оновлені рекомендації EULAR щодо лікування подагри за 2016 рік. Аннали ревматичних хвороб. 2017;76(1):29-42. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
Назарулла А, Бхатт Х, Мартін С.А., Гасевич Д., Томлінсон Г.А., Хіткот Е.Дж. Ризик діареї та альтернативи колхіцину в профілактичному лікуванні подагри. J Clin Rheumatol. 1 лютого 2022 р.; 28 (2): e129-e135. doi: 10.1097/RHU.0000000000001606. PMID: 34379316.
Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR та ін. Отруєння колхіцином: темна сторона стародавнього препарату. Клінічна токсикологія. 2010;48(5):407-414. doi:10.3109/15563650.2010.495348
Нузум Д.С., Хендерсон С.О. Колхіцин. [Оновлено 15 вересня 2022 р.]. В: StatPearls [Інтернет]. Острів скарбів (Флоріда): StatPearls Publishing; Січень 2022 р. в наявності
Abhishek A, Doherty M. Освіта та нефармакологічні підходи до подагри. Ревматологія. 2017;56(доповнення_1):i51-i58. doi:10.1093/ревматологія/kex157