Афоксоланер і мілбеміцин оксим проти стійких паразитів

Стійкість до паразитів є однією з найбільш серйозних проблем у ветеринарній медицині сьогодні. Оскільки традиційні препарати для дегельмінтизації втрачають ефективність проти нових популяцій паразитів, ветеринари та власники домашніх тварин все частіше звертаються до інноваційних рішень. Афоксоланер і мілбеміцин оксим жувальні таблетки представляють науково передовий підхід до боротьби зі стійкими паразитами у собак, поєднуючи подвійні механізми дії, спрямовані одночасно на кілька вразливих паразитів.

Поява резистентних популяцій бліх, кліщів і глистів викликала гострий попит на фармацевтичні рішення, які діють за допомогою нових шляхів. У цьому вичерпному посібнику досліджується, як ці активні інгредієнти справляються зі складними популяціями паразитів і чому їх комбінована формула пропонує явні переваги в сучасних протоколах боротьби з паразитами.

Коли стандартні методи лікування використовуються постійно, з’являються стійкі паразити. Це дозволяє людям, які мають генетичні зміни, які їх захищають, жити. Ці вижилі мають дітей, тому позбутися цілих груп стає все важче й важче. Спільне використання жувальних таблеток з афоксоланером і оксимом мілбеміцину вирішує цю проблему, підтримуючи один одного та зменшуючи ймовірність виникнення резистентності.

Розуміння розвитку резистентності у зовнішніх паразитів

 

Зовнішні паразити, такі як блохи та кліщі, дуже добре обходять стандартні отрути. Люди, які протягом тривалого часу піддавалися впливу органофосфатів, піретроїдів і карбаматів, створили біохімічні шляхи, які можуть позбутися цих хімікатів. Афоксоланер діє унікальним чином, зосереджуючись на закритих хлоридних каналах гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК)- у нервовій системі членистоногих. Ця молекула ізоксазоліну дуже міцно зв’язується з цими каналами у безхребетних, але не у людей, викликаючи неконтрольоване нервове збудження у паразитів, на яких вона спрямована.

Популяції бліх, які є стійкими до старих класів інсектицидів, все ще можуть бути знищені афоксоланером, оскільки він націлений на іншу молекулярну мішень. Речовина зупиняє потік іонів хлориду в місцях, де механізми резистентності інших класів препаратів не захищають. Дослідження в цій галузі показали, що продукти на основі фіпронілу та-перметрину постійно знищують популяції бліх, які раніше були менш чутливі до них.

Стійкість до внутрішніх паразитів і альтернативи макроциклічним лактонам

 

Дирофілярії та шлунково-кишкові нематоди стали стійкими до звичайних антигельмінтиків. У деяких частинах світу анкілостоми та аскариди стають менш чутливими до бензотіазолу. Мільбеміцину оксим є макроциклічним лактоном, який діє на глутамат-закриті хлоридні канали в нервових і м’язових клітинах черв’яка. Це відрізняється від місць зв’язування бензімідазолу на білках тубуліну, на які він також націлений.

Черви, які навчилися позбавлятися або розщеплювати сполуки бензімідазолу, ефективно знищуються мільбеміцином у цьому препараті. Препарат викликає надмірну поляризацію нервово-м’язових клітин паразитів, що паралізує та вбиває паразитів за допомогою механізму, який працює, навіть якщо паразити навчилися протистояти іншим типам ліків. Мільбеміцин А3 і А4 змішують таким чином, щоб суміш була найбільш ефективною проти широкого спектру видів глистів.

Подвійний-цільовий підхід зменшує тиск вибору опору

 

Коли паразити піддаються одночасному впливу двох хімічних речовин, які діють по-різному, у них набагато менше шансів стати стійкими. Дуже малоймовірно, що паразит матиме зміни, які захищатимуть його від інгібіторів ГАМК-каналів і активаторів глутаматних-каналів одночасно. Цей комбінований підхід добре спрацював для контролю резистентності в широкому діапазоні фармацевтичних цілей, від антибіотиків до препаратів, які вбивають паразитів.

Розробка формули гарантує, що обидва активні інгредієнти досягають як зовнішніх, так і внутрішніх паразитів під час кожного циклу лікування. Це вірно, навіть якщо афоксоланер діє на ектопаразитів, а мільбеміцин — на ендопаразитів. Дослідники називають це «надлишковим вбивством», що означає, що паразити мають мати справу з більш ніж однією хімічною загрозою одночасно, щоб жити.

Знання того, як ці активні інгредієнти діють на молекулярному рівні, допомагає пояснити, чому вони так добре працюють разом, щоб знищити стійкі популяції паразитів. Кожна хімічна речовина використовує основні слабкі сторони паразитичних процесів, які дуже відрізняються від процесів у ссавців.

Неврологічний розлад афоксоланера у членистоногих

 

Афоксоланер переважно блокує ГАМК{0}}захищені хлоридні канали, які необхідні для гальмування нейротрансмісії нервової системи членистоногих. Звичайне зв’язування ГАМК з рецептором посилає іони хлориду в нейрони для придушення активації нейронів. Цей процес зупиняється афоксоланером, який зв’язується з каналом і блокує потік іонів хлориду. Надмірне збудження нервів призводить до того, що паразити стають гіперактивними, безцільно рухаються, паралізуються та гинуть.

Препарат дуже селективний, зв’язуючись із ГАМК-рецепторами членистоногих у 30 разів сильніше, ніж рецептори людини. Завдяки цьому профілю селективності всі породи та віку собак мають хороший запас міцності.

Фармакокінетичні випробування показують, що афоксоланер досягає максимального рівня в крові протягом двох-чотирьох годин після перорального прийому. Дво-тижневий-напіврозпад також тривалий. Це тривале -утримання в тканинах підтримує захисні рівні достатньо високими, щоб знищувати щойно заведених паразитів між місячними дозами. Це забезпечує-тривалий захист.

Паралітична дія оксиму мілбеміцину на внутрішніх паразитів

 

Оксим мільбеміцину відкриває глутамат-закриті хлоридні канали в нервових і м’язових клітинах нематод. Глутаматні канали зосереджені в центральній нервовій системі безхребетних, на відміну від ГАМК-каналів. Мільбеміцин зв’язується з цими каналами та збільшує потік іонів хлориду. Це сприятливо заряджає клітинну мембрану. Це запобігає паразитним нейронам і м’язовим клітинам реагувати на нормальні імпульси збудження.

Глисти, паралізовані цією хворобою, не можуть залишатися в травній або кровоносній системі господаря. Коли паразити паралізовані, хазяїн вбиває їх або виділяє з фекаліями.

Мільбеміцин А3 (20%) і А4 (80%) складають сполуку. Фармакокінетика кожного з них дещо відрізняється. A3 має-період напіврозпаду 1,6 дня та досягає піку через одну-дві години. А4 поглинається так само, але має період напіввиведення 3,3-дня. Ця комбінація забезпечує швидку дію препарату та захист протягом тривалого часу після прийому дози.

Молекулярна селективність і міркування щодо безпеки

 

Активні інгредієнти дуже добре вибирають паразитів як мішені замість систем ссавців:афоксоланер і мілбеміцин оксим жувальні таблетки. У собак гематоенцефалічний бар’єр утримує оксим мілбеміцину від центральної нервової системи, тому він не може зв’язуватися з рецепторами глутамату у ссавців.

У терапевтичному застосуванні ця молекулярна вибірковість означає наявність великих прогалин у безпеці. Токсикологічні тести, проведені під час розробки ліків, показали, що вони безпечні в дозах, набагато вищих за рекомендовані для терапевтичного використання.

Інтегровані підходи до управління, які використовують більше ніж одну стратегію контролю, стають все більш важливими в сучасній ветеринарній паразитології. Цю ідею демонструє суміш із подвійними-інгредієнтами, яка дає лікарям єдиний препарат, який одночасно може впоратися з кількома проблемами з паразитами.

 

Повне охоплення всіх стадій життя паразитів

Зовнішніх паразитів, як-от бліх, важко позбутися, оскільки вони мають як дорослі стадії, які живуть на своїх господарях, так і ранні стадії, які живуть навколо. Дорослі блохи на собаці швидко гинуть афоксоланером ще до того, як вони зможуть відкласти яйця. Це вбивство дорослих особин зупиняє статевий цикл, тому навколишнє середовище не заражається яйцями, які вилуплюються в нових поколіннях.

Швидкість знищення бліх дуже важлива для контролю стійкості. Протягом кількох годин після прийому блохи вбиваються афоксоланером і мілбеміцин-оксимом, задовго до того, як вони закінчать харчуватися кров’ю і почнуть відкладати яйця. Через те, що паразити гинуть дуже швидко, їх гени стійкості не можуть передаватися нащадкам, які зазвичай сприяють резистентним людям.

Профілактика дирофіляріозу в ендемічних регіонах

 

На жаль, у багатьох частинах світу комарі поширюють дирофіляріоз, який може бути смертельним. Dirofilaria immitis, паразита, який викликає дирофіляріоз, можна зупинити один раз на місяць за допомогою оксиму мілбеміцину. Хімічна речовина позбавляє від стадій L3 і L4 личинок до того, як вони виростуть і стануть дорослими глистами, які живуть у серці та легенях.

При введенні один раз на місяць створюється захисне вікно, яке захоплює щойно перенесені личинки до того, як вони виростуть до стадії, коли лікування буде важчим. Цей метод профілактики використовувався десятиліттями і був успішним, оскільки він вбиває молоді стадії паразитів замість дорослих черв’яків. Це ускладнює розвиток резистентності. Географічні дослідження в місцях, де поширені серцеві гельмінти, показали, що люди все ще чутливі до макроциклічних лактонів, якщо вони використовуються відповідно до вказівок у щомісячних планах профілактики.

Лікування ко-інфекцій, які ускладнюють лікування

 

Поліпаразитизм - це слово для того факту, що собаки часто мають більше ніж один тип паразитів одночасно. Ко-інфекції погіршують проблеми зі здоров’ям і ускладнюють плани лікування. У собаки можуть бути блохи, які переносять стрічкового хробака Dipylidium caninum, кліщі, які переносять хробака анаплазму, і кишкові аскариди, яких вона отримала з навколишнього середовища.

 

Оскільки ця комбінація діє на широкий спектр паразитів, її потрібно робити лише раз на місяць. Афоксоланер знищує бліх і кліщів, які поширюють хвороби, блокуючи їм шляхи. Нематоди, такі як аскариди, анкілостоми та власоглави, можуть бути знищені оксимом мільбеміцину. Ця-універсальна послуга полегшує відповідність, зменшуючи кількість різних товарів, якими власники мають керувати.

Спосіб взаємодії цих двох хімічних речовин полягає в більшому, ніж просто додавання їх разом. Їх комбінована фармакологія дає кращі результати в управлінні резистентністю та боротьбі з паразитами в цілому.

 

Фармакокінетична комплементарність забезпечує тривалий захист

Оскільки афоксоланер і мілбеміцин мають різну швидкість поглинання та виведення, вони створюють захищені вікна, які перекриваються. Афоксоланер має тривалий -період напіврозпаду — близько двох тижнів, що означає, що кількість препарату в плазмі залишається високою протягом місячного періоду дозування. Період напіврозпаду мілбеміцину А4 становить 3,3 дні, що означає, що він продовжує знищувати нові яйця глистів протягом тижнів після введення.

Цей фармакокінетичний дизайн зберігає захист від прогалин, які можуть дозволити паразитам закріпитися. Завдяки тому, що кількість афоксолана залишається вище терапевтичного рівня протягом усього місяця, собаки завжди захищені від бліх і кліщів. Крім того, будь-які личинки серцевих гельмінтів, які поширюються комарами, будуть убиті високими рівнями мільбеміцину, незалежно від того, коли відбувається передача в циклі дозування.

Зменшення навантаження паразитами на навколишнє середовище шляхом придушення популяції

 

На додаток до захисту окремих тварин, використання ефективних засобів від паразитів у великих масштабах знижує загальну кількість паразитів на оброблених ділянках. Менше яєць бліх потрапляє в будинки та двори, коли бліх вбивають швидко, перш ніж вони зможуть відкласти яйця. Згодом цей вплив на рівень популяції посилюється, роблячи середовище чистішим і менш привабливим для шкідників.

Математичне моделювання того, як популяції паразитів змінюються з часом, показує, що висока відповідність лікуванню та швидке знищення можуть знищити місцеві популяції паразитів. Повне видалення відбувається не дуже часто, але коли кількість паразитів у певній місцевості зменшується, лікування потрібно рідше, а стійкі люди мають більше шансів вижити.

Клінічні дані, що підтверджують управління резистентністю

 

Це показали дослідники в різних частинах світуафоксоланер і мілбеміцин оксим жувальні таблеткипродовжувати працювати проти популяцій паразитів, які, як відомо, стійкі до інших препаратів. Ветеринарні установи, які сказали, що засоби лікування бліх старішого покоління не працювали так добре, як раніше, мали кращий контроль, коли вони перейшли на препарати на основі ізоксазоліну-.

 

Контрольовані лабораторні тести з використанням стійких типів паразитів також показали, що господар все ще сприйнятливий. Протягом багатьох поколінь популяції бліх, які були вибрані як стійкі до піретроїдів, не виявляли перехресної -резистентності до афоксоланеру. Ізоляти нематод, які не були чутливі до бензімідазолу, все ще були повністю чутливими до оксиму мілбеміцину. Ці результати підтверджують ідею про те, що ліки з новими мішенями повинні мати можливість обійти механізми резистентності, які вже існують.

Нові подробиці про те, як ці хімічні речовини діють і як їх можна покращити для майбутніх проблем боротьби з паразитами, знаходять у ході поточних досліджень. Молекулярна медицина, відстеження резистентності та дослідження клінічного застосування – це всі сфери наукових досліджень.

Для боротьби зі стійкістю до паразитів потрібні нові, інноваційні фармацевтичні препарати.Афоксоланер і мілбеміцин оксим жувальні таблеткинацілені на різні{0}}молекулярні шляхи виживання паразитів. Їх чудова жувальна комбінація дає лікарям і власникам домашніх тварин безпечний і ефективний спосіб знищити паразитів, які не піддаються звичайним методам лікування.

Змушуючи паразитів вирішувати дві проблеми одночасно, техніка подвійної-цілі знижує толерантність. Фармакокінетична оптимізація забезпечує безпеку щомісячного дозування. Клінічні дані та триваючі дослідження показують, що ця комбінація й надалі буде ефективною проти багатьох паразитів у багатьох областях.

Ветеринарним фахівцям вигідно мати багато механізмів вибору, коли розвивається стійкість до паразитів. Знання того, як ці хімічні речовини діють на молекулярному та популяційному рівнях, допомагає лікарям обирати безпечні методи лікування для кожної тварини та підтримувати ефективність препаратів.

BLOOM TECH – це кваліфікована компанія, яка виробляє високо-якісні активні інгредієнти для тварин і фармацевтичні проміжні продукти, як-отафоксоланер і мілбеміцин оксим жувальні таблетки. Ми займаємося органічним синтезом понад 12 років і маємо виробничі потужності, сертифіковані GMP-, які відповідають стандартам США, ЄС, Японії та CFDA. Ми гарантуємо незмінну якість завдяки трьом рівням контролю якості: тестування на заводі, внутрішнє забезпечення та контроль якості, а також сертифікацію третьою стороною офіційними органами Китаю.

Наші конкурентні переваги включають чітке ціноутворення з встановленою нормою прибутку, точні терміни виконання замовлення, які відстежуються нашою платформою ERP, і велику кількість документів, які допомагають з митним оформленням. Ми знаємо, наскільки важливо мати можливість покладатися на надійні джерела ветеринарних активних фармацевтичних інгредієнтів, оскільки ми є затвердженими постачальниками для 24 іноземних фармацевтичних і дослідницьких груп. Незалежно від того, чи потрібен вам чистий порошок API, готові таблетки з різними дозуваннями (від 9,375 мг+1.875 мг до 150 мг+30 мг) чи унікальні склади для дослідницьких цілей, BLOOM TECH може задовольнити ваші потреби.

Наші дуже низькі ціни пояснюються прямими зв’язками з виробниками в усьому Китаї та бажанням будувати довгострокові-партнерства замість короткострокових-строкових. Зв’яжіться з нашим досвідченим персоналом, щоб обговорити ваші потреби в джерелі жувальних таблеток афоксоланер і мілбеміцин оксим. Ви можете написати нам на адресуSales@bloomtechz.comщоб отримати докладні ціни, технічні специфікації та нормативну документацію, щоб допомогти вам у розробці продукту чи постачанні для бізнесу.

1. Beugnet F, Liebenberg J, Halos L. Порівняльна ефективність двох пероральних препаратів для собак, які містять афоксоланер або флураланер, проти отрути Rhipicephalus sanguineus sensu lato та Dermacentor reticulatus. Ветеринарна паразитологія. 2015;209(3-4):142-145.

2. Shoop WL, Hartline EJ, Gould BR та ін. Відкриття та механізм дії афоксолану, нового ізоксазолінового паразитициду для собак. Ветеринарна паразитологія. 2014;201(3-4):179-189.

3. Прічард Р.К., Гірі Т.Г. Перспективи корисності моксидектину для боротьби з паразитичними нематодами в умовах розвитку резистентності до антигельмінтів. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance. 2019;10:69-83.

4. Волстенхолм А.Дж., Еванс К.І., Хіменес П.Д., Мурхед А.Р. Поява макроциклічної стійкості до лактонів у собачого серцевого гельмінта Dirofilaria immitis. Паразитологія. 2015;142(10):1249-1259.

5. Drag MD, Saik JE, Harriman JF, Letendre LT, Yoon SS. Оцінка безпеки афоксоланеру та оксиму мілбеміцину для перорального застосування у восьми-тижневих-собак. Ветеринарна паразитологія. 2017;238:S27-S30.

6. Six RH, Becskei C, Mazalewski MM та ін. Ефективність нової пероральної комбінації афоксолана, мілбеміцин-оксиму та празиквантелу проти природних інфекцій Ancylostoma caninum та Uncinaria stenocephala у собак. Ветеринарна паразитологія. 2016;228:99-103.